Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti sarilumabu u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

16. září 2021 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Adaptivní fáze 2/3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost sarilumabu pro hospitalizované pacienty s COVID-19

Fáze 2:

Primárním cílem studie je vyhodnotit klinickou účinnost sarilumabu ve srovnání s kontrolní skupinou u dospělých pacientů hospitalizovaných s COVID-19 bez ohledu na vrstvy závažnosti onemocnění.

Fáze 3 kohorta 1:

Primárním cílem studie je vyhodnotit klinickou účinnost sarilumabu ve srovnání s kontrolním ramenem u dospělých pacientů hospitalizovaných s kritickým COVID-19, kteří na začátku dostávali mechanickou ventilaci.

Fáze 3 kohorta 2:

Primárním cílem studie je vyhodnotit klinickou účinnost sarilumabu ve srovnání s kontrolní větví u dospělých pacientů hospitalizovaných s COVID-19, kteří na začátku dostávali mechanickou ventilaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 2 a Fáze 3 kohorta 1 dokončena. Na základě výsledků kohorty 1 fáze 3 byly předčasně ukončeny kohorty 2 a 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1912

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Regeneron study Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Regeneron study Site
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Regeneron study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Regeneron study Site
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • Regeneron study Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Regeneron study Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Regeneron study Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Regeneron study Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Regeneron study Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Regeneron study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Regeneron study Site
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Regeneron study Site
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Regeneron study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Regeneron study Site
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Regeneron study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Regeneron study Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Regeneron study Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Regeneron study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Regeneron study Site
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Spojené státy, 08820
        • Regeneron study Site
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Regeneron study Site
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • Regeneron study Site
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Regeneron study Site
      • Neptune, New Jersey, Spojené státy, 07753
        • Regeneron study Site
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Regeneron study Site
      • Teaneck, New Jersey, Spojené státy, 07666
        • Regeneron study Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10451
        • Regeneron study Site
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Regeneron Study Site 1
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Regeneron Study Site 2
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Regeneron study Site
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11219
        • Regeneron study Site
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Regeneron study Site
      • Elmhurst, New York, Spojené státy, 11373
        • Regeneron study Site
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Regeneron Study Site 1
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Regeneron Study Site 2
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10037
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10025
        • Regeneron Study Site 1
      • New York, New York, Spojené státy, 10025
        • Regeneron Study Site 2
      • New York, New York, Spojené státy, 10075
        • Regeneron study Site
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Regeneron study Site
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Regeneron study Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
        • Regeneron study Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Regeneron study Site
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Regeneron study Site
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Regeneron study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Regeneron study Site
      • Scranton, Pennsylvania, Spojené státy, 18510
        • Regeneron study Site
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Regeneron study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Regeneron study Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Regeneron study Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Regeneron study Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Regeneron study Site
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Regeneron study Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Spojené státy, 98201
        • Regeneron study Site
      • Renton, Washington, Spojené státy, 98055
        • Regeneron study Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 stanovená polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) je výsledkem jakéhokoli vzorku (nebo jiného komerčního nebo veřejného zdravotního testu) během 2 týdnů před randomizací a žádné alternativní vysvětlení aktuálního klinického stavu
  • Hospitalizován s nemocí jakéhokoli trvání s příznaky zápalu plic, vyžaduje doplňkový kyslík a/nebo asistovanou ventilaci a splňuje jednu z následujících podmínek:
  • Fáze 2 a Fáze 3 kohorta 1:

Na začátku splňuje 1 z následujících kritérií:

  • Těžké onemocnění NEBO
  • Kritické onemocnění NEBO
  • Multisystémová orgánová dysfunkce NEBO
  • Imunokompromitovaný
  • Fáze 3 kohorta 2:

Pacienti musí dostávat mechanickou ventilaci k léčbě respiračního selhání v důsledku COVID-19

  • Fáze 3 kohorta 3:

Pacienti musí dostávat doplňkový kyslík k léčbě hypoxémie dodávaný jedním z následujících zařízení:

  • Maska bez respirace, NEBO
  • Vysokoprůtokové zařízení s minimálně 50% FiO2, OR
  • Neinvazivní přetlakový ventilátor
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas podepsaný pacientem studie nebo právně přijatelným zástupcem
  • Ochota a schopnost dodržovat postupy/hodnocení související se studiem

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Podle názoru vyšetřovatele se neočekává, že přežije déle než 48 hodin od screeningu
  • Přítomnost některé z následujících abnormálních laboratorních hodnot při screeningu: absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 2000 mm3, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x horní hranice normálu (ULN), krevní destičky <50 000 na mm3
  • Léčba anti-IL 6, antagonisty anti-IL-6R nebo inhibitory Janus kinázy (JAKi) v posledních 30 dnech nebo plánuje dostávat během období studie
  • Současná léčba současnou kombinací leflunomidu a methotrexátu
  • Známá aktivní tuberkulóza (TBC), nekompletně léčená TBC v anamnéze, suspektní nebo známá mimoplicní TBC, suspektní nebo známé systémové bakteriální nebo plísňové infekce
  • Účast ve dvojitě zaslepené klinické výzkumné studii hodnotící hodnocený produkt (IP) nebo terapii během 3 měsíců a méně než 5 poločasů IP před screeningovou návštěvou (Použití remdesiviru, hydroxychlorochinu nebo jiné léčby používané pro COVID -19 ošetření v kontextu otevřené studie, povolení k nouzovému použití (EUA), protokolu použití ze soucitu nebo otevřeného použití je povoleno)
  • Jakékoli nálezy fyzikálního vyšetření a/nebo historie jakékoli nemoci, souběžné medikace nebo nedávné živé vakcíny, které by podle názoru výzkumníka studie mohly zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro pacienta tím, že se účastní studie
  • Známá systémová přecitlivělost na sarilumab nebo pomocné látky léčivého přípravku
  • Fáze 3 pouze kohorta 2 a kohorta 3:
  • Známá nebo suspektní anamnéza imunosuprese nebo poruchy imunodeficience
  • Pacienti, kteří vyžadují renální substituční terapii pro akutní poškození ledvin při randomizaci nebo kteří vyžadovali renální substituční terapii během 72 hodin před randomizací
  • Pacienti, kteří mají oběhový šok vyžadující vazopresory při randomizaci nebo během 24 hodin před randomizací
  • Použití mimotělní podpory života (např. ECMO) nebo podle názoru výzkumníka existuje vysoká pravděpodobnost, že mimotělní podpora života bude zahájena do 48 hodin po randomizaci

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sarilumab 200 mg IV (P2)
Fáze 2
Lék: Sarilumab
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek sarilumabu. Další dávky mohou být podávány, pokud pacient splňuje kritéria definovaná protokolem.
Ostatní jména:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Lék: Placebo
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek placeba odpovídající podání sarilumabu
EXPERIMENTÁLNÍ: Sarilumab 200 mg IV (P3:C1)
Fáze 3: Kohorta 1
Lék: Sarilumab
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek sarilumabu. Další dávky mohou být podávány, pokud pacient splňuje kritéria definovaná protokolem.
Ostatní jména:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Lék: Placebo
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek placeba odpovídající podání sarilumabu
EXPERIMENTÁLNÍ: Sarilumab 400 mg IV (P2)
Fáze 2
Lék: Sarilumab
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek sarilumabu. Další dávky mohou být podávány, pokud pacient splňuje kritéria definovaná protokolem.
Ostatní jména:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Lék: Placebo
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek placeba odpovídající podání sarilumabu
EXPERIMENTÁLNÍ: Sarilumab 400 mg IV (P3:C1)
Fáze 3: Kohorta 1
Lék: Sarilumab
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek sarilumabu. Další dávky mohou být podávány, pokud pacient splňuje kritéria definovaná protokolem.
Ostatní jména:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Lék: Placebo
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek placeba odpovídající podání sarilumabu
EXPERIMENTÁLNÍ: Sarilumab 800 mg IV (P3:C2)
Fáze 3: Kohorta 2
Lék: Sarilumab
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek sarilumabu. Další dávky mohou být podávány, pokud pacient splňuje kritéria definovaná protokolem.
Ostatní jména:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Lék: Placebo
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek placeba odpovídající podání sarilumabu
EXPERIMENTÁLNÍ: Sarilumab 800 mg IV (P3: C3)
Fáze 3: Kohorta 3
Lék: Sarilumab
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek sarilumabu. Další dávky mohou být podávány, pokud pacient splňuje kritéria definovaná protokolem.
Ostatní jména:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Lék: Placebo
Jedna nebo více intravenózních (IV) dávek placeba odpovídající podání sarilumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách CRP v den 4 u účastníků s hladinou IL-6 v séru vyšší než ULN (fáze 2)
Časové okno: Základní stav a den 4
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách C-reaktivního proteinu (CRP) 4. den u účastníků s hladinou sérového interleukinu 6 (IL-6) vyšší než horní hranice normálu (ULN) Nejmenší čtverce (LS) znamenají odhad procentuální změny od výchozí hodnoty v den 4 (hrubé měřítko) pro každou léčebnou skupinu je založeno na modelu analýzy kovariance (ANCOVA). Je definována jako anti-log odhadu závislé proměnné mínus 1, tj. (exp[ln(CRP v den 4/základní CRP)]-1. Záporná čísla znamenají zlepšení CRP.
Základní stav a den 4
Procento účastníků s alespoň 1bodovým zlepšením klinického stavu od výchozího stavu do 22. dne pomocí 7bodové běžné škály u účastníků s kritickým COVID-19, kteří dostávají na začátku mechanickou ventilaci (fáze 3 kohorta 1)
Časové okno: Den 22

Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Den 22
Procento účastníků s alespoň 1bodovým zlepšením klinického stavu pomocí 7bodové běžné stupnice u účastníků s COVID-19, kteří dostávají mechanickou ventilaci ve výchozím stavu (fáze 3 kohorta 2)
Časové okno: Den 22

Pořadová škála je hodnocením klinického stavu účastníka Sedmibodová ordinální škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Den 22

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do zlepšení (2 body) v hodnocení klinického stavu u těžkých nebo kritických pacientů s hladinami sérového IL-6 vyššími, než je horní hranice normálu (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29

Doba do zlepšení (2 body) v hodnocení klinického stavu na 7bodové ordinální škále u těžkých nebo kritických účastníků s hladinami IL-6 v séru vyšší než horní hranice normálu (ULN). Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu pacienta. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Až do dne 29
Čas do zlepšení (2 body) při hodnocení klinického stavu u těžkých nebo kritických pacientů se všemi hladinami IL-6 v séru (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29

Čas do zlepšení (2 body) v hodnocení klinického stavu na 7bodové ordinální škále u těžkých nebo kritických účastníků se všemi hladinami IL-6 v séru.

Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Až do dne 29
Doba do vymizení horečky po dobu nejméně 48 hodin bez antipyretik nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve, u pacientů s dokumentovanou horečkou na začátku (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29

Doba do ústupu horečky po dobu nejméně 48 hodin bez antipyretik nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve, u pacientů s prokázanou horečkou ≥38 °C (orální), ≥38,4 °C (rektální nebo tympanická) nebo ≥37,6 °C (temporální nebo axilární) na základní linii.

Ústup horečky je definován jako postbaseline tělesná teplota <37,2°C (orální), nebo <37,6°C (rektální nebo tympanická) nebo <36,8°C (temporální nebo axilární).
Až do dne 29
Doba do vymizení horečky po dobu nejméně 48 hodin bez antipyretik podle klinické závažnosti (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29

Vyléčení horečky je definováno jako tělesná teplota <=36,8 C (axilla nebo temporální) nebo <= 37,2 C (orální) nebo <37,6 C (rektální nebo tympanická) po dobu nejméně 48 hodin bez antipyretik nebo do propuštění.

Ústup horečky je definován pouze u účastníků s přítomností horečky na začátku studie.
Až do dne 29
Doba do vymizení horečky po dobu nejméně 48 hodin bez antipyretik nebo do vybití, podle toho, co nastane dříve, podle základních hladin IL-6 (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29

Vyléčení horečky je definováno jako tělesná teplota <=36,8 C (axila nebo temporální) nebo <= 37,2 C (orálně) nebo <37,6 C (rektální nebo tympanická) po dobu nejméně 48 hodin bez antipyretik nebo do propuštění, podle výchozích hladin IL-6.

Ústup horečky je definován pouze u účastníků s přítomností horečky na začátku studie.
Až do dne 29
Doba do zlepšení okysličení po dobu nejméně 48 hodin (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Zlepšení okysličení definované jako zvýšení SpO2/FiO2 o 50 nebo více ve srovnání s nejnižší hodnotou SpO2/FiO2
Až do dne 29
Doba do zlepšení okysličení po dobu nejméně 48 hodin podle základních hladin IL-6 (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Doba do zlepšení definovaná jako zvýšení SpO2/FiO2 o 50 nebo více ve srovnání s nejnižší hodnotou SpO2/FiO2
Až do dne 29
Doba do vymizení horečky a zlepšení okysličení po dobu nejméně 48 hodin (Fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29

Vymizení horečky definované jako postbaseline tělesná teplota <37,2°C (orální), nebo <37,6°C (rektální nebo tympanická) nebo <36,8°C (temporální nebo axilární)

Zlepšení okysličení definované jako zvýšení SpO2/FiO2 o 50 nebo více ve srovnání s nejnižší hodnotou SpO2/FiO2
Až do dne 29
Procento účastníků v každé kategorii klinického stavu pomocí 7bodové ordinální škály až do 29. dne (fáze 2)
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15 a 29

Procento účastníků v každé kategorii klinického stavu pomocí 7bodové ordinální škály od výchozího stavu (1. den) do 29. dne. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Dny 1, 3, 5, 8, 11, 15 a 29
Čas do vybití nebo do národního skóre včasného varování 2 (NEWS2) ≤2 a udržováno po dobu 24 hodin (Fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
NEWS2 byl použit ke standardizaci hodnocení závažnosti akutního onemocnění, sledování klinického stavu účastníků a k upozornění klinických týmů na zhoršení stavu účastníků. Skóre NEWS2 bylo založeno na 7 klinických parametrech: frekvence dýchání, saturace kyslíkem, doplňkový kyslík, systolický krevní tlak, tepová frekvence, úroveň vědomí a teplota. Skóre 0, 1, 2 a 3 bylo přiděleno každému parametru kromě doplňkového kyslíku (přiděleno skóre 0 nebo 1) a úrovně vědomí (přiděleno skóre 0 nebo 3), kde 0 = normální zdravotní stav do 3 = nejhorší zdravotní stav; vyšší skóre indikovalo větší závažnost. Všechna skóre byla sečtena, aby bylo získáno celkové skóre. Souhrnné skóre NEWS2 se pohybovalo od 0 do 19, přičemž vyšší skóre znamenalo větší závažnost/vyšší riziko: nízké riziko (skóre 0 až 4); nízké až střední riziko (skóre 3 v každém jednotlivém parametru); střední riziko (skóre 5 až 6); vysoké riziko (skóre 7 až 19).
Až do dne 29
Změna od základní linie v systému hodnocení NEWS2 (fáze 2)
Časové okno: Dny 3, 5, 8, 11, 15 a 29
NEWS2 byl použit ke standardizaci hodnocení závažnosti akutního onemocnění, sledování klinického stavu účastníků a k upozornění klinických týmů na zhoršení stavu účastníků. Skóre NEWS2 bylo založeno na 7 klinických parametrech: frekvence dýchání, saturace kyslíkem, doplňkový kyslík, systolický krevní tlak, tepová frekvence, úroveň vědomí a teplota. Skóre 0, 1, 2 a 3 bylo přiděleno každému parametru kromě doplňkového kyslíku (přiděleno skóre 0 nebo 1) a úrovně vědomí (přiděleno skóre 0 nebo 3), kde 0 = normální zdravotní stav do 3 = nejhorší zdravotní stav; vyšší skóre indikovalo větší závažnost. Všechna skóre byla sečtena, aby bylo získáno celkové skóre. Souhrnné skóre NEWS2 se pohybovalo od 0 do 19, přičemž vyšší skóre znamenalo větší závažnost/vyšší riziko: nízké riziko (skóre 0 až 4); nízké až střední riziko (skóre 3 v každém jednotlivém parametru); střední riziko (skóre 5 až 6); vysoké riziko (skóre 7 až 19).
Dny 3, 5, 8, 11, 15 a 29
Počet dní s horečkou (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Definováno jako ≥38 °C (orální), ≥38,4 °C (rektální nebo tympanický) nebo ≥37,6 °C (temporální nebo axilární)
Až do dne 29
Procento účastníků naživu, bez kyslíku (fáze 2)
Časové okno: V den 29
V den 29
Počet dní klidového dýchání >24 dechů/min (2. fáze)
Časové okno: Až do dne 29
Až do dne 29
Počet dní s hypoxémií (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Až do dne 29
Počet dní doplňkového používání kyslíku (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Až do dne 29
Čas do saturace ≥94 % na vzduchu v místnosti (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Až do dne 29
Počet dní bez ventilátoru (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 22
Shrnutí dnů bez ventilátoru během studie u účastníků používajících invazivní mechanickou ventilaci na začátku studie
Až do dne 22
Počet účastníků, kteří zahájili mechanickou ventilaci po základní linii (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Až do dne 29
Počet dní na jednotce intenzivní péče (JIP) u účastníků, kteří nebyli na JIP na začátku (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Až do dne 29
Počet dní hospitalizace mezi přeživšími (fáze 2)
Časové okno: Až do dne 29
Až do dne 29
Počet úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: Až do dne 60
Počet úmrtí z jakékoli příčiny (úmrtnost ze všech příčin)
Až do dne 60
Procento účastníků s alespoň 1bodovým zlepšením klinického stavu pomocí 7bodové běžné stupnice u účastníků s kritickým COVID-19 (fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Den 22

Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Den 22
Procento účastníků, kteří se zotavili (fáze 3 kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na začátku)
Časové okno: Den 22
Procento účastníků, kteří se zotavili (vybití nebo naživu bez dodatečného použití kyslíku nebo při použití kyslíku před COVID) v den 22
Den 22
Procento účastníků, kteří se zotaví (fáze 3, kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Den 22
Procento účastníků, kteří se zotavili (vybití nebo naživu bez dodatečného použití kyslíku nebo při použití kyslíku před COVID) v den 22
Den 22
Procento účastníků, kteří zemřou (fáze 3 kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na začátku)
Časové okno: Až do dne 29 a dne 60
Procento účastníků, kteří zemřou do 29. a 60. dne
Až do dne 29 a dne 60
Procento účastníků, kteří zemřou (fáze 3, kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Až do dne 29 a dne 60
Procento účastníků, kteří zemřou do 29. a 60. dne
Až do dne 29 a dne 60
Procento živých účastníků, kteří 22. den nedostávají mechanickou ventilaci nebo ECMO (fáze 3 kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na začátku)
Časové okno: V den 22
Procento živých účastníků, kteří nedostávají mechanickou ventilaci nebo ECMO v den 22 (fáze 3 kohorta 1)
V den 22
Procento účastníků s alespoň 2bodovým zlepšením klinického stavu od výchozího stavu do 22. dne pomocí 7bodové ordinální škály (fáze 3 kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na začátku)
Časové okno: V den 22

Procento účastníků s alespoň 2bodovým zlepšením klinického stavu od výchozího stavu do 22. dne pomocí 7bodové ordinální škály. Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
V den 22
Procento živých účastníků, kteří nedostávají mechanickou ventilaci nebo ECMO 22. den (fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: V den 22
Procento živých účastníků, kteří nedostávají mechanickou ventilaci nebo ECMO v den 22 (fáze 3 kohorta 1)
V den 22
Procento účastníků s alespoň 2bodovým zlepšením klinického stavu od výchozího stavu do 22. dne pomocí 7bodové ordinální škály (fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: V den 22

Procento účastníků s alespoň 2bodovým zlepšením klinického stavu od výchozího stavu do 22. dne pomocí 7bodové ordinální škály. Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
V den 22
Čas do alespoň 1bodového zlepšení v hodnocení klinického stavu na 7bodové ordinální škále (fáze 3 kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na začátku)
Časové okno: Až do dne 29

Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Až do dne 29
Čas k alespoň 1-bodovému zlepšení v hodnocení klinického stavu na 7-bodové ordinální škále (fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Až do dne 29

Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Až do dne 29
Čas k alespoň 1bodovému zlepšení v hodnocení klinického stavu na 7bodové ordinální škále (fáze 3 kohorta 2)
Časové okno: Až do dne 29

Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Až do dne 29
Čas do alespoň 2bodového zlepšení hodnocení klinického stavu na 7bodové ordinální škále (fáze 3 kohorta 1)
Časové okno: Až do dne 29

Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Až do dne 29
Čas do alespoň 2bodového zlepšení v hodnocení klinického stavu na 7bodové ordinální škále (Fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Až do dne 29

Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu účastníka. Sedmibodová pořadová škála je následující:

1. Smrt; 2. Hospitalizováni, vyžadující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); 3. Hospitalizováni, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokové kyslíkové přístroje; 4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5. Hospitalizováni, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak); 6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; 7. Není hospitalizován; vyšší skóre = menší závažnost
Až do dne 29
Procento účastníků, kteří dostávají mechanickou ventilaci nebo ECMO v den 22 (fáze 3 kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na začátku)
Časové okno: Den 22
Den 22
Procento účastníků, kteří dostávají mechanickou ventilaci nebo ECMO v den 22 (fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Den 22
Den 22
Procento pacientů propuštěných a naživu (fáze 3 kohorta 1)
Časové okno: V den 22
Procento pacientů propuštěných a naživu ke dni 22
V den 22
Procento účastníků propuštěných a naživu 22. den (fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: V den 22
Procento účastníků propuštěných a naživu ke dni 22
V den 22
Čas do zotavení (fáze 3, kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na začátku)
Časové okno: Až do dne 29
Fáze 3 kohorta 1 Čas do zotavení (vybití nebo naživu bez dodatečného použití kyslíku nebo při použití kyslíku před COVID)
Až do dne 29
Čas do zotavení (fáze 3, kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Až do dne 29
Fáze 3 kohorta 1 Čas do zotavení (vybití nebo naživu bez dodatečného použití kyslíku nebo při použití kyslíku před COVID)
Až do dne 29
Čas do zotavení (fáze 3, kohorta 2)
Časové okno: Až do dne 29
Čas do zotavení (vybití nebo naživu bez dodatečného použití kyslíku nebo při použití kyslíku před COVID)
Až do dne 29
Čas do smrti (fáze 3 kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na základní úrovni)
Časové okno: Až do dne 60
Fáze 3 kohorta 1 Time to Death (All-Cause Mortality)
Až do dne 60
Time to Death (Fáze 3, kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Až do dne 60
Čas smrti (mortality ze všech příčin)
Až do dne 60
Time to Death (Fáze 3, kohorta 2)
Časové okno: Až do dne 60
Čas smrti (mortality ze všech příčin)
Až do dne 60
Počet dní bez ventilátoru (fáze 3 kohorta 1: kritické pro mechanickou ventilaci na začátku)
Časové okno: Dny 8, 15, 22 a 29
Počet dní bez ventilátoru do 29. dne (fáze 3 kohorta 1)
Dny 8, 15, 22 a 29
Počet dní bez ventilátoru (fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Dny 8, 15, 22 a 29
Počet dní bez ventilátoru do 29. dne (fáze 3 kohorta 1)
Dny 8, 15, 22 a 29
Počet dní hospitalizace mezi přeživšími (fáze 3 kohorta 1)
Časové okno: Dny 8, 15, 22 a 29
Počet dní hospitalizace mezi přeživšími (fáze 3 kohorta 1)
Dny 8, 15, 22 a 29
Počet dní hospitalizace mezi přeživšími (fáze 3 kohorta 1: kritické ITT)
Časové okno: Dny 8, 15, 22 a 29
Počet dní hospitalizace mezi přeživšími (fáze 3 kohorta 1: kritická populace ITT)
Dny 8, 15, 22 a 29
Počet účastníků s jakoukoli závažnou nežádoucí událostí
Časové okno: Až do dne 60
Až do dne 60
Počet účastníků s neutropenií stupně 4 (ANC <500/mm3)
Časové okno: Až do dne 60
Neutropenie 4. stupně definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 500 na krychlový milimetr (mm3)
Až do dne 60
Počet účastníků s těžkou nebo život ohrožující bakteriální, invazivní houbovou nebo oportunní infekcí
Časové okno: Až do dne 60
Až do dne 60
Počet účastníků s neutropenií stupně 4 a souběžnou invazivní infekcí
Časové okno: Až do dne 60
Až do dne 60
Počet účastníků se stupněm >=2 reakce související s infuzí
Časové okno: Až do dne 60
Až do dne 60
Počet účastníků se stupněm >=2 hypersenzitivní reakce
Časové okno: Až do dne 60
Až do dne 60
Počet účastníků s gastrointestinální perforací
Časové okno: Až do dne 60
Až do dne 60
Průměrné hodnoty pozorovaných leukocytů ve dnech studie (fáze 2)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné hodnoty pozorovaných leukocytů ve dnech studie (3. fáze)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné hodnoty pozorovaného hemoglobinu v průběhu studijních dnů (fáze 2)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné hodnoty pozorovaného hemoglobinu během studijních dnů (3. fáze)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrný pozorovaný počet krevních destiček ve dnech studie (fáze 2)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrný pozorovaný počet krevních destiček ve dnech studie (fáze 3)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné hodnoty pozorovaného celkového bilirubinu během dnů studie (fáze 2)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrný pozorovaný celkový bilirubin ve dnech studie (3. fáze)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné hodnoty pozorovaných aspartátaminotransferáz během dnů studie (fáze 2)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné hodnoty pozorovaných aspartátaminotransferáz během dnů studie (3. fáze)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné pozorované hodnoty alaninaminotransferázy v průběhu studijních dnů (fáze 2)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné pozorované hodnoty alaninaminotransferázy během studijních dnů (fáze 3)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné hodnoty pozorovaného kreatininu v průběhu studijních dnů (fáze 2)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29
Průměrné hodnoty pozorovaného kreatininu v průběhu studijních dnů (fáze 3)
Časové okno: Dny 1, 4, 15 a 29
Dny 1, 4, 15 a 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. března 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. července 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

2. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6R88-COV-2040

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení

Časový rámec sdílení IPD

Jednotlivá anonymizovaná data účastníků budou zvážena pro sdílení, jakmile bude indikace schválena regulačním orgánem, pokud existuje zákonná pravomoc sdílet data a neexistuje přiměřená pravděpodobnost opětovné identifikace účastníka

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni pacientů nebo souhrnným údajům ze studie, pokud Regeneron získal povolení k uvedení na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, EMA, PMDA atd.) pro produkt a indikaci, má zákonné oprávnění sdílet údaje, a výsledky studie zpřístupnil veřejnosti (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit