Evaluación de la Eficacia y Seguridad de Sarilumab en Pacientes Hospitalizados con COVID-19
Un estudio adaptativo de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de sarilumab para pacientes hospitalizados con COVID-19
Fase 2:
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia clínica de sarilumab en relación con el brazo de control en pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 independientemente de los estratos de gravedad de la enfermedad.
Fase 3 Cohorte 1:
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia clínica de sarilumab en relación con el grupo de control en pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 crítico que reciben ventilación mecánica al inicio del estudio.
Fase 3 Cohorte 2:
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia clínica de sarilumab en relación con el grupo de control en pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 que reciben ventilación mecánica al inicio del estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
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Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
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Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10451
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Regeneron Study Site 1
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Regeneron Study Site 2
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11219
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
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Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Regeneron Study Site 1
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Regeneron Study Site 2
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Regeneron study Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Regeneron study Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Regeneron study Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Regeneron study Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10037
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New York, New York, Estados Unidos, 10025
- Regeneron Study Site 1
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New York, New York, Estados Unidos, 10025
- Regeneron Study Site 2
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New York, New York, Estados Unidos, 10075
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Regeneron study Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
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Scranton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18510
- Regeneron study Site
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Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Regeneron study Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Regeneron study Site
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Regeneron study Site
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Regeneron study Site
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Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
- Regeneron study Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), resultado de cualquier muestra (u otro ensayo comercial o de salud pública) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización y sin explicación alternativa para la condición clínica actual
- Hospitalizado con una enfermedad de cualquier duración con evidencia de neumonía, requiere oxígeno suplementario y/o ventilación asistida y cumple con uno de los siguientes:
- Fase 2 y Fase 3 Cohorte 1:
Cumple con 1 de los siguientes criterios al inicio del estudio:
- Enfermedad grave O
- Enfermedad crítica O
- Disfunción orgánica multisistémica O
- inmunocomprometidos
- Fase 3 Cohorte 2:
Los pacientes deben estar recibiendo ventilación mecánica para tratar la insuficiencia respiratoria debido a COVID-19
- Fase 3 Cohorte 3:
Los pacientes deben recibir oxígeno suplementario para tratar la hipoxemia administrado por uno de los siguientes dispositivos:
- Mascarilla sin reinhalación, O
- Dispositivo de alto flujo con al menos 50 % de FiO2, O
- Ventilador de presión positiva no invasivo
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado firmado por el paciente del estudio o un representante legalmente aceptable
- Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos/evaluaciones relacionados con el estudio
Criterios clave de exclusión:
- En opinión del investigador, no se espera que sobreviva más de 48 horas desde la selección
- Presencia de cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales en la selección: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 2000 mm3, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal (LSN), plaquetas <50 000 por mm3
- Tratamiento con antagonistas anti-IL 6, anti-IL-6R o con inhibidores de la cinasa de Janus (JAKi) en los últimos 30 días o planea recibirlo durante el período de estudio
- Tratamiento actual con la combinación simultánea de leflunomida y metotrexato
- Tuberculosis (TB) activa conocida, antecedentes de TB tratada de forma incompleta, TB extrapulmonar sospechada o conocida, infecciones bacterianas o fúngicas sistémicas sospechadas o conocidas
- Participación en un estudio de investigación clínica doble ciego que evalúe un producto en investigación (PI) o terapia dentro de los 3 meses y menos de 5 vidas medias de IP antes de la visita de selección (El uso de remdesivir, hidroxicloroquina u otros tratamientos que se usan para COVID -19 tratamientos en el contexto de un estudio abierto, autorización de uso de emergencia (EUA), protocolo de uso compasivo o uso abierto permitido)
- Cualquier hallazgo del examen físico y/o antecedentes de cualquier enfermedad, medicamentos concomitantes o vacunas vivas recientes que, en opinión del investigador del estudio, puedan confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el paciente por su participación en el estudio.
- Hipersensibilidad sistémica conocida a sarilumab o a los excipientes del medicamento
- Fase 3 Cohorte 2 y Cohorte 3 únicamente:
- Historia conocida o sospechada de inmunosupresión o trastorno de inmunodeficiencia
- Pacientes que requieren terapia de reemplazo renal por lesión renal aguda en el momento de la aleatorización o que requieren terapia de reemplazo renal dentro de las 72 horas previas a la aleatorización
- Pacientes que tienen shock circulatorio que requiere vasopresores en la aleatorización o dentro de las 24 horas previas a la aleatorización
- Uso de soporte vital extracorpóreo (p. ej., ECMO) o, en opinión del investigador, existe una alta probabilidad de que el soporte vital extracorpóreo se inicie dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Sarilumab 200mg IV (P2)
Fase 2
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Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de sarilumab.
Se pueden administrar dosis adicionales si el paciente cumple con los criterios definidos en el protocolo.
Otros nombres:
Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de placebo para igualar la administración de sarilumab
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EXPERIMENTAL: Sarilumab 200 mg IV (P3:C1)
Fase 3: Cohorte 1
|
Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de sarilumab.
Se pueden administrar dosis adicionales si el paciente cumple con los criterios definidos en el protocolo.
Otros nombres:
Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de placebo para igualar la administración de sarilumab
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EXPERIMENTAL: Sarilumab 400mg IV (P2)
Fase 2
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Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de sarilumab.
Se pueden administrar dosis adicionales si el paciente cumple con los criterios definidos en el protocolo.
Otros nombres:
Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de placebo para igualar la administración de sarilumab
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EXPERIMENTAL: Sarilumab 400 mg IV (P3:C1)
Fase 3: Cohorte 1
|
Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de sarilumab.
Se pueden administrar dosis adicionales si el paciente cumple con los criterios definidos en el protocolo.
Otros nombres:
Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de placebo para igualar la administración de sarilumab
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EXPERIMENTAL: Sarilumab 800 mg IV (P3:C2)
Fase 3: Cohorte 2
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Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de sarilumab.
Se pueden administrar dosis adicionales si el paciente cumple con los criterios definidos en el protocolo.
Otros nombres:
Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de placebo para igualar la administración de sarilumab
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EXPERIMENTAL: Sarilumab 800 mg IV (P3: C3)
Fase 3: Cohorte 3
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Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de sarilumab.
Se pueden administrar dosis adicionales si el paciente cumple con los criterios definidos en el protocolo.
Otros nombres:
Dosis intravenosas (IV) únicas o múltiples de placebo para igualar la administración de sarilumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de CRP en el día 4 en participantes con un nivel sérico de IL-6 superior al LSN (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 4
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de proteína C reactiva (PCR) en el día 4 en participantes con un nivel de interleucina 6 (IL-6) sérica mayor que el límite superior de la normalidad (LSN) Los mínimos cuadrados (LS) significan una estimación del cambio porcentual desde el inicio en el día 4 (escala sin procesar) para cada grupo de tratamiento se basa en el modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).
Se define como el antilogaritmo de la estimación de la variable dependiente menos 1, es decir, (exp[ln(CRP at day 4/Baseline CRP)]-1.
Los números negativos implican una mejora en la PCR.
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Línea de base y día 4
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Porcentaje de participantes con al menos una mejora de 1 punto en el estado clínico desde el inicio hasta el día 22 usando la escala ordinal de 7 puntos en participantes con COVID-19 crítico que reciben ventilación mecánica al inicio (cohorte 1 de fase 3)
Periodo de tiempo: Día 22
|
La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Día 22
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Porcentaje de participantes con al menos 1 punto de mejora en el estado clínico utilizando la escala ordinal de 7 puntos en participantes con COVID-19 que reciben ventilación mecánica al inicio (cohorte 2 de fase 3)
Periodo de tiempo: Día 22
|
La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Día 22
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la mejora (2 puntos) en la evaluación del estado clínico en pacientes graves o críticos con niveles séricos de IL-6 superiores al límite superior de lo normal (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tiempo hasta la mejora (2 puntos) en la evaluación del estado clínico en la escala ordinal de 7 puntos en participantes graves o críticos con niveles séricos de IL-6 superiores al límite superior normal (LSN). La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un paciente. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Hasta el día 29
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Tiempo hasta la mejora (2 puntos) en la evaluación del estado clínico en pacientes graves o críticos con todos los niveles séricos de IL-6 (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tiempo hasta la mejora (2 puntos) en la evaluación del estado clínico en la escala ordinal de 7 puntos en participantes graves o críticos con todos los niveles séricos de IL-6. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Hasta el día 29
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Tiempo hasta la resolución de la fiebre durante al menos 48 horas sin antipiréticos o hasta el alta, lo que ocurra antes, en pacientes con fiebre documentada al inicio (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tiempo hasta la resolución de la fiebre durante al menos 48 horas sin antipiréticos o hasta el alta, lo que ocurra primero, en pacientes con fiebre documentada ≥38 °C (oral), ≥38,4 °C (rectal o timpánica) o ≥37,6 °C (temporal) o axilar) al inicio. La resolución de la fiebre se define como una temperatura corporal posbasal <37,2 °C (oral), o <37,6 °C (rectal o timpánica) o <36,8 °C (temporal o axilar). |
Hasta el día 29
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Tiempo hasta la resolución de la fiebre durante al menos 48 horas sin antipiréticos por gravedad clínica (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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La resolución de la fiebre se define como temperatura corporal <=36,8 C (axila o temporal) o <= 37,2 C (oral) o <37,6 C (rectal o timpánico) durante al menos 48 horas sin antipiréticos o hasta el alta. La resolución de la fiebre se define solo en participantes con presencia de fiebre al inicio del estudio. |
Hasta el día 29
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Tiempo hasta la resolución de la fiebre durante al menos 48 horas sin antipiréticos o hasta el alta, lo que ocurra antes, según los niveles iniciales de IL-6 (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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La resolución de la fiebre se define como temperatura corporal <=36,8 C (axilar o temporal) o <= 37,2 C (oral) o <37,6 C (rectal o timpánico) durante al menos 48 horas sin antipiréticos o hasta el alta, según los niveles basales de IL-6. La resolución de la fiebre se define solo en participantes con presencia de fiebre al inicio del estudio. |
Hasta el día 29
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Tiempo para mejorar la oxigenación durante al menos 48 horas (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Mejora en la oxigenación definida como un aumento en SpO2/FiO2 de 50 o más en comparación con el nadir SpO2/FiO2
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Hasta el día 29
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Tiempo hasta la mejora en la oxigenación durante al menos 48 horas según los niveles de referencia de IL-6 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tiempo hasta la mejora definido como un aumento en SpO2/FiO2 de 50 o más en comparación con el punto más bajo de SpO2/FiO2
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Hasta el día 29
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Tiempo hasta la resolución de la fiebre y mejora en la oxigenación durante al menos 48 horas (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Resolución de la fiebre definida como temperatura corporal posbasal <37,2 °C (oral), o <37,6 °C (rectal o timpánica) o <36,8 °C (temporal o axilar) Mejora en la oxigenación definida como un aumento en SpO2/FiO2 de 50 o más en comparación con el nadir SpO2/FiO2 |
Hasta el día 29
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Porcentaje de participantes en cada categoría de estado clínico utilizando la escala ordinal de 7 puntos hasta el día 29 (fase 2)
Periodo de tiempo: Días 1, 3, 5, 8, 11, 15 y 29
|
Porcentaje de participantes en cada categoría de estado clínico utilizando la escala ordinal de 7 puntos desde el inicio (día 1) hasta el día 29. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Días 1, 3, 5, 8, 11, 15 y 29
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Tiempo hasta el alta o hasta una puntuación nacional de alerta temprana 2 (NEWS2) de ≤2 y mantenida durante 24 horas (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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NEWS2 se utilizó para estandarizar la evaluación de la gravedad de la enfermedad aguda, realizar un seguimiento del estado clínico de los participantes y alertar a los equipos clínicos sobre el deterioro de los participantes.
La puntuación NEWS2 se basó en 7 parámetros clínicos: frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, oxígeno suplementario, presión arterial sistólica, frecuencia del pulso, nivel de conciencia y temperatura.
Se asignó una puntuación de 0, 1, 2 y 3 a cada parámetro excepto oxígeno suplementario (se asignó una puntuación de 0 o 1) y nivel de conciencia (se asignó una puntuación de 0 o 3), donde 0 = estado de salud normal a 3 = peor estado de salud; una puntuación más alta indicaba una mayor gravedad.
Todas las puntuaciones se sumaron para obtener una puntuación global.
La puntuación total de NEWS2 osciló entre 0 y 19; las puntuaciones más altas significan más gravedad/mayor riesgo: bajo riesgo (puntuación de 0 a 4); riesgo bajo a medio (puntuación de 3 en cualquier parámetro individual); riesgo medio (puntuación de 5 a 6); alto riesgo (puntuación de 7 a 19).
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Hasta el día 29
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Cambio desde la línea de base en el sistema de puntuación NEWS2 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 8, 11, 15 y 29
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NEWS2 se utilizó para estandarizar la evaluación de la gravedad de la enfermedad aguda, realizar un seguimiento del estado clínico de los participantes y alertar a los equipos clínicos sobre el deterioro de los participantes.
La puntuación NEWS2 se basó en 7 parámetros clínicos: frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, oxígeno suplementario, presión arterial sistólica, frecuencia del pulso, nivel de conciencia y temperatura.
Se asignó una puntuación de 0, 1, 2 y 3 a cada parámetro excepto oxígeno suplementario (se asignó una puntuación de 0 o 1) y nivel de conciencia (se asignó una puntuación de 0 o 3), donde 0 = estado de salud normal a 3 = peor estado de salud; una puntuación más alta indicaba una mayor gravedad.
Todas las puntuaciones se sumaron para obtener una puntuación global.
La puntuación total de NEWS2 osciló entre 0 y 19; las puntuaciones más altas significan más gravedad/mayor riesgo: bajo riesgo (puntuación de 0 a 4); riesgo bajo a medio (puntuación de 3 en cualquier parámetro individual); riesgo medio (puntuación de 5 a 6); alto riesgo (puntuación de 7 a 19).
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Días 3, 5, 8, 11, 15 y 29
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Número de días con fiebre (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Definido como ≥38°C (oral), ≥38,4°C (rectal o timpánico) o ≥37,6°C (temporal o axilar)
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Hasta el día 29
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Porcentaje de participantes vivos, sin oxígeno (Fase 2)
Periodo de tiempo: En el día 29
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En el día 29
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Número de días de reposo Frecuencia respiratoria >24 respiraciones/min (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Hasta el día 29
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Número de días con hipoxemia (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Hasta el día 29
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Número de días de uso de oxígeno suplementario (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Hasta el día 29
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Tiempo hasta la saturación ≥94 % en el aire de la habitación (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Hasta el día 29
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Número de días sin ventilador (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
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Resumen de días sin ventilador durante el estudio en participantes que utilizan ventilación mecánica invasiva al inicio
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Hasta el día 22
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Número de participantes que iniciaron ventilación mecánica después de la línea de base (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Hasta el día 29
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Número de días en una unidad de cuidados intensivos (UCI) en participantes que no estaban en la UCI al inicio (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Hasta el día 29
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Número de Días de Hospitalización Entre los Sobrevivientes (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Hasta el día 29
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Número de muertes por cualquier causa
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Número de muertes por cualquier causa (Mortalidad por Todas las Causas)
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Hasta el día 60
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Porcentaje de participantes con al menos 1 punto de mejora en el estado clínico utilizando la escala ordinal de 7 puntos en participantes con COVID-19 crítico (cohorte 1 de fase 3: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Día 22
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La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Día 22
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Porcentaje de participantes que se recuperan (Fase 3 Cohorte 1: Crítica en ventilación mecánica al inicio)
Periodo de tiempo: Día 22
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Porcentaje de participantes que se recuperan (dados de alta o vivos sin uso de oxígeno suplementario o con uso de oxígeno previo a la COVID) en el día 22
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Día 22
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Porcentaje de participantes que se recuperan (cohorte 1 de la fase 3: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Día 22
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Porcentaje de participantes que se recuperan (dados de alta o vivos sin uso de oxígeno suplementario o con uso de oxígeno previo a la COVID) en el día 22
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Día 22
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Porcentaje de participantes que mueren (Fase 3 Cohorte 1: Crítica en ventilación mecánica al inicio)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 y el día 60
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Porcentaje de participantes que mueren hasta el día 29 y el día 60
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Hasta el día 29 y el día 60
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Porcentaje de participantes que mueren (Fase 3 Cohorte 1: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 y el día 60
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Porcentaje de participantes que mueren hasta el día 29 y el día 60
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Hasta el día 29 y el día 60
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Porcentaje de participantes vivos que no recibieron ventilación mecánica o ECMO en el día 22 (fase 3, cohorte 1: ventilación mecánica crítica al inicio)
Periodo de tiempo: En el día 22
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Porcentaje de participantes vivos que no recibieron ventilación mecánica o ECMO en el día 22 (Fase 3 Cohorte 1)
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En el día 22
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Porcentaje de participantes con al menos una mejora de 2 puntos en el estado clínico desde el inicio hasta el día 22 utilizando la escala ordinal de 7 puntos (cohorte 1 de la fase 3: ventilación mecánica crítica al inicio)
Periodo de tiempo: En el día 22
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Porcentaje de participantes con al menos una mejora de 2 puntos en el estado clínico desde el inicio hasta el día 22 utilizando la escala ordinal de 7 puntos. La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
En el día 22
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Porcentaje de participantes vivos que no recibieron ventilación mecánica o ECMO en el día 22 (fase 3, cohorte 1: ITT crítica)
Periodo de tiempo: En el día 22
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Porcentaje de participantes vivos que no recibieron ventilación mecánica o ECMO en el día 22 (Fase 3 Cohorte 1)
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En el día 22
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Porcentaje de participantes con al menos una mejora de 2 puntos en el estado clínico desde el inicio hasta el día 22 utilizando la escala ordinal de 7 puntos (cohorte 1 de fase 3: ITT crítica)
Periodo de tiempo: En el día 22
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Porcentaje de participantes con al menos una mejora de 2 puntos en el estado clínico desde el inicio hasta el día 22 utilizando la escala ordinal de 7 puntos. La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
En el día 22
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Tiempo hasta una mejora de al menos 1 punto en la evaluación del estado clínico en la escala ordinal de 7 puntos (cohorte 1 de la fase 3: ventilación mecánica crítica al inicio)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Hasta el día 29
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Tiempo hasta una mejora de al menos 1 punto en la evaluación del estado clínico en la escala ordinal de 7 puntos (cohorte 1 de la fase 3: ITT crítica)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Hasta el día 29
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Tiempo hasta una mejora de al menos 1 punto en la evaluación del estado clínico en la escala ordinal de 7 puntos (cohorte 2 de fase 3)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Hasta el día 29
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Tiempo hasta una mejora de al menos 2 puntos en la evaluación del estado clínico en la escala ordinal de 7 puntos (cohorte 1 de fase 3)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Hasta el día 29
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Tiempo hasta una mejora de al menos 2 puntos en la evaluación del estado clínico en la escala ordinal de 7 puntos (cohorte 1 de la fase 3: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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La escala ordinal es una evaluación del estado clínico de un participante. La escala ordinal de 7 puntos es la siguiente: 1. Muerte; 2. Hospitalizados, que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3. Hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7. no hospitalizado; puntuación más alta = menor gravedad |
Hasta el día 29
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Porcentaje de participantes que recibieron ventilación mecánica o ECMO en el día 22 (fase 3, cohorte 1: ventilación mecánica crítica al inicio)
Periodo de tiempo: Día 22
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Día 22
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Porcentaje de participantes que recibieron ventilación mecánica o ECMO en el día 22 (cohorte 1 de fase 3: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Día 22
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Día 22
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Porcentaje de pacientes dados de alta y vivos (Fase 3 Cohorte 1)
Periodo de tiempo: En el día 22
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Porcentaje de pacientes dados de alta y vivos el día 22
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En el día 22
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Porcentaje de participantes dados de alta y vivos el día 22 (cohorte 1 de la fase 3: ITT crítico)
Periodo de tiempo: En el día 22
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Porcentaje de participantes dados de alta y vivos el día 22
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En el día 22
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Tiempo de recuperación (Fase 3 Cohorte 1: Crítica en ventilación mecánica al inicio)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tiempo de recuperación de la cohorte 1 de la fase 3 (dado de alta o vivo sin uso de oxígeno suplementario o con uso de oxígeno previo a la COVID)
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Hasta el día 29
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Tiempo de recuperación (Fase 3 Cohorte 1: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tiempo de recuperación de la cohorte 1 de la fase 3 (dado de alta o vivo sin uso de oxígeno suplementario o con uso de oxígeno previo a la COVID)
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Hasta el día 29
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Tiempo de recuperación (Fase 3 Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Tiempo de recuperación (dado de alta o vivo sin uso de oxígeno suplementario o con uso de oxígeno previo a la COVID)
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Hasta el día 29
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Tiempo hasta la muerte (Fase 3 Cohorte 1: Crítica en ventilación mecánica al inicio)
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Fase 3 Cohorte 1 Tiempo hasta la muerte (mortalidad por todas las causas)
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Hasta el día 60
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Tiempo hasta la muerte (Fase 3 Cohorte 1: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Tiempo hasta la muerte (mortalidad por todas las causas)
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Hasta el día 60
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Tiempo hasta la muerte (Fase 3 Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Tiempo hasta la muerte (mortalidad por todas las causas)
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Hasta el día 60
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Número de días sin ventilador (Fase 3 Cohorte 1: Crítica en ventilación mecánica al inicio)
Periodo de tiempo: Días 8, 15, 22 y 29
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Número de días sin ventilador hasta el día 29 (fase 3, cohorte 1)
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Días 8, 15, 22 y 29
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Número de días sin ventilador (cohorte 1 de la fase 3: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Días 8, 15, 22 y 29
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Número de días sin ventilador hasta el día 29 (fase 3, cohorte 1)
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Días 8, 15, 22 y 29
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Número de días de hospitalización entre los sobrevivientes (Fase 3 Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Días 8, 15, 22 y 29
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Número de días de hospitalización entre los sobrevivientes (Fase 3 Cohorte 1)
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Días 8, 15, 22 y 29
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Número de días de hospitalización entre los sobrevivientes (Fase 3 Cohorte 1: ITT crítico)
Periodo de tiempo: Días 8, 15, 22 y 29
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Número de días de hospitalización entre los sobrevivientes (Fase 3 Cohorte 1: Población ITT crítica)
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Días 8, 15, 22 y 29
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Número de participantes con cualquier evento adverso grave
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Hasta el día 60
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Número de participantes con neutropenia de grado 4 (RAN <500/mm3)
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Neutropenia de grado 4 definida como un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de menos de 500 por milímetro cúbico (mm3)
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Hasta el día 60
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Número de participantes con infección bacteriana, fúngica invasiva u oportunista grave o potencialmente mortal
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Hasta el día 60
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Número de participantes con neutropenia de grado 4 e infección invasiva concurrente
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Hasta el día 60
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Número de participantes con reacciones relacionadas con la infusión de grado >=2
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Hasta el día 60
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Número de participantes con reacciones de hipersensibilidad de grado >=2
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Hasta el día 60
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Número de participantes con perforación gastrointestinal
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Hasta el día 60
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Valores medios de leucocitos observados en los días de estudio (fase 2)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de leucocitos observados en los días de estudio (fase 3)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de hemoglobina observados en los días de estudio (fase 2)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de hemoglobina observados en los días de estudio (fase 3)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Recuento medio de plaquetas observado en los días del estudio (fase 2)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Recuento medio de plaquetas observado en los días del estudio (fase 3)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de bilirrubina total observados en los días de estudio (fase 2)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Bilirrubina total media observada en los días de estudio (fase 3)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de aspartato aminotransferasa observados en los días de estudio (fase 2)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de aspartato aminotransferasa observados en los días de estudio (fase 3)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de alanina aminotransferasa observados en los días de estudio (fase 2)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de alanina aminotransferasa observados en los días de estudio (fase 3)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de creatinina observados en los días de estudio (fase 2)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Valores medios de creatinina observados en los días de estudio (fase 3)
Periodo de tiempo: Días 1, 4, 15 y 29
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Días 1, 4, 15 y 29
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sivapalasingam S, Lederer DJ, Bhore R, Hajizadeh N, Criner G, Hosain R, Mahmood A, Giannelou A, Somersan-Karakaya S, O'Brien MP, Boyapati A, Parrino J, Musser BJ, Labriola-Tompkins E, Ramesh D, Purcell LA, Gulabani D, Kampman W, Waldron A, Ng Gong M, Saggar S, Sperber SJ, Menon V, Stein DK, Sobieszczyk ME, Park W, Aberg JA, Brown SM, Kosmicki JA, Horowitz JE, Ferreira MA, Baras A, Kowal B, Thomas DiCioccio A, Akinlade B, Nivens MC, Braunstein N, Herman GA, Yancopoulos GD, Weinreich DM. Efficacy and Safety of Sarilumab in Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: A Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2022 Aug 24;75(1):e380-e388. doi: 10.1093/cid/ciac153.
- Boyapati A, Wipperman MF, Ehmann PJ, Hamon S, Lederer DJ, Waldron A, Flanagan JJ, Karayusuf E, Bhore R, Nivens MC, Hamilton JD, Sumner G, Sivapalasingam S. Baseline Severe Acute Respiratory Syndrome Viral Load Is Associated With Coronavirus Disease 2019 Severity and Clinical Outcomes: Post Hoc Analyses of a Phase 2/3 Trial. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1830-1838. doi: 10.1093/infdis/jiab445.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
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Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 6R88-COV-2040
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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