Ocena skuteczności i bezpieczeństwa sarilumabu u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19

EKSPERYMENTALNY: Sarilumab 200 mg IV (P2)

Faza 2

Lek: Sarilumab

Pojedyncze lub wielokrotne dożylne (IV) dawki sarilumabu. Można podać dodatkowe dawki, jeśli pacjent spełnia kryteria określone w protokole.

Inne nazwy:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Lek: Placebo

Pojedyncze lub wielokrotne dawki dożylne (IV) placebo, odpowiadające podaniu sarilumabu

EKSPERYMENTALNY: Sarilumab 200 mg dożylnie (P3:C1)

Faza 3: Kohorta 1

Lek: Sarilumab

Pojedyncze lub wielokrotne dożylne (IV) dawki sarilumabu. Można podać dodatkowe dawki, jeśli pacjent spełnia kryteria określone w protokole.

Inne nazwy:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Lek: Placebo

Pojedyncze lub wielokrotne dawki dożylne (IV) placebo, odpowiadające podaniu sarilumabu

EKSPERYMENTALNY: Sarilumab 400 mg dożylnie (P2)

Faza 2

Lek: Sarilumab

Pojedyncze lub wielokrotne dożylne (IV) dawki sarilumabu. Można podać dodatkowe dawki, jeśli pacjent spełnia kryteria określone w protokole.

Inne nazwy:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Lek: Placebo

Pojedyncze lub wielokrotne dawki dożylne (IV) placebo, odpowiadające podaniu sarilumabu

EKSPERYMENTALNY: Sarilumab 400 mg dożylnie (P3:C1)

Faza 3: Kohorta 1

Lek: Sarilumab

Pojedyncze lub wielokrotne dożylne (IV) dawki sarilumabu. Można podać dodatkowe dawki, jeśli pacjent spełnia kryteria określone w protokole.

Inne nazwy:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Lek: Placebo

Pojedyncze lub wielokrotne dawki dożylne (IV) placebo, odpowiadające podaniu sarilumabu

EKSPERYMENTALNY: Sarilumab 800 mg dożylnie (P3:C2)

Faza 3: Kohorta 2

Lek: Sarilumab

Pojedyncze lub wielokrotne dożylne (IV) dawki sarilumabu. Można podać dodatkowe dawki, jeśli pacjent spełnia kryteria określone w protokole.

Inne nazwy:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Lek: Placebo

Pojedyncze lub wielokrotne dawki dożylne (IV) placebo, odpowiadające podaniu sarilumabu

EKSPERYMENTALNY: Sarilumab 800 mg dożylnie (P3: C3)

Faza 3: Kohorta 3

Lek: Sarilumab

Pojedyncze lub wielokrotne dożylne (IV) dawki sarilumabu. Można podać dodatkowe dawki, jeśli pacjent spełnia kryteria określone w protokole.

Inne nazwy:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Lek: Placebo

Pojedyncze lub wielokrotne dawki dożylne (IV) placebo, odpowiadające podaniu sarilumabu

Procentowa zmiana poziomu CRP w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 4 u uczestników z poziomem IL-6 w surowicy większym niż GGN (faza 2)

Procentowa zmiana stężeń białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości początkowej w dniu 4 u uczestników z poziomem interleukiny 6 (IL-6) w surowicy większym niż górna granica normy (GGN) Metoda najmniejszych kwadratów (LS) oznacza szacunkową zmianę procentową od wartości początkowej w dniu 4 (skala surowa) dla każdej leczonej grupy jest oparta na modelu analizy kowariancji (ANCOVA). Jest zdefiniowany jako antylogarytm oszacowania zmiennej zależnej pomniejszony o 1, tj. (exp[ln(CRP w dniu 4/wyjściowe CRP)]-1. Liczby ujemne oznaczają poprawę CRP.

Odsetek uczestników z co najmniej 1-punktową poprawą stanu klinicznego od wartości początkowej do dnia 22 przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej u uczestników z krytycznym COVID-19 otrzymujących wentylację mechaniczną na początku badania (faza 3, kohorta 1)

Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Odsetek uczestników z co najmniej 1-punktową poprawą stanu klinicznego na podstawie 7-punktowej skali porządkowej u uczestników z COVID-19 otrzymujących wentylację mechaniczną na początku badania (faza 3, kohorta 2)

Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego uczestnika. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do poprawy (2 punkty) w ocenie stanu klinicznego pacjentów w stanie ciężkim lub krytycznym ze stężeniem IL-6 w surowicy powyżej górnej granicy normy (faza 2)

Czas do poprawy (2 punkty) w ocenie stanu klinicznego na 7-punktowej skali porządkowej u pacjentów w stanie ciężkim lub krytycznym ze stężeniem IL-6 w surowicy powyżej górnej granicy normy (GGN). Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego pacjenta. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do poprawy (2 punkty) w ocenie stanu klinicznego pacjentów w stanie ciężkim lub krytycznym ze wszystkimi poziomami IL-6 w surowicy (faza 2)

Czas do poprawy (2 punkty) w ocenie stanu klinicznego na 7-stopniowej skali porządkowej u pacjentów w stanie ciężkim lub krytycznym ze wszystkimi poziomami IL-6 w surowicy.

7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do ustąpienia gorączki przez co najmniej 48 godzin bez leków przeciwgorączkowych lub do wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, u pacjentów z udokumentowaną gorączką na początku badania (faza 2)

Czas do ustąpienia gorączki przez co najmniej 48 godzin bez leków przeciwgorączkowych lub do wypisu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, u pacjentów z udokumentowaną gorączką ≥38°C (doustnie), ≥38,4°C (doodbytniczo lub bębenkowo) lub ≥37,6°C (skroniowo) lub pod pachą) w punkcie wyjściowym.

Ustąpienie gorączki definiuje się jako temperaturę ciała po linii podstawowej <37,2°C (w jamie ustnej) lub <37,6°C (w odbytnicy lub bębenku) lub <36,8°C (w skroni lub pod pachą).

Czas do ustąpienia gorączki przez co najmniej 48 godzin bez stosowania leków przeciwgorączkowych w zależności od ciężkości klinicznej (faza 2)

Ustąpienie gorączki definiuje się jako temperaturę ciała <=36,8 C (pachowa lub skroniowa) lub <= 37,2 C (doustnie) lub <37,6 C (doodbytniczo lub bębenkowo) przez co najmniej 48 godzin bez leków przeciwgorączkowych lub do wypisu.

Ustąpienie gorączki określa się tylko u uczestników z gorączką na początku badania.

Czas do ustąpienia gorączki przez co najmniej 48 godzin bez leków przeciwgorączkowych lub do wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, według wyjściowych poziomów IL-6 (faza 2)

Ustąpienie gorączki definiuje się jako temperaturę ciała <=36,8 C (pachowa lub skroniowa) lub <= 37,2 C (doustnie) lub <37,6 C (doodbytniczo lub bębenkowo) przez co najmniej 48 godzin bez leków przeciwgorączkowych lub do wypisu, według wyjściowych poziomów IL-6.

Ustąpienie gorączki określa się tylko u uczestników z gorączką na początku badania.

Czas do poprawy dotlenienia przez co najmniej 48 godzin (faza 2)

Poprawa utlenowania zdefiniowana jako wzrost SpO2/FiO2 o 50 lub więcej w porównaniu z nadirem SpO2/FiO2

Czas do poprawy dotlenienia przez co najmniej 48 godzin według wyjściowych poziomów IL-6 (faza 2)

Czas do poprawy zdefiniowany jako wzrost SpO2/FiO2 o 50 lub więcej w porównaniu z nadirem SpO2/FiO2

Czas do ustąpienia gorączki i poprawy dotlenienia przez co najmniej 48 godzin (faza 2)

Ustąpienie gorączki zdefiniowane jako temperatura ciała po punkcie wyjściowym <37,2°C (w jamie ustnej) lub <37,6°C (w odbytnicy lub bębenku) lub <36,8°C (w skroni lub pod pachą)

Poprawa utlenowania zdefiniowana jako wzrost SpO2/FiO2 o 50 lub więcej w porównaniu z nadirem SpO2/FiO2

Odsetek uczestników w każdej kategorii stanu klinicznego na podstawie 7-punktowej skali porządkowej do dnia 29 (faza 2)

Odsetek uczestników w każdej kategorii stanu klinicznego przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej od linii podstawowej (dzień 1) do dnia 29. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do wypisu lub do krajowej oceny wczesnego ostrzegania 2 (NEWS2) ≤2 i utrzymywania się przez 24 godziny (faza 2)

NEWS2 został wykorzystany do standaryzacji oceny ciężkości ostrej choroby, śledzenia stanu klinicznego uczestników i ostrzegania zespołów klinicznych o pogorszeniu się stanu zdrowia uczestników. Wynik NEWS2 opierał się na 7 parametrach klinicznych: częstości oddechów, nasyceniu tlenem, suplementacji tlenem, skurczowym ciśnieniu krwi, częstości tętna, poziomie świadomości i temperaturze. Każdemu parametrowi przydzielono punkty 0, 1, 2 i 3, z wyjątkiem dodatkowego tlenu (przydzielono wynik 0 lub 1) i poziomu świadomości (przydzielono wynik 0 lub 3), gdzie 0 = normalny stan zdrowia do 3 = najgorszy stan zdrowia; wyższy wynik wskazywał na większą dotkliwość. Wszystkie wyniki zostały zsumowane, aby uzyskać łączny wynik. Łączny wynik NEWS2 wahał się od 0 do 19, przy czym wyższe wyniki oznaczały większą dotkliwość/wyższe ryzyko: niskie ryzyko (wynik od 0 do 4); ryzyko niskie do średniego (3 punkty w każdym pojedynczym parametrze); średnie ryzyko (ocena od 5 do 6); wysokie ryzyko (ocena od 7 do 19).

Zmiana od linii bazowej w systemie punktacji NEWS2 (faza 2)

NEWS2 został wykorzystany do standaryzacji oceny ciężkości ostrej choroby, śledzenia stanu klinicznego uczestników i ostrzegania zespołów klinicznych o pogorszeniu się stanu zdrowia uczestników. Wynik NEWS2 opierał się na 7 parametrach klinicznych: częstości oddechów, nasyceniu tlenem, suplementacji tlenem, skurczowym ciśnieniu krwi, częstości tętna, poziomie świadomości i temperaturze. Każdemu parametrowi przydzielono punkty 0, 1, 2 i 3, z wyjątkiem dodatkowego tlenu (przydzielono wynik 0 lub 1) i poziomu świadomości (przydzielono wynik 0 lub 3), gdzie 0 = normalny stan zdrowia do 3 = najgorszy stan zdrowia; wyższy wynik wskazywał na większą dotkliwość. Wszystkie wyniki zostały zsumowane, aby uzyskać łączny wynik. Łączny wynik NEWS2 wahał się od 0 do 19, przy czym wyższe wyniki oznaczały większą dotkliwość/wyższe ryzyko: niskie ryzyko (wynik od 0 do 4); ryzyko niskie do średniego (3 punkty w każdym pojedynczym parametrze); średnie ryzyko (ocena od 5 do 6); wysokie ryzyko (ocena od 7 do 19).

Liczba dni z gorączką (faza 2)

Definiowana jako ≥38°C (doustnie), ≥38,4°C (doodbytniczo lub bębenkowo) lub ≥37,6°C (skroniowo lub pod pachą)

Odsetek uczestników żywych bez tlenu (faza 2)

Liczba dni spoczynku Częstość oddechów >24 oddechy/min (faza 2)

Liczba dni z hipoksemią (faza 2)

Liczba dni dodatkowego stosowania tlenu (faza 2)

Czas do nasycenia ≥94% na powietrzu w pomieszczeniu (faza 2)

Liczba dni wolnych od respiratora (faza 2)

Podsumowanie dni bez respiratora podczas badania u uczestników stosujących inwazyjną wentylację mechaniczną na początku badania

Liczba uczestników, którzy rozpoczęli wentylację mechaniczną po okresie wyjściowym (faza 2)

Liczba dni na oddziale intensywnej terapii (OIOM) u uczestników, którzy nie przebywali na OIT na początku badania (faza 2)

Liczba dni hospitalizacji wśród osób, które przeżyły (faza 2)

Liczba zgonów z dowolnej przyczyny

Liczba zgonów z dowolnej przyczyny (śmiertelność z dowolnej przyczyny)

Odsetek uczestników z poprawą stanu klinicznego o co najmniej 1 punkt przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej u uczestników z krytycznym COVID-19 (faza 3 kohorta 1: krytyczny ITT)

Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Odsetek uczestników, którzy wyzdrowieli (faza 3, kohorta 1: krytyczna wentylacja mechaniczna na początku badania)

Odsetek uczestników, którzy wyzdrowieli (wypisano ze szpitala lub żyją bez dodatkowego podawania tlenu lub przy stosowaniu tlenu przed COVID) w dniu 22

Odsetek uczestników, którzy wyzdrowieli (faza 3, kohorta 1: krytyczny ITT)

Odsetek uczestników, którzy wyzdrowieli (wypisano ze szpitala lub żyją bez dodatkowego podawania tlenu lub przy stosowaniu tlenu przed COVID) w dniu 22

Odsetek uczestników, którzy zmarli (faza 3, kohorta 1: krytyczny stan wentylacji mechanicznej na początku badania)

Odsetek uczestników, którzy zmarli w ciągu dnia 29 i dnia 60

Odsetek uczestników, którzy zmarli (faza 3 kohorta 1: krytyczny ITT)

Odsetek uczestników, którzy zmarli w ciągu dnia 29 i dnia 60

Odsetek żywych uczestników nieotrzymujących wentylacji mechanicznej lub ECMO w dniu 22 (faza 3 kohorta 1: stan krytyczny pod względem wentylacji mechanicznej na początku badania)

Odsetek żywych uczestników, którzy nie otrzymali wentylacji mechanicznej ani ECMO w dniu 22 (faza 3, kohorta 1)

Odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową poprawą stanu klinicznego od wartości wyjściowej do dnia 22 przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej (faza 3 kohorta 1: krytyczna wentylacja mechaniczna na początku badania)

Odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową poprawą stanu klinicznego od wartości początkowej do dnia 22 przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej. Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Odsetek żywych uczestników, którzy nie otrzymali wentylacji mechanicznej ani ECMO w dniu 22 (faza 3 kohorta 1: krytyczna ITT)

Odsetek żywych uczestników, którzy nie otrzymali wentylacji mechanicznej ani ECMO w dniu 22 (faza 3, kohorta 1)

Odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową poprawą stanu klinicznego od wartości początkowej do dnia 22 przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej (faza 3 kohorta 1: krytyczny ITT)

Odsetek uczestników z co najmniej 2-punktową poprawą stanu klinicznego od wartości początkowej do dnia 22 przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej. Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do poprawy o co najmniej 1 punkt w ocenie stanu klinicznego w 7-punktowej skali porządkowej (Faza 3 Kohorta 1: Krytyczna wentylacja mechaniczna na początku badania)

Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do poprawy o co najmniej 1 punkt w ocenie stanu klinicznego w 7-punktowej skali porządkowej (Faza 3 Kohorta 1: Krytyczny ITT)

Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do poprawy o co najmniej 1 punkt w ocenie stanu klinicznego w 7-punktowej skali porządkowej (faza 3, kohorta 2)

Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do co najmniej 2-punktowej poprawy oceny stanu klinicznego w 7-punktowej skali porządkowej (faza 3, kohorta 1)

Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Czas do co najmniej 2-punktowej poprawy oceny stanu klinicznego w 7-punktowej skali porządkowej (Faza 3 Kohorta 1: Krytyczny ITT)

Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego badanego. 7-punktowa skala porządkowa przedstawia się następująco:

1. Śmierć; 2. Hospitalizowani, wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3. Hospitalizowani, wymagający nieinwazyjnej wentylacji lub aparatów tlenowych o wysokim przepływie; 4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5. Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7. Nie hospitalizowany; wyższy wynik = mniejsza dotkliwość

Odsetek uczestników otrzymujących wentylację mechaniczną lub ECMO w dniu 22 (faza 3 kohorta 1: krytyczna wentylacja mechaniczna na początku badania)

Odsetek uczestników otrzymujących wentylację mechaniczną lub ECMO w dniu 22 (faza 3 kohorta 1: krytyczna ITT)

Odsetek pacjentów wypisanych i żyjących (faza 3, kohorta 1)

Odsetek pacjentów wypisanych i żyjących w dniu 22

Odsetek uczestników wypisanych i żyjących w dniu 22 (faza 3 kohorta 1: krytyczny ITT)

Odsetek uczestników wypisanych i żyjących w dniu 22

Czas do wyzdrowienia (faza 3, kohorta 1: krytyczna wentylacja mechaniczna na początku badania)

Faza 3 Kohorta 1 Czas do wyzdrowienia (wypisany lub żywy bez dodatkowego podawania tlenu lub przy użyciu tlenu przed COVID)

Czas do wyzdrowienia (Faza 3 Kohorta 1: Krytyczny ITT)

Faza 3 Kohorta 1 Czas do wyzdrowienia (wypisany lub żywy bez dodatkowego podawania tlenu lub przy użyciu tlenu przed COVID)

Czas do wyzdrowienia (faza 3, kohorta 2)

Czas do wyzdrowienia (wypisany lub żywy bez dodatkowego użycia tlenu lub przy użyciu tlenu przed COVID)

Czas do zgonu (faza 3, kohorta 1: krytyczna wentylacja mechaniczna na początku badania)

Faza 3 Kohorta 1 Czas do śmierci (śmiertelność z dowolnej przyczyny)

Czas do śmierci (faza 3 kohorta 1: krytyczny ITT)

Czas do śmierci (śmiertelność z dowolnej przyczyny)

Czas do śmierci (faza 3, kohorta 2)

Czas do śmierci (śmiertelność z dowolnej przyczyny)

Liczba dni bez respiratora (faza 3 kohorta 1: krytyczna wentylacja mechaniczna na początku badania)

Liczba dni bez respiratora do dnia 29 (faza 3, kohorta 1)

Liczba dni bez respiratora (faza 3, kohorta 1: krytyczny ITT)

Liczba dni bez respiratora do dnia 29 (faza 3, kohorta 1)

Liczba dni hospitalizacji wśród osób, które przeżyły (faza 3, kohorta 1)

Liczba dni hospitalizacji wśród osób, które przeżyły (faza 3, kohorta 1)

Liczba dni hospitalizacji wśród osób, które przeżyły (faza 3 kohorta 1: krytyczny ITT)

Liczba dni hospitalizacji wśród osób, które przeżyły (Faza 3 Kohorta 1: Krytyczna populacja ITT)

Liczba uczestników z jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym

Liczba uczestników z neutropenią 4. stopnia (ANC <500/mm3)

Neutropenia stopnia 4 zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) mniejsza niż 500 na milimetr sześcienny (mm3)

Liczba uczestników z ciężkim lub zagrażającym życiu zakażeniem bakteryjnym, inwazyjnym grzybiczym lub oportunistycznym

Liczba uczestników z neutropenią 4. stopnia i współistniejącą infekcją inwazyjną

Liczba uczestników ze stopniem >=2 Reakcje związane z infuzją

Liczba uczestników z reakcjami nadwrażliwości stopnia >=2

Liczba uczestników z perforacją przewodu pokarmowego

Średnie obserwowane wartości leukocytów w dniach badania (faza 2)

Średnie obserwowane wartości leukocytów w dniach badania (faza 3)

Średnie obserwowane wartości hemoglobiny w dniach badania (faza 2)

Średnie obserwowane wartości hemoglobiny w dniach badania (faza 3)

Średnia obserwowana liczba płytek krwi w dniach badania (faza 2)

Średnia obserwowana liczba płytek krwi w dniach badania (faza 3)

Średnie zaobserwowane wartości bilirubiny całkowitej w dniach badania (faza 2)

Średnia obserwowana bilirubina całkowita w dniach badania (faza 3)

Średnie obserwowane wartości aminotransferazy asparaginianowej w dniach badania (faza 2)

Średnie obserwowane wartości aminotransferazy asparaginianowej w dniach badania (faza 3)

Średnie zaobserwowane wartości aminotransferazy alaninowej w dniach badania (faza 2)

Średnie zaobserwowane wartości aminotransferazy alaninowej w dniach badania (faza 3)

Średnie obserwowane wartości kreatyniny w dniach badania (faza 2)

Średnie obserwowane wartości kreatyniny w dniach badania (faza 3)