Intervento multicomponente filippino per mantenere le prestazioni cognitive nella popolazione ad alto rischio (FINOMAIN) (FINOMAIN)

FINOMAIN è uno studio controllato randomizzato a grappolo (cRCT) in singolo cieco (valutatore in cieco), basato sulla comunità di un intervento multicomponente con due bracci. Il braccio di intervento riceverà 12 mesi (1 ora, 2 volte a settimana) di formazione sui moduli di danza da sala chiamati INDAK (Improving Neurocognition through Dance and Kinesthetics), consulenza nutrizionale e gestione dei rischi vascolari. Il gruppo di controllo riceverà la stessa consulenza nutrizionale e la stessa gestione del rischio vascolare ad eccezione della danza (INDAK).

Popolazione dello studio: in questo studio pilota di FINOMAIN, lo studio mira ad arruolare almeno 72 (20% della dimensione totale del campione di 328) partecipanti adulti filippini anziani residenti in comunità di età pari o superiore a 60 anni con lieve deterioramento cognitivo (MCI) sulla base di Petersen criteri e documentato da sintomi cognitivi e prestazioni cognitive sul test cognitivo standardizzato (ADAS-Cog) che è ≥ 1,5 deviazione standard (SD) al di sotto delle norme filippine per ADAS-Cog e ha un punteggio di demenza clinica (CDR) di 0,5. I partecipanti non devono soddisfare i criteri del DSM-V per i principali disturbi neurocognitivi. L'assenza di demenza è ulteriormente confermata quando non vi è alcuna compromissione funzionale basata sulla scala Lawton's Instrumental Activities of Daily Living (IADL) e nessun sintomo neuropsichiatrico significativo come rilevato dal Neuropsychiatric Inventory - Questionnaire (NPI-Q). L'esclusione dallo studio è la compromissione sensoriale maggiore (ad es. compromissione dell'udito e della vista) che limitano i test, la partecipazione alla danza e una malattia preesistente che, a giudizio del medico dello studio, preclude l'impegno in un'attività fisica moderata come INDAK.

La durata dello studio sarà di 24 mesi, ma l'intervento dello studio durerà 12 mesi. Il braccio di intervento riceverà 12 mesi (1 ora, 2 volte a settimana) di formazione sui moduli di danza chiamati INDAK, consulenza nutrizionale e gestione dei rischi vascolari. Il gruppo di controllo riceverà la stessa consulenza nutrizionale e la stessa gestione del rischio vascolare tranne la danza (INDAK).

Il team di intervento è composto da infermieri di ricerca, nutrizionisti, medici e insegnanti di danza. L'intervento di danza INDAK è una danza modulare strutturata composta da 8 tipi di balli da sala con complessità crescente. L'intervento INDAK verrà effettuato due volte alla settimana, un'ora ogni volta, per 12 mesi. L'infermiere utilizzerà un registro per registrare la frequenza e la durata della partecipazione per ciascun partecipante. Dalla nostra precedente esperienza, gli eventi avversi erano raramente limitati a dolori muscoloscheletrici nelle prime due settimane di studio. Tuttavia, per garantire la sicurezza, un'infermiera qualificata sarà sempre presente a ogni sessione di ballo e si collegherà con gli ospedali locali in caso di eventi imprevisti come cadute, vertigini o spossatezza generale. L'infermiera registra i segni vitali di tutti i partecipanti prima e dopo il ballo.

La consulenza nutrizionale si basa sulla raccomandazione "Pinggang Pinoy" o piastra filippina del Filipino Nutrition Research Institute (FNRI) e sulla cura vascolare standardizzata per ipertensione, diabete e dislipidemia basata sulle linee guida standard filippine. Gli infermieri monitoreranno i partecipanti ogni mese e utilizzeranno un registro per registrare la loro conformità e consigliare i partecipanti su base continuativa. I medici e gli infermieri della comunità incontreranno i partecipanti a 3, 6 e 9 mesi per monitorare le loro condizioni cardiovascolari e metaboliche e rivedere il loro piano di gestione se necessario. Se gli infermieri rilevano un problema urgente durante il monitoraggio mensile, gli infermieri devono avvisare i partecipanti di consultare i medici della comunità su base ad hoc. Ai partecipanti verrà inoltre fornito un diario per registrare la loro attuazione dei piani di gestione del rischio e le questioni che devono essere discusse con gli infermieri e i medici.

Le visite di follow-up saranno condotte dal team di valutazione (ad es. neurologi, psicologi e infermieri) al 6° e 12° mese dall'intervento. Per garantire l'accecamento, ai partecipanti viene chiesto di non discutere alcun intervento con nessuno. Ad ogni incontro verranno raccolti gli stessi dati clinici delle valutazioni di base e degli esami di laboratorio sopra menzionati. Il neuroimaging verrà eseguito 12 mesi dal basale. Dopo che tutti i dati sono stati raccolti e codificati, verranno eseguite la pulizia, l'elaborazione e l'analisi dei dati. Di seguito sono riportate le modalità di acquisizione, elaborazione e analisi dei dati:

Acquisizione, elaborazione e analisi della risonanza magnetica: i partecipanti verranno scansionati in uno scanner MRI 3T (Philips Achieva) utilizzando una bobina per la testa a 8 canali. L'ADNI-3 (http://adni.loni.usc.edu/adni-3/) verranno utilizzati protocolli di imaging raccomandati per consentire la comparabilità dei dati con i centri ADNI e un buon potenziale per la condivisione dei dati su piattaforme ad accesso aperto. Per la fMRI in stato di riposo, ai partecipanti verrà chiesto di tenere gli occhi aperti e fissarsi su una croce (10 minuti). L'attività fMRI: i partecipanti saranno sottoposti a 2 esecuzioni (6-7 minuti ciascuna) dell'attività di memoria di lavoro visiva. Ogni ciclo è composto da 1 blocco ad alto carico e 1 blocco a basso carico con 2 prove ciascuno. Ogni blocco è intercalato da un intervallo di 1,6 secondi e una durata del blocco di 20 secondi. Ci saranno 10 cicli in ogni corsa per un totale di 20 prove ad alto carico e 20 prove a basso carico. Ogni corsa dura 400 secondi.

La morfometria basata su voxel (VBM8) verrà applicata per l'analisi volumetrica complessiva del cervello con l'acquisizione di immagini pesate in T1 MPRAGE ad alta risoluzione. FMRIB Software Library (FSL) e Tract Based Spatial Statistics (TBSS) saranno applicate per la diffusione MRI per comprendere i cambiamenti nella connettività strutturale. La scansione MPRAGE ad alta risoluzione verrà applicata anche per studi volumetrici ippocampali automatizzati utilizzando NeuroQuant. Coronal axial thin T2-weighted e FLAIR saranno utilizzati per rilevare le iperintensità subcorticali e della madre bianca profonda (WMH). I dati fMRI saranno pre-elaborati e analizzati utilizzando il pacchetto software Statistical Parametric Mapping (SPM12). Tutte le immagini strutturali e funzionali saranno riorientate prima che i dati EPI vengano pre-elaborati utilizzando la procedura convenzionale in tre fasi.

Analisi statistica (misure neurocognitive e comportamentali): l'esito primario che è il cambiamento rispetto al basale (ADAS-Cog, MST ed EFC che un composto di Verbal Fluency Test (VFT), Number Cancellation Task (NCT), Digit Symbol Substitution Task ( DSST) e Trail Making Test (TMT) e gli esiti secondari (neuroimaging: MRI, GDS, EQVAS BBS) saranno analizzati nella popolazione intent-to-treat così come nella popolazione per-protocol (completa almeno l'80% dei moduli INDAK e partecipare ad almeno 30 minuti di danza ogni volta). Lo studio utilizzerà statistiche univariate, bivariate e multivariate. Per le statistiche univariate e descrittive (media/SD; frequenze/percentuali) verranno utilizzate per riassumere le caratteristiche socio-demografiche e altre caratteristiche di base. Le analisi bivariate che esaminano le relazioni sottostanti tra gli esiti e altre caratteristiche cliniche sono le seguenti: t-test per variabili continue e test Chi-quadro (o Fisher Exact Test quando 20 delle cellule hanno il conteggio atteso inferiore a cinque) per variabili categoriali per confrontare i dati di riferimento e le misure di esito al basale tra i gruppi di intervento e di controllo. Per le analisi multivariate, lo studio stimerebbe l'effetto dal basale al follow-up a 12 mesi tra i gruppi di randomizzazione. Poiché i partecipanti verranno misurati 3 volte (basale, 6 mesi, 12 mesi), lo studio utilizzerà l'analisi a misure ripetute della covarianza (RM ANCOVA) per testare la significatività tra le medie di gruppo ma controllando eventuali fattori confondenti. Per analizzare i risultati secondari, la potenza verrà calcolata retrospettivamente per vedere se la dimensione del campione è abbastanza grande da dimostrare la significatività statistica. Supponendo che venga fornita una potenza sufficiente, verranno utilizzate anche misure ripetute ANCOVA.

L'analisi di fine studio sarà effettuata per tre mesi e il rapporto finale sarà preparato per tre mesi per rispondere agli obiettivi dello studio su come l'intervento multicomponente mantenga o migliori in modo significativo la cognizione degli anziani con MCI come misurato dagli esiti primari e come il l'intervento influisce sulla plasticità neurale e sulla connettività funzionale misurata dalla risonanza magnetica dopo 12 mesi del periodo di studio.