Filippinsk multikomponentintervention for at opretholde kognitiv ydeevne i højrisikopopulation (FINOMAIN) (FINOMAIN)

FINOMAIN er et enkelt-blindt (bedømmerblindet), samfundsbaseret, klynge randomiseret kontrolleret forsøg (cRCT) af en multi-komponent intervention med to arme. Interventionsarmen vil modtage 12 måneders (1 time, 2 gange om ugen) træning i balroomdansemodulerne kaldet INDAK (Improving Neurocognition through Dance and Kinesthetics), ernæringsrådgivning og vaskulær risikostyring. Kontrolgruppen vil modtage den samme ernæringsvejledning og vaskulær risikostyring bortset fra dans (INDAK).

Undersøgelsespopulation: I dette pilotforsøg med FINOMAIN sigter undersøgelsen mod at indskrive mindst 72 (20 % af den samlede stikprøvestørrelse på 328) filippinske ældre voksne deltagere i alderen 60 år og derover med mild kognitiv svækkelse (MCI) baseret på Petersen kriterier og dokumenteret ved kognitive symptomer og kognitiv præstation på den standardiserede kognitive test (ADAS-Cog), som er ≥ 1,5 standardafvigelse (SD) under filippinske normer for ADAS-Cog og har en Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5. Deltagerne bør ikke opfylde DSM-V-kriterierne for større neurokognitive lidelser. Fraværet af demens bekræftes yderligere, når der ikke er nogen funktionsnedsættelse baseret på Lawton's Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-skalaen og ingen signifikante neuropsykiatriske symptomer som påvist af Neuropsykiatrisk Inventory - Questionnaire (NPI-Q). Udelukkelse til undersøgelse er større sensorisk svækkelse (dvs. høre- og synsnedsættelse), der begrænser testning, dansedeltagelse og en allerede eksisterende sygdom, der efter undersøgelseslægens vurdering udelukker engagement i moderat fysisk aktivitet såsom INDAK.

Undersøgelsens varighed vil være 24 måneder, men undersøgelsesinterventionen vil vare i 12 måneder. Interventionsarmen vil modtage 12 måneders (1 time, 2 gange om ugen) træning i dansemodulerne kaldet INDAK, ernæringsrådgivning og vaskulær risikohåndtering. Kontrolgruppen vil modtage den samme ernæringsvejledning og vaskulær risikostyring undtagen dans (INDAK).

Interventionsteamet består af forskningssygeplejersker, ernæringseksperter, læger og danselærere. Danseinterventionen INDAK er en struktureret moduldans bestående af 8 typer af balroomdanse med stigende kompleksitet. INDAK-interventionen vil blive udført to gange om ugen, en time hver gang, i 12 måneder. Sygeplejersken vil bruge en logbog til at registrere hyppigheden og varigheden af ​​deltagelse for hver deltager. Fra vores tidligere erfaring var uønskede hændelser sjældent begrænset til muskuloskeletale smerter i de første to uger af undersøgelsen. For at sikre sikkerheden vil en uddannet sygeplejerske dog altid være til stede ved hver dansesession og være i kontakt med lokale hospitaler i tilfælde af uventede hændelser såsom fald, svimmelhed eller generel udmattelse. Sygeplejersken registrerer alle deltageres vitale tegn før og efter dansen.

Ernæringsrådgivningen er baseret på "Pinggang Pinoy" eller filippinsk pladeanbefaling fra Filipino Nutrition Research Institute (FNRI) og standardiseret vaskulær pleje for hypertension, diabetes og dyslipidæmi baseret på filippinske standardretningslinjer. Sygeplejerskerne vil overvåge deltagerne hver måned og bruge en logbog til at registrere deres overholdelse og rådgive deltagerne løbende. Lokale læger og sygeplejersker mødes med deltagerne efter 3, 6 og 9 måneder for at overvåge deres kardiovaskulære og metaboliske tilstande og revidere deres behandlingsplan, hvis det er nødvendigt. Hvis sygeplejerskerne opdager et akut problem under den månedlige overvågning, skal sygeplejerskerne advare deltagerne om at se de lokale læger på ad hoc-basis. Deltagerne vil også få udleveret en dagbog til at logge deres implementering af risikostyringsplaner og problemstillinger, der skal drøftes med sygeplejersker og læger.

Opfølgningsbesøg vil blive gennemført af vurderingsteamet (dvs. neurologer, psykologer og sygeplejersker) den 6. og 12. måned af interventionen. For at sikre blinding bliver deltagerne bedt om ikke at diskutere nogen intervention med nogen. Ved hvert møde vil de samme kliniske data som fra baseline-vurderingerne og laboratorietestene blive indsamlet som nævnt ovenfor. Neuroimaging vil blive udført 12 måneder fra baseline. Efter at alle data er indsamlet og kodet, vil datarensning, behandling og analyse blive udført. Følgende er metoderne til dataindsamling, behandling og analyse:

MRI-opsamling, behandling og analyse: Deltagerne vil blive scannet i en 3T MRI-scanner (Philips Achieva) ved hjælp af en 8-kanals hovedspole. ADNI-3 (http://adni.loni.usc.edu/adni-3/) anbefalede billeddannelsesprotokoller vil blive brugt for at gøre det muligt for data at være sammenlignelige med ADNI-centrene og et godt potentiale for datadeling på open access-platforme. Ved fMRI i hviletilstand vil deltagerne blive bedt om at holde øjnene åbne og fiksere på et kryds (10 minutter). fMRI-opgaven: Deltagerne vil gennemgå 2 kørsler (6 -7 minutter hver) af den visuelle arbejdshukommelsesopgave. Hver cyklus består af 1 blok med høj belastning og 1 blok med lav belastning, der havde 2 forsøg hver. Hver blok er interleaves med et 1,6 sekunders interval og blokvarighed på 20 sekunder. Der vil være 10 cyklusser i hver kørsel, hvilket giver op til i alt 20 højbelastnings- og 20 lavbelastningsforsøg. Hvert løb varer 400 sekunder.

Voxel-baseret morfometri (VBM8) vil blive anvendt til overordnet hjernevolumetrisk analyse med den højopløselige MPRAGE T1-vægtede billedoptagelse. FMRIB Software Library (FSL) og Tract Based Spatial Statistics (TBSS) vil blive anvendt til diffusions-MR for at forstå ændringer i strukturel forbindelse. MPRAGE-scanningen i høj opløsning vil også blive anvendt til automatiserede hippocampale volumetriske undersøgelser ved brug af NeuroQuant. Coronal aksial tynd T2-vægtet og FLAIR vil blive brugt til at påvise subkortikale og dybe hvide mater hyperintensiteter (WMH). fMRI-dataene vil blive forbehandlet og analyseret ved hjælp af softwarepakken Statistical Parametric Mapping (SPM12). Alle strukturelle og funktionelle billeder vil blive re-orienteret, før EPI-dataene forbehandles ved hjælp af den konventionelle procedure i tre faser.

Statistisk analyse (neurokognitive og adfærdsmæssige mål): Det primære resultat, som er ændringen fra baseline (ADAS-Cog, MST og EFC, som er en sammensætning af Verbal Fluency Test (VFT), Number Cancellation Task (NCT), Digit Symbol Substitution Task ( DSST) og Trail Making Test (TMT) og de sekundære resultater (neuroimaging: MRI, GDS, EQVAS BBS) vil blive analyseret i intention-to-treat-populationen såvel som i per-protokol-populationen (gennemføre mindst 80 % af INDAK-moduler og deltage i mindst 30 minutters dans hver gang). Undersøgelsen vil anvende univariat, bivariat og multivariat statistik. For univariat vil beskrivende statistik (middel/SD; frekvenser/procenter) blive brugt til at opsummere sociodemografiske og andre baseline-karakteristika. De bivariate analyser, der undersøger underliggende sammenhænge mellem resultaterne og andre kliniske karakteristika er følgende: t-test for kontinuerte variable og Chi-square test (eller Fisher Exact Test, når 20 af cellerne har det forventede antal mindre end fem) for kategoriske variabler at sammenligne baseline-data og resultatmål ved baseline mellem interventions- og kontrolgrupperne. For multivariate analyser ville undersøgelsen estimere effekten fra baseline til opfølgning efter 12 måneder mellem randomiseringsgrupper. Da deltagerne vil blive målt 3 gange (baseline, 6 måneder, 12 måneder), vil undersøgelsen bruge den gentagne måling af kovariansanalyse (RM ANCOVA) til at teste signifikansen mellem gruppemiddelværdier, men kontrollere for mulige konfoundere. For at analysere for de sekundære resultater, vil kraften blive beregnet retrospektivt for at se, om prøvestørrelsen er stor nok til at bevise statistisk signifikans. Forudsat at der er nok strøm, vil gentagne foranstaltninger ANCOVA også blive brugt.

Slutanalysen af ​​undersøgelsen vil blive udført i tre måneder, og den endelige rapport vil blive udarbejdet i tre måneder for at besvare formålene med undersøgelsen om, hvordan multikomponent-intervention signifikant opretholder eller forbedrer kognition af ældre voksne med MCI målt ved primære resultater, og hvordan intervention påvirker neural plasticitet og funktionel forbindelse målt ved MR efter 12 måneder af undersøgelsesperioden.