Philippinische Multikomponenten-Intervention zur Aufrechterhaltung der kognitiven Leistungsfähigkeit in Hochrisikopopulationen (FINOMAIN) (FINOMAIN)

FINOMAIN ist eine einfach verblindete (Gutachter-verblindete), gemeinschaftsbasierte, cluster-randomisierte kontrollierte Studie (cRCT) einer mehrkomponentigen Intervention mit zwei Armen. Der Interventionsarm erhält 12 Monate lang (1 Stunde, 2 Mal pro Woche) Schulungen zu den Gesellschaftstanzmodulen namens INDAK (Improving Neurocognition through Dance and Kinesthetics), Ernährungsberatung und Management von vaskulären Risiken. Die Kontrollgruppe erhält die gleiche Ernährungsberatung und das gleiche vaskuläre Risikomanagement mit Ausnahme von Tanz (INDAK).

Studienpopulation: In diese Pilotstudie zu FINOMAIN zielt die Studie darauf ab, mindestens 72 (20 % der Gesamtstichprobengröße von 328) in Gemeinschaft lebende philippinische ältere erwachsene Teilnehmer im Alter von 60 Jahren und darüber mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) nach Petersen aufzunehmen Kriterien und dokumentiert durch kognitive Symptome und kognitive Leistung im standardisierten kognitiven Test (ADAS-Cog), der ≥ 1,5 Standardabweichung (SD) unter den philippinischen Normen für ADAS-Cog liegt und eine klinische Demenzbewertung (CDR) von 0,5 hat. Die Teilnehmer sollten die DSM-V-Kriterien für schwere neurokognitive Störungen nicht erfüllen. Das Fehlen einer Demenz wird weiter bestätigt, wenn keine Funktionsbeeinträchtigung basierend auf der Lawton's Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-Skala und keine signifikanten neuropsychiatrischen Symptome vorliegen, die durch den Neuropsychiatric Inventory - Questionnaire (NPI-Q) festgestellt wurden. Ausschluss vom Studium sind schwere sensorische Beeinträchtigungen (d.h. Hör- und Sehbehinderung), die das Testen, die Teilnahme am Tanzen und eine vorbestehende Krankheit einschränken, die nach Einschätzung des Studienarztes die Teilnahme an moderater körperlicher Aktivität wie INDAK ausschließt.

Die Studiendauer beträgt 24 Monate, die Studienintervention jedoch 12 Monate. Der Interventionsarm erhält 12 Monate lang (1 Stunde, 2 Mal pro Woche) Training zu den Tanzmodulen namens INDAK, Ernährungsberatung und Management vaskulärer Risiken. Die Kontrollgruppe erhält die gleiche Ernährungsberatung und das gleiche vaskuläre Risikomanagement mit Ausnahme von Tanz (INDAK).

Das Interventionsteam besteht aus Forschungskrankenschwestern, Ernährungswissenschaftlern, Ärzten und Tanzlehrern. Die Tanzintervention INDAK ist ein strukturierter modularer Tanz, der aus 8 Arten von Standardtänzen mit zunehmender Komplexität besteht. Die INDAK-Intervention wird 12 Monate lang zweimal pro Woche jeweils eine Stunde durchgeführt. Die Pflegekraft wird ein Logbuch verwenden, um die Häufigkeit und Dauer der Teilnahme für jeden Teilnehmer zu registrieren. Nach unseren bisherigen Erfahrungen beschränkten sich unerwünschte Ereignisse in den ersten zwei Wochen der Studie selten auf Schmerzen des Bewegungsapparates. Um die Sicherheit zu gewährleisten, wird jedoch immer eine ausgebildete Krankenschwester bei jeder Tanzstunde anwesend sein und sich mit den örtlichen Krankenhäusern in Verbindung setzen, falls unerwartete Ereignisse wie Stürze, Schwindel oder allgemeine Erschöpfung auftreten. Die Pflegekraft erfasst die Vitalwerte aller Teilnehmer vor und nach dem Tanz.

Die Ernährungsberatung orientiert sich an der „Pinggang Pinoy“ bzw. philippinischen Tellerempfehlung des Filipino Nutrition Research Institute (FNRI) und der standardisierten Gefäßversorgung bei Bluthochdruck, Diabetes und Dyslipidämie nach philippinischen Standardrichtlinien. Die Krankenschwestern überwachen die Teilnehmer jeden Monat und verwenden ein Logbuch, um ihre Einhaltung aufzuzeichnen und die Teilnehmer kontinuierlich zu beraten. Die Ärzte und Krankenschwestern der Gemeinde treffen sich mit den Teilnehmern nach 3, 6 und 9 Monaten, um ihre kardiovaskulären und metabolischen Zustände zu überwachen und gegebenenfalls ihren Behandlungsplan zu überarbeiten. Wenn die Krankenschwestern während der monatlichen Überwachung ein dringendes Problem feststellen, müssen die Krankenschwestern die Teilnehmer darauf hinweisen, die Gemeindeärzte auf Ad-hoc-Basis aufzusuchen. Die Teilnehmer erhalten auch ein Tagebuch, in dem sie ihre Umsetzung von Risikomanagementplänen und Themen, die mit den Pflegekräften und Ärzten besprochen werden müssen, protokollieren.

Folgebesuche werden vom Bewertungsteam durchgeführt (d. h. Neurologen, Psychologen und Krankenschwestern) im 6. und 12. Monat des Eingriffs. Um eine Verblindung zu gewährleisten, werden die Teilnehmer gebeten, mit niemandem über Interventionen zu sprechen. Bei jedem Treffen werden die gleichen klinischen Daten wie bei den Baseline-Bewertungen und Labortests wie oben erwähnt gesammelt. Neuroimaging wird 12 Monate nach Studienbeginn durchgeführt. Nachdem alle Daten gesammelt und verschlüsselt wurden, erfolgt die Datenbereinigung, -verarbeitung und -analyse. Im Folgenden sind die Methoden zur Datenerfassung, -verarbeitung und -analyse aufgeführt:

MRT-Erfassung, -Verarbeitung und -Analyse: Die Teilnehmer werden in einem 3T-MRT-Scanner (Philips Achieva) mit einer 8-Kanal-Kopfspule gescannt. Das ADNI-3 (http://adni.loni.usc.edu/adni-3/) Es werden empfohlene Bildgebungsprotokolle verwendet, damit die Daten mit den ADNI-Zentren vergleichbar sind und ein gutes Potenzial für den Datenaustausch auf Open-Access-Plattformen besteht. Für fMRT im Ruhezustand werden die Teilnehmer gebeten, die Augen offen zu halten und auf ein Kreuz zu fixieren (10 Minuten). Die fMRI-Aufgabe: Die Teilnehmer durchlaufen 2 Durchläufe (jeweils 6-7 Minuten) der Aufgabe zum visuellen Arbeitsgedächtnis. Jeder Zyklus besteht aus 1 Block mit hoher Belastung und 1 Block mit niedriger Belastung, die jeweils 2 Versuche hatten. Jeder Block ist mit einem Intervall von 1,6 Sekunden und einer Blockdauer von 20 Sekunden verschachtelt. Es gibt 10 Zyklen in jedem Lauf, was insgesamt 20 Hochlast- und 20 Niedriglastversuche ergibt. Jeder Durchlauf dauert 400 Sekunden.

Voxel-basierte Morphometrie (VBM8) wird für die volumetrische Gesamtanalyse des Gehirns mit der hochauflösenden MPRAGE T1-gewichteten Bilderfassung angewendet. FMRIB Software Library (FSL) und Tract Based Spatial Statistics (TBSS) werden für die Diffusions-MRT angewendet, um Änderungen in der strukturellen Konnektivität zu verstehen. Der hochauflösende MPRAGE-Scan wird auch für automatisierte volumetrische Untersuchungen des Hippocampus mit NeuroQuant eingesetzt. Koronal axial dünn T2-gewichtet und FLAIR werden zur Erkennung von subkortikalen und tiefen weißen Mater-Hyperintensitäten (WMH) verwendet. Die fMRI-Daten werden mit dem Softwarepaket Statistical Parametric Mapping (SPM12) vorverarbeitet und analysiert. Alle strukturellen und funktionellen Bilder werden neu ausgerichtet, bevor die EPI-Daten unter Verwendung des herkömmlichen Verfahrens in drei Phasen vorverarbeitet werden.

Statistische Analyse (Neurokognitive und Verhaltensmaße): Das primäre Ergebnis, das die Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist (ADAS-Cog, MST und EFC, eine Kombination aus Verbal Fluency Test (VFT), Number Cancellation Task (NCT), Digit Symbol Substitution Task ( DSST) und Trail Making Test (TMT) und die sekundären Ergebnisse (Neuroimaging: MRT, GDS, EQVAS BBS) werden sowohl in der Intent-to-treat-Population als auch in der Per-Protocol-Population (mindestens 80 % der INDAK-Module und nehmen Sie jedes Mal an mindestens 30 Minuten Tanz teil). Die Studie wird univariate, bivariate und multivariate Statistiken verwenden. Für univariate werden deskriptive Statistiken (Mittelwert/SD; Häufigkeiten/Prozentsätze) verwendet, um soziodemografische und andere Ausgangsmerkmale zusammenzufassen. Die bivariaten Analysen, die die zugrunde liegenden Beziehungen zwischen den Ergebnissen und anderen klinischen Merkmalen untersuchen, sind die folgenden: t-Test für kontinuierliche Variablen und Chi-Quadrat-Test (oder exakter Fisher-Test, wenn 20 der Zellen die erwartete Anzahl von weniger als fünf aufweisen) für kategoriale Variablen Basisdaten und Ergebnismessungen zu Studienbeginn zwischen Interventions- und Kontrollgruppe zu vergleichen. Für multivariate Analysen würde die Studie die Wirkung von der Baseline bis zur Nachbeobachtung bei 12 Monaten zwischen den Randomisierungsgruppen schätzen. Da die Teilnehmer dreimal gemessen werden (Baseline, 6 Monate, 12 Monate), wird die Studie die Kovarianzanalyse mit wiederholten Messungen (RM ANCOVA) verwenden, um die Signifikanz zwischen den Gruppenmittelwerten zu testen, aber auf mögliche Confounder zu kontrollieren. Um die sekundären Ergebnisse zu analysieren, wird die Trennschärfe nachträglich berechnet, um festzustellen, ob die Stichprobengröße groß genug ist, um die statistische Signifikanz zu beweisen. Unter der Voraussetzung, dass genügend Leistung abgegeben wird, werden auch wiederholte Maßnahmen ANCOVA verwendet.

Die Analyse am Ende der Studie wird drei Monate lang durchgeführt und der Abschlussbericht wird drei Monate lang erstellt, um die Ziele der Studie zu beantworten, wie die Multikomponenten-Intervention die Kognition älterer Erwachsener mit MCI signifikant erhält oder verbessert, gemessen an den primären Endpunkten und wie die Die Intervention beeinflusst die neurale Plastizität und funktionelle Konnektivität, gemessen durch MRT nach 12 Monaten Studienzeitraum.