Филиппинское многокомпонентное вмешательство для поддержания когнитивных функций у населения с высоким риском (FINOMAIN) (FINOMAIN)

FINOMAIN — это одностороннее слепое (оценочное слепое) кластерное рандомизированное контролируемое исследование (кРКИ) многокомпонентного вмешательства с двумя группами на уровне сообщества. Группа вмешательства будет проходить 12 месяцев (1 час, 2 раза в неделю) обучения по модулям бальных танцев под названием INDAK (Улучшение нейропознания с помощью танца и кинестетики), консультированию по вопросам питания и управлению сосудистыми рисками. Контрольная группа получит те же рекомендации по питанию и управлению сосудистыми рисками, за исключением танцев (INDAK).

Исследуемая популяция: в этом пилотном испытании FINOMAIN исследование направлено на привлечение не менее 72 (20% от общего размера выборки из 328) филиппинских пожилых участников в возрасте 60 лет и старше, проживающих в сообществе, с легкими когнитивными нарушениями (MCI) на основе Петерсена. критерии и подтверждены когнитивными симптомами и когнитивными характеристиками стандартизированного когнитивного теста (ADAS-Cog), который на ≥ 1,5 стандартного отклонения (SD) ниже филиппинских норм для ADAS-Cog и имеет рейтинг клинической деменции (CDR) 0,5. Участники не должны соответствовать критериям DSM-V для серьезных нейрокогнитивных расстройств. Отсутствие деменции дополнительно подтверждается при отсутствии функциональных нарушений по шкале Лоутона «Инструментальная активность повседневной жизни» (IADL) и отсутствии значительных нейропсихиатрических симптомов, выявляемых с помощью опросника нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-Q). Исключением из исследования являются серьезные сенсорные нарушения (т. нарушения слуха и зрения), которые ограничивают тестирование, участие в танцах и ранее существовавшее заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, исключает участие в умеренной физической активности, такой как INDAK.

Продолжительность исследования составит 24 месяца, но исследовательское вмешательство продлится 12 месяцев. Группа вмешательства будет проходить 12 месяцев (1 час, 2 раза в неделю) обучения танцевальным модулям под названием INDAK, консультированию по питанию и управлению сосудистыми рисками. Контрольная группа получит те же рекомендации по питанию и управлению сосудистыми рисками, за исключением танцев (INDAK).

Группа вмешательства состоит из медицинских сестер-исследователей, диетологов, врачей и учителей танцев. Танцевальная интервенция INDAK представляет собой структурированный модульный танец, состоящий из 8 видов бальных танцев с возрастающей сложностью. Вмешательство INDAK будет проводиться два раза в неделю по одному часу каждый раз в течение 12 месяцев. Медсестра будет использовать журнал для регистрации частоты и продолжительности участия каждого участника. Исходя из нашего предыдущего опыта, нежелательные явления редко ограничивались мышечно-скелетными болями в первые две недели исследования. Однако для обеспечения безопасности на каждой танцевальной сессии всегда будет присутствовать обученная медсестра, которая будет поддерживать связь с местными больницами в случае непредвиденных событий, таких как падение, головокружение или общее истощение. Медсестра записывает жизненные показатели всех участников до и после танца.

Консультации по питанию основаны на рекомендациях Филиппинского научно-исследовательского института питания (FNRI) «Pinggang Pinoy» или филиппинских табличках и стандартизированной сосудистой помощи при гипертонии, диабете и дислипидемии на основе стандартных рекомендаций Филиппин. Медсестры будут следить за участниками каждый месяц и использовать журнал для записи их соблюдения и консультировать участников на постоянной основе. Врачи и медсестры сообщества встретятся с участниками в возрасте 3, 6 и 9 месяцев, чтобы контролировать их сердечно-сосудистые и метаболические состояния и при необходимости пересматривать их план лечения. Если медсестры обнаружат неотложную проблему во время ежемесячного мониторинга, медсестры должны предупредить участников, чтобы они обратились к участковым врачам на разовой основе. Участникам также будет предоставлен дневник для регистрации выполнения ими планов управления рисками и вопросов, которые необходимо обсудить с медсестрами и врачами.

Последующие визиты будут проводиться оценочной группой (т. неврологи, психологи и медсестры) на 6-м и 12-м месяце вмешательства. Чтобы обеспечить ослепление, участников просят ни с кем не обсуждать какое-либо вмешательство. На каждой встрече будут собираться те же клинические данные, что и исходные оценки и лабораторные тесты, как указано выше. Нейровизуализация будет сделана через 12 месяцев после исходного уровня. После того, как все данные будут собраны и закодированы, будет проведена очистка, обработка и анализ данных. Ниже приведены методы сбора, обработки и анализа данных:

Получение, обработка и анализ МРТ. Участники будут сканироваться на МРТ-сканере 3T (Philips Achieva) с использованием 8-канальной катушки для головы. ADNI-3 (http://adni.loni.usc.edu/adni-3/) будут использоваться рекомендуемые протоколы визуализации, чтобы обеспечить сопоставимость данных с центрами ADNI и хороший потенциал для обмена данными на платформах с открытым доступом. Для фМРТ в состоянии покоя участников попросят держать глаза открытыми и фиксировать взгляд на кресте (10 минут). Задание фМРТ: участники пройдут 2 прогона (по 6-7 минут каждый) задания на визуальную рабочую память. Каждый цикл состоит из 1 блока высокой нагрузки и 1 блока низкой нагрузки, в каждом из которых по 2 попытки. Каждый блок чередуется с интервалом 1,6 секунды и длительностью блока 20 секунд. В каждом прогоне будет 10 циклов, всего 20 испытаний с высокой нагрузкой и 20 испытаний с низкой нагрузкой. Каждый запуск длится 400 секунд.

Морфометрия на основе вокселей (VBM8) будет применяться для общего объемного анализа мозга с получением взвешенных изображений MPRAGE T1 с высоким разрешением. Программная библиотека FMRIB (FSL) и пространственная статистика на основе трактов (TBSS) будут применяться для диффузионной МРТ, чтобы понять изменения в структурной связности. Сканирование MPRAGE с высоким разрешением также будет применяться для автоматизированных объемных исследований гиппокампа с помощью NeuroQuant. Коронарная аксиальная тонкая Т2-взвешенная и FLAIR будет использоваться для выявления подкорковой и глубокой гиперинтенсивности белого вещества головного мозга (БМГ). Данные фМРТ будут предварительно обработаны и проанализированы с использованием программного пакета Statistical Parametric Mapping (SPM12). Все структурные и функциональные изображения будут переориентированы перед предварительной обработкой данных EPI с использованием обычной процедуры в три этапа.

Статистический анализ (нейрокогнитивные и поведенческие показатели): первичный результат, который представляет собой изменение по сравнению с исходным уровнем (ADAS-Cog, MST и EFC, который представляет собой комбинацию теста беглости речи (VFT), задания на отмену числа (NCT), задания на замену цифрового символа ( DSST) и Trail Making Test (TMT), а также вторичные результаты (нейровизуализация: МРТ, GDS, EQVAS BBS) будут проанализированы в популяции с намерением лечить, а также в популяции по протоколу (выполнить не менее 80% модулей INDAK и каждый раз участвуйте в танцах не менее 30 минут). В исследовании будут использоваться одномерные, двумерные и многомерные статистические данные. Для одномерной описательной статистики (среднее/стандартное отклонение; частота/проценты) будет использоваться для обобщения социально-демографических и других базовых характеристик. Двумерный анализ, который исследует основные взаимосвязи между исходами и другими клиническими характеристиками, включает следующие: t-критерий для непрерывных переменных и критерий хи-квадрат (или точный критерий Фишера, когда 20 клеток имеют ожидаемое количество менее пяти) для категориальных переменных. для сравнения исходных данных и показателей результатов на исходном уровне между группой вмешательства и контрольной группой. Для многофакторного анализа в исследовании будет оцениваться эффект от исходного уровня до последующего наблюдения через 12 месяцев между группами рандомизации. Поскольку участники будут измеряться 3 раза (исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев), в исследовании будет использоваться ковариационный анализ повторных измерений (RM ANCOVA) для проверки значимости между средними группами, но с учетом возможных искажающих факторов. Чтобы проанализировать вторичные результаты, мощность будет рассчитана ретроспективно, чтобы увидеть, достаточно ли велик размер выборки, чтобы доказать статистическую значимость. Предполагая, что вырабатывается достаточная мощность, также будут использоваться повторные измерения ANCOVA.

Анализ окончания исследования будет проводиться в течение трех месяцев, а окончательный отчет будет подготовлен в течение трех месяцев, чтобы ответить на цели исследования о том, как многокомпонентное вмешательство значительно поддерживает или улучшает когнитивные функции пожилых людей с ЛКН, что измеряется первичными исходами, и как вмешательство влияет на нейронную пластичность и функциональную связность, измеренную с помощью МРТ через 12 месяцев периода исследования.