Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Sarilumab nei pazienti ospedalizzati con COVID-19

SPERIMENTALE: Sarilumab 200 mg EV (P2)

Fase 2

Droga: Sarilumab

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di sarilumab. Dosi aggiuntive possono essere somministrate se il paziente soddisfa i criteri definiti dal protocollo.

Altri nomi:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Droga: Placebo

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di placebo per abbinare la somministrazione di sarilumab

SPERIMENTALE: Sarilumab 200 mg EV (P3:C1)

Fase 3: Coorte 1

Droga: Sarilumab

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di sarilumab. Dosi aggiuntive possono essere somministrate se il paziente soddisfa i criteri definiti dal protocollo.

Altri nomi:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Droga: Placebo

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di placebo per abbinare la somministrazione di sarilumab

SPERIMENTALE: Sarilumab 400 mg EV (P2)

Fase 2

Droga: Sarilumab

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di sarilumab. Dosi aggiuntive possono essere somministrate se il paziente soddisfa i criteri definiti dal protocollo.

Altri nomi:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Droga: Placebo

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di placebo per abbinare la somministrazione di sarilumab

SPERIMENTALE: Sarilumab 400 mg EV (P3:C1)

Fase 3: Coorte 1

Droga: Sarilumab

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di sarilumab. Dosi aggiuntive possono essere somministrate se il paziente soddisfa i criteri definiti dal protocollo.

Altri nomi:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Droga: Placebo

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di placebo per abbinare la somministrazione di sarilumab

SPERIMENTALE: Sarilumab 800 mg EV (P3:C2)

Fase 3: Coorte 2

Droga: Sarilumab

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di sarilumab. Dosi aggiuntive possono essere somministrate se il paziente soddisfa i criteri definiti dal protocollo.

Altri nomi:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Droga: Placebo

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di placebo per abbinare la somministrazione di sarilumab

SPERIMENTALE: Sarilumab 800 mg EV (P3: C3)

Fase 3: Coorte 3

Droga: Sarilumab

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di sarilumab. Dosi aggiuntive possono essere somministrate se il paziente soddisfa i criteri definiti dal protocollo.

Altri nomi:

• SAR153191
• Kevzara®
• REGN88

Droga: Placebo

Dosi singole o multiple per via endovenosa (IV) di placebo per abbinare la somministrazione di sarilumab

Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di CRP al giorno 4 nei partecipanti con livello sierico di IL-6 superiore all'ULN (fase 2)

Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di proteina C-reattiva (CRP) al giorno 4 nei partecipanti con livello sierico di interleuchina 6 (IL-6) superiore al limite superiore della norma (ULN) I minimi quadrati (LS) indicano la stima della variazione percentuale rispetto al basale al giorno 4 (scala grezza) per ciascun gruppo di trattamento si basa sul modello di analisi della covarianza (ANCOVA). È definito come anti-log della stima della variabile dipendente meno 1, cioè (exp[ln(CRP at day 4/Baseline CRP)]-1. I numeri negativi implicano un miglioramento della PCR.

Percentuale di partecipanti con un miglioramento di almeno 1 punto dello stato clinico dal basale al giorno 22 utilizzando la scala ordinale a 7 punti nei partecipanti con COVID-19 critico che ricevono ventilazione meccanica al basale (fase 3 coorte 1)

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Percentuale di partecipanti con miglioramento di almeno 1 punto dello stato clinico utilizzando la scala ordinale a 7 punti nei partecipanti con COVID-19 che ricevono ventilazione meccanica al basale (fase 3 coorte 2)

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per il miglioramento (2 punti) nella valutazione dello stato clinico in pazienti gravi o critici con livelli sierici di IL-6 superiori al limite superiore della norma (fase 2)

Tempo al miglioramento (2 punti) nella valutazione dello stato clinico sulla scala ordinale a 7 punti nei partecipanti gravi o critici con livelli sierici di IL-6 superiori al limite superiore della norma (ULN). La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un paziente. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per il miglioramento (2 punti) nella valutazione dello stato clinico in pazienti gravi o critici con tutti i livelli sierici di IL-6 (fase 2)

Tempo di miglioramento (2 punti) nella valutazione dello stato clinico sulla scala ordinale a 7 punti nei partecipanti gravi o critici con tutti i livelli sierici di IL-6.

La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per la risoluzione della febbre per almeno 48 ore senza antipiretici o fino alla dimissione, a seconda di quale evento si verifica prima, in pazienti con febbre documentata al basale (fase 2)

Tempo alla risoluzione della febbre per almeno 48 ore senza antipiretici o fino alla dimissione, se precedente, nei pazienti con febbre documentata ≥38°C (orale), ≥38,4°C (rettale o timpanica) o ≥37,6°C (temporale) o ascellare) al basale.

La risoluzione della febbre è definita come temperatura corporea postbasale <37,2°C (orale), o <37,6°C (rettale o timpanica) o <36,8°C (temporale o ascellare).

Tempo alla risoluzione della febbre per almeno 48 ore senza antipiretici per gravità clinica (fase 2)

La risoluzione della febbre è definita come temperatura corporea <=36,8 C (ascellare o temporale) o <= 37,2 C (orale) o <37,6 C (rettale o timpanico) per almeno 48 ore senza antipiretici o fino alla dimissione.

La risoluzione della febbre è definita solo nei partecipanti con presenza di febbre al basale.

Tempo di risoluzione della febbre per almeno 48 ore senza antipiretici o fino alla dimissione, a seconda di quale evento si verifica prima, in base ai livelli di IL-6 al basale (fase 2)

La risoluzione della febbre è definita come temperatura corporea <=36,8 C (ascellare o temporale) o <= 37,2 C (orale) o <37,6 C (rettale o timpanica) per almeno 48 ore senza antipiretici o fino alla dimissione, secondo i livelli di IL-6 al basale.

La risoluzione della febbre è definita solo nei partecipanti con presenza di febbre al basale.

Tempo di miglioramento dell'ossigenazione per almeno 48 ore (fase 2)

Miglioramento dell'ossigenazione definito come aumento di SpO2/FiO2 di 50 o superiore rispetto al nadir SpO2/FiO2

Tempo di miglioramento dell'ossigenazione per almeno 48 ore in base ai livelli di IL-6 al basale (fase 2)

Tempo al miglioramento definito come aumento di SpO2/FiO2 di 50 o superiore rispetto al nadir SpO2/FiO2

Tempo di risoluzione della febbre e miglioramento dell'ossigenazione per almeno 48 ore (fase 2)

Risoluzione della febbre definita come temperatura corporea postbasale <37,2°C (orale), o <37,6°C (rettale o timpanica) o <36,8°C (temporale o ascellare)

Miglioramento dell'ossigenazione definito come aumento di SpO2/FiO2 di 50 o superiore rispetto al nadir SpO2/FiO2

Percentuale di partecipanti in ciascuna categoria di stato clinico utilizzando la scala ordinale a 7 punti fino al giorno 29 (fase 2)

Percentuale di partecipanti in ciascuna categoria di stato clinico utilizzando la scala ordinale a 7 punti dal basale (giorno 1) fino al giorno 29. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per la dimissione o per un punteggio nazionale di allerta precoce 2 (NEWS2) di ≤2 e mantenuto per 24 ore (fase 2)

NEWS2 è stato utilizzato per standardizzare la valutazione della gravità della malattia acuta, monitorare le condizioni cliniche dei partecipanti e avvisare i team clinici del deterioramento dei partecipanti. Il punteggio NEWS2 era basato su 7 parametri clinici: frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno, ossigeno supplementare, pressione arteriosa sistolica, frequenza cardiaca, livello di coscienza e temperatura. Un punteggio di 0, 1, 2 e 3 è stato assegnato a ciascun parametro eccetto l'ossigeno supplementare (è stato assegnato un punteggio di 0 o 1) e il livello di coscienza (è stato assegnato un punteggio di 0 o 3), dove 0 = condizione di salute normale a 3 = peggiore condizione di salute; un punteggio più alto indicava una maggiore gravità. Tutti i punteggi sono stati sommati per ottenere un punteggio complessivo. Il punteggio aggregato NEWS2 variava da 0 a 19, con punteggi più alti che significano più gravità/rischio più alto: basso rischio (punteggio da 0 a 4); rischio da basso a medio (punteggio di 3 in ogni singolo parametro); rischio medio (punteggio da 5 a 6); alto rischio (punteggio da 7 a 19).

Cambiamento rispetto al basale nel sistema di punteggio NEWS2 (fase 2)

NEWS2 è stato utilizzato per standardizzare la valutazione della gravità della malattia acuta, monitorare le condizioni cliniche dei partecipanti e avvisare i team clinici del deterioramento dei partecipanti. Il punteggio NEWS2 era basato su 7 parametri clinici: frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno, ossigeno supplementare, pressione arteriosa sistolica, frequenza cardiaca, livello di coscienza e temperatura. Un punteggio di 0, 1, 2 e 3 è stato assegnato a ciascun parametro eccetto l'ossigeno supplementare (è stato assegnato un punteggio di 0 o 1) e il livello di coscienza (è stato assegnato un punteggio di 0 o 3), dove 0 = condizione di salute normale a 3 = peggiore condizione di salute; un punteggio più alto indicava una maggiore gravità. Tutti i punteggi sono stati sommati per ottenere un punteggio complessivo. Il punteggio aggregato NEWS2 variava da 0 a 19, con punteggi più alti che significano più gravità/rischio più alto: basso rischio (punteggio da 0 a 4); rischio da basso a medio (punteggio di 3 in ogni singolo parametro); rischio medio (punteggio da 5 a 6); alto rischio (punteggio da 7 a 19).

Numero di giorni con febbre (fase 2)

Definito come ≥38°C (orale), ≥38,4°C (rettale o timpanico) o ≥37,6°C (temporale o ascellare)

Percentuale di partecipanti vivi, senza ossigeno (fase 2)

Numero di giorni di frequenza respiratoria a riposo >24 respiri/minuto (fase 2)

Numero di giorni con ipossiemia (fase 2)

Numero di giorni di utilizzo di ossigeno supplementare (fase 2)

Tempo di saturazione ≥94% in aria ambiente (fase 2)

Numero di giorni senza ventilatore (fase 2)

Riepilogo dei giorni senza ventilatore durante lo studio nei partecipanti che utilizzano la ventilazione meccanica invasiva al basale

Numero di partecipanti che hanno avviato la ventilazione meccanica dopo il basale (fase 2)

Numero di giorni in un'unità di terapia intensiva (ICU) nei partecipanti che non erano in terapia intensiva al basale (fase 2)

Numero di giorni di ricovero tra i sopravvissuti (fase 2)

Numero di decessi dovuti a qualsiasi causa

Numero di decessi dovuti a qualsiasi causa (mortalità per tutte le cause)

Percentuale di partecipanti con miglioramento di almeno 1 punto dello stato clinico utilizzando la scala ordinale a 7 punti nei partecipanti con COVID-19 critico (fase 3 coorte 1: ITT critico)

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Percentuale di partecipanti che si riprendono (fase 3 coorte 1: critica sulla ventilazione meccanica al basale)

Percentuale di partecipanti che si riprendono (dimessi o vivi senza uso supplementare di ossigeno o con uso di ossigeno pre-COVID) al giorno 22

Percentuale di partecipanti che si riprendono (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Percentuale di partecipanti che si riprendono (dimessi o vivi senza uso supplementare di ossigeno o con uso di ossigeno pre-COVID) al giorno 22

Percentuale di partecipanti che muoiono (fase 3 coorte 1: critica sulla ventilazione meccanica al basale)

Percentuale di partecipanti che muoiono fino al giorno 29 e al giorno 60

Percentuale di partecipanti che muoiono (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Percentuale di partecipanti che muoiono fino al giorno 29 e al giorno 60

Percentuale di partecipanti vivi che non ricevono ventilazione meccanica o ECMO al giorno 22 (fase 3 coorte 1: critica sulla ventilazione meccanica al basale)

Percentuale di partecipanti vivi che non ricevono ventilazione meccanica o ECMO al giorno 22 (fase 3 coorte 1)

Percentuale di partecipanti con un miglioramento dello stato clinico di almeno 2 punti dal basale al giorno 22 utilizzando la scala ordinale a 7 punti (fase 3 coorte 1: critica sulla ventilazione meccanica al basale)

Percentuale di partecipanti con un miglioramento di almeno 2 punti dello stato clinico dal basale al giorno 22 utilizzando la scala ordinale a 7 punti. La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Percentuale di partecipanti vivi che non ricevono ventilazione meccanica o ECMO al giorno 22 (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Percentuale di partecipanti vivi che non ricevono ventilazione meccanica o ECMO al giorno 22 (fase 3 coorte 1)

Percentuale di partecipanti con un miglioramento di almeno 2 punti dello stato clinico dal basale al giorno 22 utilizzando la scala ordinale a 7 punti (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Percentuale di partecipanti con un miglioramento di almeno 2 punti dello stato clinico dal basale al giorno 22 utilizzando la scala ordinale a 7 punti. La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per un miglioramento di almeno 1 punto nella valutazione dello stato clinico sulla scala ordinale a 7 punti (fase 3 coorte 1: critica sulla ventilazione meccanica al basale)

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per un miglioramento di almeno 1 punto nella valutazione dello stato clinico sulla scala ordinale a 7 punti (fase 3 coorte 1: ITT critico)

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per migliorare almeno 1 punto nella valutazione dello stato clinico sulla scala ordinale a 7 punti (fase 3 coorte 2)

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per un miglioramento di almeno 2 punti nella valutazione dello stato clinico sulla scala ordinale a 7 punti (fase 3 coorte 1)

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Tempo per un miglioramento di almeno 2 punti nella valutazione dello stato clinico sulla scala ordinale a 7 punti (fase 3 coorte 1: ITT critico)

La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico di un partecipante. La scala ordinale a 7 punti è la seguente:

1. Morte; 2. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); 3. Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare; 5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro); 6. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare - non necessita più di cure mediche continue; 7. Non ricoverato; punteggio più alto = minore gravità

Percentuale di partecipanti che ricevono ventilazione meccanica o ECMO al giorno 22 (fase 3 coorte 1: critica sulla ventilazione meccanica al basale)

Percentuale di partecipanti che ricevono ventilazione meccanica o ECMO al giorno 22 (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Percentuale di pazienti dimessi e vivi (fase 3 coorte 1)

Percentuale di pazienti dimessi e vivi al giorno 22

Percentuale di partecipanti dimessi e vivi al giorno 22 (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Percentuale di partecipanti dimessi e vivi al giorno 22

Tempo di recupero (fase 3 coorte 1: critico sulla ventilazione meccanica al basale)

Fase 3 Coorte 1 Tempo di recupero (dimesso o vivo senza uso supplementare di ossigeno o uso di ossigeno pre-COVID)

Tempo di recupero (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Fase 3 Coorte 1 Tempo di recupero (dimesso o vivo senza uso supplementare di ossigeno o uso di ossigeno pre-COVID)

Tempo di recupero (fase 3 coorte 2)

Tempo di recupero (dimesso o vivo senza uso di ossigeno supplementare o uso di ossigeno pre-COVID)

Tempo alla morte (fase 3 coorte 1: critica sulla ventilazione meccanica al basale)

Fase 3 Coorte 1 Tempo prima della morte (mortalità per tutte le cause)

Time to Death (Fase 3 Coorte 1: ITT critico)

Tempo di morte (mortalità per tutte le cause)

Tempo alla morte (fase 3 coorte 2)

Tempo di morte (mortalità per tutte le cause)

Numero di giorni senza ventilazione (Fase 3 Coorte 1: Critico sulla ventilazione meccanica al basale)

Numero di giorni senza ventilazione fino al giorno 29 (fase 3 coorte 1)

Numero di giorni senza ventilatore (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Numero di giorni senza ventilazione fino al giorno 29 (fase 3 coorte 1)

Numero di giorni di ricovero tra i sopravvissuti (fase 3 coorte 1)

Numero di giorni di ricovero tra i sopravvissuti (Fase 3 Coorte 1)

Numero di giorni di ricovero tra i sopravvissuti (fase 3 coorte 1: ITT critico)

Numero di giorni di ricovero tra i sopravvissuti (Fase 3 Coorte 1: popolazione ITT critica)

Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso grave

Numero di partecipanti con neutropenia di grado 4 (ANC <500/mm3)

Neutropenia di grado 4 definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 500 per millimetro cubo (mm3)

Numero di partecipanti con infezione batterica, fungina invasiva o opportunistica grave o pericolosa per la vita

Numero di partecipanti con neutropenia di grado 4 e infezione invasiva concomitante

Numero di partecipanti con reazioni correlate all'infusione di grado >=2

Numero di partecipanti con reazioni di ipersensibilità di grado >=2

Numero di partecipanti con perforazione gastrointestinale

Valori medi dei leucociti osservati nei giorni dello studio (fase 2)

Valori medi dei leucociti osservati nei giorni dello studio (fase 3)

Valori medi di emoglobina osservati nei giorni di studio (fase 2)

Valori medi di emoglobina osservati nei giorni di studio (fase 3)

Conta piastrinica media osservata nei giorni di studio (fase 2)

Conta piastrinica media osservata nei giorni di studio (fase 3)

Valori medi osservati della bilirubina totale nei giorni dello studio (fase 2)

Bilirubina totale media osservata nei giorni di studio (fase 3)

Valori medi osservati dell'aspartato aminotransferasi durante i giorni di studio (fase 2)

Valori medi osservati dell'aspartato aminotransferasi durante i giorni di studio (fase 3)

Valori medi osservati di alanina aminotransferasi durante i giorni di studio (fase 2)

Valori medi osservati di alanina aminotransferasi durante i giorni di studio (fase 3)

Valori medi di creatinina osservati nei giorni di studio (fase 2)

Valori medi di creatinina osservati nei giorni di studio (fase 3)