Filipińska wieloskładnikowa interwencja mająca na celu utrzymanie sprawności poznawczej w populacji wysokiego ryzyka (FINOMAIN) (FINOMAIN)

FINOMAIN to pojedyncza ślepa (zaślepiona przez oceniających), oparta na społeczności, klastrowa randomizowana, kontrolowana próba (cRCT) wieloskładnikowej interwencji z dwoma ramionami. Ramię interwencyjne otrzyma 12 miesięcy (1 godzina, 2 razy w tygodniu) szkolenia w zakresie modułów tańca towarzyskiego o nazwie INDAK (Improving Neurocognition through Dance and Kinesthetics), poradnictwa żywieniowego i zarządzania ryzykiem naczyniowym. Grupa kontrolna otrzyma takie same porady żywieniowe i zarządzanie ryzykiem naczyniowym, z wyjątkiem tańca (INDAK).

Badana populacja: W tej pilotażowej próbie FINOMAIN badanie ma na celu włączenie co najmniej 72 (20% całkowitej wielkości próby 328) mieszkających w społeczności filipińskich starszych dorosłych uczestników w wieku 60 lat i starszych z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) na podstawie Petersena kryteria i udokumentowane objawami poznawczymi i zdolnościami poznawczymi w standaryzowanym teście poznawczym (ADAS-Cog), który jest ≥ 1,5 odchylenia standardowego (SD) poniżej filipińskich norm dla ADAS-Cog i ma kliniczną ocenę otępienia (CDR) 0,5. Uczestnicy nie powinni spełniać kryteriów DSM-V dla poważnych zaburzeń neurokognitywnych. Brak demencji jest dodatkowo potwierdzony, gdy nie ma upośledzenia czynnościowego na podstawie skali IADL (Instrumental Activities of Daily Living) Lawtona i nie występują istotne objawy neuropsychiatryczne wykryte przez Inwentarz Neuropsychiatryczny - Kwestionariusz (NPI-Q). Wykluczone z badania są poważne zaburzenia sensoryczne (tj. upośledzenie słuchu i wzroku), które ograniczają przeprowadzanie testów, udział w tańcu oraz istniejącą wcześniej chorobę, która w ocenie lekarza prowadzącego badanie wyklucza podjęcie umiarkowanej aktywności fizycznej, takiej jak INDAK.

Czas trwania badania wyniesie 24 miesiące, ale interwencja w ramach badania potrwa 12 miesięcy. Ramię interwencyjne otrzyma 12 miesięcy (1 godzina, 2 razy w tygodniu) szkolenia w zakresie modułów tanecznych o nazwie INDAK, poradnictwa żywieniowego i zarządzania ryzykiem naczyniowym. Grupa kontrolna otrzyma takie same porady żywieniowe i zarządzanie ryzykiem naczyniowym, z wyjątkiem tańca (INDAK).

Zespół interwencyjny składa się z pielęgniarek badawczych, dietetyków, lekarzy i nauczycieli tańca. Interwencja taneczna INDAK jest ustrukturyzowanym tańcem modułowym składającym się z 8 rodzajów tańców towarzyskich o rosnącej złożoności. Interwencja INDAK będzie przeprowadzana dwa razy w tygodniu po godzinie przez 12 miesięcy. Pielęgniarka użyje dziennika, aby zarejestrować częstotliwość i czas trwania uczestnictwa dla każdego uczestnika. Z naszych wcześniejszych doświadczeń wynika, że ​​zdarzenia niepożądane rzadko ograniczały się do bólów mięśniowo-szkieletowych w pierwszych dwóch tygodniach badania. Jednak w celu zapewnienia bezpieczeństwa na każdej sesji tanecznej zawsze będzie obecna przeszkolona pielęgniarka, która będzie współpracować z lokalnymi szpitalami w przypadku wystąpienia nieoczekiwanych zdarzeń, takich jak upadek, zawroty głowy lub ogólne wyczerpanie. Pielęgniarka rejestruje parametry życiowe wszystkich uczestników przed i po tańcu.

Poradnictwo żywieniowe opiera się na rekomendacjach „Pinggang Pinoy” lub filipińskich talerzach Filipino Nutrition Research Institute (FNRI) i standaryzowanej opiece naczyniowej nadciśnienia tętniczego, cukrzycy i dyslipidemii w oparciu o standardowe wytyczne filipińskie. Pielęgniarki będą co miesiąc monitorować uczestników i korzystać z dziennika, aby odnotowywać ich przestrzeganie i doradzać uczestnikom na bieżąco. Lekarze środowiskowi i pielęgniarki spotkają się z uczestnikami w wieku 3, 6 i 9 miesięcy, aby monitorować ich stan sercowo-naczyniowy i metaboliczny oraz, jeśli to konieczne, zweryfikować ich plan leczenia. Jeśli pielęgniarki wykryją pilny problem podczas comiesięcznego monitoringu, muszą ostrzec uczestników, aby doraźnie udali się do lekarza środowiskowego. Uczestnicy otrzymają również dzienniczek, w którym będą rejestrować realizację planów zarządzania ryzykiem oraz kwestie, które należy omówić z pielęgniarkami i lekarzami.

Wizyty kontrolne będą przeprowadzane przez zespół oceniający (tj. neurologów, psychologów i pielęgniarek) w 6 i 12 miesiącu interwencji. Aby zapewnić zaślepienie, uczestnicy proszeni są o nie omawianie z nikim żadnej interwencji. Na każdym spotkaniu zbierane będą te same dane kliniczne, co w przypadku oceny wyjściowej i badań laboratoryjnych, jak wspomniano powyżej. Neuroobrazowanie zostanie wykonane 12 miesięcy od linii podstawowej. Po zebraniu i zakodowaniu wszystkich danych nastąpi czyszczenie, przetwarzanie i analiza danych. Poniżej przedstawiono metody pozyskiwania, przetwarzania i analizy danych:

Akwizycja, przetwarzanie i analiza MRI: Uczestnicy będą skanowani w skanerze MRI 3T (Philips Achieva) przy użyciu 8-kanałowej cewki do badania głowy. ADNI-3 (http://adni.loni.usc.edu/adni-3/) zostaną zastosowane zalecane protokoły obrazowania, aby dane były porównywalne z ośrodkami ADNI i miały duży potencjał udostępniania danych na platformach otwartego dostępu. W przypadku fMRI w stanie spoczynku uczestnicy zostaną poproszeni o utrzymanie otwartych oczu i skupienie uwagi na krzyżu (10 minut). Zadanie fMRI: Uczestnicy przejdą 2 serie (po 6-7 minut każda) zadania wizualnej pamięci roboczej. Każdy cykl składa się z 1 bloku o dużym obciążeniu i 1 bloku o niskim obciążeniu, z których każdy miał 2 próby. Każdy blok jest przeplatany interwałem 1,6 sekundy i czasem trwania bloku wynoszącym 20 sekund. W każdym cyklu będzie 10 cykli, co daje w sumie 20 prób z dużym i 20 z niskim obciążeniem. Każdy bieg trwa 400 sekund.

Morfometria oparta na wokselach (VBM8) zostanie zastosowana do ogólnej analizy wolumetrycznej mózgu z akwizycją obrazu ważonego MPRAGE T1 o wysokiej rozdzielczości. Biblioteka oprogramowania FMRIB (FSL) i Tract Based Spatial Statistics (TBSS) zostaną zastosowane do dyfuzyjnego rezonansu magnetycznego, aby zrozumieć zmiany w łączności strukturalnej. Skan MPRAGE o wysokiej rozdzielczości zostanie również zastosowany do zautomatyzowanych badań wolumetrycznych hipokampu przy użyciu NeuroQuant. Do wykrywania hiperintensywności podkorowej i głębokiej istoty białej (WMH) zostaną użyte koronalne osiowe cienkie T2-zależne i FLAIR. Dane fMRI zostaną wstępnie przetworzone i przeanalizowane przy użyciu pakietu oprogramowania Statistical Parametric Mapping (SPM12). Wszystkie obrazy strukturalne i funkcjonalne zostaną ponownie zorientowane, zanim dane EPI zostaną wstępnie przetworzone przy użyciu konwencjonalnej procedury w trzech fazach.

Analiza statystyczna (miary neurokognitywne i behawioralne): główny wynik, który jest zmianą w stosunku do wartości wyjściowej (ADAS-Cog, MST i EFC, które stanowią połączenie testu fluencji słownej (VFT), zadania anulowania liczb (NCT), zadania zastępowania symboli cyfr ( DSST) i Trail Making Test (TMT) oraz drugorzędne wyniki (neuroobrazowanie: MRI, GDS, EQVAS BBS) zostaną przeanalizowane w populacji zgodnej z zamiarem leczenia, jak również w populacji zgodnej z protokołem (ukończyć co najmniej 80% modułów INDAK i każdorazowo uczestniczyć w co najmniej 30 minutach tańca). Badanie będzie wykorzystywać statystyki jednowymiarowe, dwuwymiarowe i wielowymiarowe. W przypadku jednowymiarowych statystyk opisowych (średnia/odchylenie standardowe; częstości/procenty) zostaną wykorzystane do podsumowania cech społeczno-demograficznych i innych podstawowych cech. Analizy dwuwymiarowe, które badają zależności między wynikami a innymi cechami klinicznymi, są następujące: test t dla zmiennych ciągłych i test Chi-kwadrat (lub dokładny test Fishera, gdy 20 komórek ma oczekiwaną liczbę mniejszą niż pięć) dla zmiennych kategorycznych porównanie danych wyjściowych i miar wyników na początku między grupami interwencyjnymi i kontrolnymi. W przypadku analiz wielowymiarowych badanie oszacowałoby efekt od wartości początkowej do obserwacji po 12 miesiącach między grupami randomizowanymi. Ponieważ uczestnicy zostaną zmierzeni 3 razy (linia bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy), w badaniu wykorzystana zostanie analiza kowariancji z powtarzanymi pomiarami (RM ANCOVA) w celu sprawdzenia istotności między średnimi grupowymi, ale z uwzględnieniem możliwych czynników zakłócających. Aby przeanalizować drugorzędne wyniki, moc zostanie obliczona retrospektywnie, aby sprawdzić, czy wielkość próby jest wystarczająco duża, aby udowodnić istotność statystyczną. Zakładając, że uzyskana zostanie wystarczająca moc, zastosowane zostaną również powtarzane pomiary ANCOVA.

Analiza końcowa badania zostanie przeprowadzona w ciągu trzech miesięcy, a raport końcowy zostanie przygotowany w ciągu trzech miesięcy, aby odpowiedzieć na cele badania dotyczące tego, w jaki sposób interwencja wieloskładnikowa znacząco utrzymuje lub poprawia funkcje poznawcze osób starszych z MCI, mierzone na podstawie głównych wyników oraz w jaki sposób interwencja wpływa na plastyczność neuronów i łączność funkcjonalną mierzoną za pomocą MRI po 12 miesiącach okresu badania.