Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Sarilumabs effektivitet og sikkerhed hos indlagte patienter med COVID-19

16. september 2021 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

En adaptiv fase 2/3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der vurderer effektivitet og sikkerhed af Sarilumab til hospitalsindlagte patienter med COVID-19

Fase 2:

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere den kliniske effekt af sarilumab i forhold til kontrolarmen hos voksne patienter indlagt med COVID-19 uanset sygdomssværhedsgrad.

Fase 3 kohorte 1:

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere den kliniske effekt af sarilumab i forhold til kontrolarmen hos voksne patienter indlagt med kritisk COVID-19, der modtager mekanisk ventilation ved baseline.

Fase 3 kohorte 2:

Det primære formål med studiet er at evaluere den kliniske effekt af sarilumab i forhold til kontrolarmen hos voksne patienter indlagt med COVID-19, der modtager mekanisk ventilation ved baseline.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 2 og fase 3 kohorte 1 afsluttet. Kohorte 2 og 3 afsluttede tidligt baseret på fase 3 kohorte 1 resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1912

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Regeneron study Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Regeneron study Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Regeneron study Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Regeneron study Site
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • Regeneron study Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Regeneron study Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Regeneron study Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Regeneron study Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Regeneron study Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Regeneron study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Regeneron study Site
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Regeneron study Site
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Regeneron study Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Regeneron study Site
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Regeneron study Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Regeneron study Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Regeneron study Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Regeneron study Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Regeneron study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Regeneron study Site
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forenede Stater, 08820
        • Regeneron study Site
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Regeneron study Site
      • Livingston, New Jersey, Forenede Stater, 07039
        • Regeneron study Site
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Regeneron study Site
      • Neptune, New Jersey, Forenede Stater, 07753
        • Regeneron study Site
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Regeneron study Site
      • Teaneck, New Jersey, Forenede Stater, 07666
        • Regeneron study Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10451
        • Regeneron study Site
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Regeneron Study Site 1
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Regeneron Study Site 2
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Regeneron study Site
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11219
        • Regeneron study Site
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Regeneron study Site
      • Elmhurst, New York, Forenede Stater, 11373
        • Regeneron study Site
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Regeneron Study Site 1
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Regeneron Study Site 2
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10037
        • Regeneron study Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10025
        • Regeneron Study Site 1
      • New York, New York, Forenede Stater, 10025
        • Regeneron Study Site 2
      • New York, New York, Forenede Stater, 10075
        • Regeneron study Site
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Regeneron study Site
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • Regeneron study Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Regeneron study Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Regeneron study Site
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Regeneron study Site
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Regeneron study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Regeneron study Site
      • Scranton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18510
        • Regeneron study Site
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
        • Regeneron study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Regeneron study Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Regeneron study Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Regeneron study Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Regeneron study Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Regeneron study Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
        • Regeneron study Site
      • Renton, Washington, Forenede Stater, 98055
        • Regeneron study Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR), er resultatet af enhver prøve (eller anden kommerciel eller offentlig sundhedsanalyse) inden for 2 uger før randomisering og ingen alternativ forklaring på den aktuelle kliniske tilstand
  • Indlagt med sygdom af enhver varighed med tegn på lungebetændelse, kræver supplerende ilt og/eller assisteret ventilation og opfylder en af ​​følgende:
  • Fase 2 og fase 3 kohorte 1:

Opfylder 1 af følgende kriterier ved baseline:

  • Svær sygdom ELLER
  • Kritisk sygdom ELLER
  • Multi-system organ dysfunktion ELLER
  • Immunkompromitteret
  • Fase 3 kohorte 2:

Patienter skal modtage mekanisk ventilation for at behandle respirationssvigt på grund af COVID-19

  • Fase 3 Kohorte 3:

Patienter skal modtage supplerende ilt for at behandle hypoxæmi leveret af en af ​​følgende enheder:

  • Non-rebreather maske, ELLER
  • Højflowenhed med mindst 50 % FiO2, OR
  • Ikke-invasiv positivt tryk ventilator
  • Evne til at give informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatient eller juridisk acceptabel repræsentant
  • Vilje og evne til at overholde studierelaterede procedurer/vurderinger

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Efter efterforskerens mening forventes det ikke at overleve i mere end 48 timer fra screening
  • Tilstedeværelse af en af ​​følgende unormale laboratorieværdier ved screening: absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 2000 mm3, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN), blodplader <50.000 pr. mm3
  • Behandling med anti-IL 6, anti-IL-6R antagonister eller med Janus kinasehæmmere (JAKi) inden for de seneste 30 dage eller planlægger at modtage i løbet af undersøgelsesperioden
  • Nuværende behandling med samtidig kombination af leflunomid og methotrexat
  • Kendt aktiv tuberkulose (TB), historie med ufuldstændigt behandlet TB, mistænkt eller kendt ekstrapulmonal TB, mistænkt eller kendt systemiske bakterie- eller svampeinfektioner
  • Deltagelse i et dobbeltblindt klinisk forskningsstudie, der evaluerer et forsøgsprodukt (IP) eller terapi inden for 3 måneder og mindre end 5 halveringstider af IP forud for screeningsbesøget (brugen af ​​remdesivir, hydroxychloroquin eller andre behandlinger, der anvendes til COVID -19 behandlinger i forbindelse med et åbent studie, Emergency Use Authorization (EUA), protokol for compassionate use eller open-label brug er tilladt)
  • Eventuelle fund af fysisk undersøgelse og/eller historie om enhver sygdom, samtidig medicin eller nylige levende vacciner, som efter undersøgelsens efterforskers mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for patienten ved deres deltagelse i undersøgelsen
  • Kendt systemisk overfølsomhed over for sarilumab eller hjælpestofferne i lægemidlet
  • Kun fase 3 kohorte 2 og kohorte 3:
  • Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression eller immundefektsygdom
  • Patienter, der har behov for nyreerstatningsterapi for akut nyreskade ved randomisering, eller som har behov for nyreerstatningsbehandling inden for 72 timer før randomisering
  • Patienter, der har cirkulatorisk shock, der kræver vasopressorer ved randomisering eller inden for 24 timer før randomisering
  • Brug af ekstrakorporal livredning (f.eks. ECMO) eller, efter investigatorens mening, er der stor sandsynlighed for, at ekstrakorporal livredning vil blive påbegyndt inden for 48 timer efter randomisering

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sarilumab 200mg IV (P2)
Fase 2
Medicin: Sarilumab
Enkelte eller flere intravenøse (IV) doser af sarilumab. Yderligere doser kan indgives, hvis patienten opfylder protokoldefinerede kriterier.
Andre navne:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Medicin: Placebo
Enkelte eller multiple intravenøse (IV) doser af placebo for at matche administration af sarilumab
EKSPERIMENTEL: Sarilumab 200mg IV (P3:C1)
Fase 3: Kohorte 1
Medicin: Sarilumab
Enkelte eller flere intravenøse (IV) doser af sarilumab. Yderligere doser kan indgives, hvis patienten opfylder protokoldefinerede kriterier.
Andre navne:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Medicin: Placebo
Enkelte eller multiple intravenøse (IV) doser af placebo for at matche administration af sarilumab
EKSPERIMENTEL: Sarilumab 400mg IV (P2)
Fase 2
Medicin: Sarilumab
Enkelte eller flere intravenøse (IV) doser af sarilumab. Yderligere doser kan indgives, hvis patienten opfylder protokoldefinerede kriterier.
Andre navne:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Medicin: Placebo
Enkelte eller multiple intravenøse (IV) doser af placebo for at matche administration af sarilumab
EKSPERIMENTEL: Sarilumab 400mg IV (P3:C1)
Fase 3: Kohorte 1
Medicin: Sarilumab
Enkelte eller flere intravenøse (IV) doser af sarilumab. Yderligere doser kan indgives, hvis patienten opfylder protokoldefinerede kriterier.
Andre navne:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Medicin: Placebo
Enkelte eller multiple intravenøse (IV) doser af placebo for at matche administration af sarilumab
EKSPERIMENTEL: Sarilumab 800mg IV (P3:C2)
Fase 3: Kohorte 2
Medicin: Sarilumab
Enkelte eller flere intravenøse (IV) doser af sarilumab. Yderligere doser kan indgives, hvis patienten opfylder protokoldefinerede kriterier.
Andre navne:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Medicin: Placebo
Enkelte eller multiple intravenøse (IV) doser af placebo for at matche administration af sarilumab
EKSPERIMENTEL: Sarilumab 800mg IV (P3: C3)
Fase 3: Kohorte 3
Medicin: Sarilumab
Enkelte eller flere intravenøse (IV) doser af sarilumab. Yderligere doser kan indgives, hvis patienten opfylder protokoldefinerede kriterier.
Andre navne:
  • SAR153191
  • Kevzara®
  • REGN88
Medicin: Placebo
Enkelte eller multiple intravenøse (IV) doser af placebo for at matche administration af sarilumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i CRP-niveauer på dag 4 hos deltagere med serum IL-6-niveau større end ULN (fase 2)
Tidsramme: Baseline og dag 4
Procent ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) niveauer på dag 4 hos deltagere med serum interleukin 6 (IL-6) niveau større end den øvre grænse for normale (ULN) mindste kvadrater (LS) betyder estimat af procent ændring fra baseline på dag 4 (rå skala) for hver behandlingsgruppe er baseret på Analysis of Covariance (ANCOVA) modellen. Det er defineret som anti-log af estimatet af afhængig variabel minus 1, dvs. (exp[ln(CRP på dag 4/Baseline CRP)]-1. Negative tal betyder forbedring i CRP.
Baseline og dag 4
Procentdel af deltagere med mindst 1-punktsforbedring i klinisk status fra baseline til dag 22 ved brug af 7-punkts ordinalskalaen hos deltagere med kritisk COVID-19, der modtager mekanisk ventilation ved baseline (fase 3 kohorte 1)
Tidsramme: Dag 22

Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Dag 22
Procentdel af deltagere med mindst 1-punktsforbedring i klinisk status ved brug af 7-punkts ordinalskalaen hos deltagere med COVID-19, der modtager mekanisk ventilation ved baseline (fase 3 kohorte 2)
Tidsramme: Dag 22

Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Ordinalskalaen med 7 trin er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Dag 22

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til forbedring (2 point) i klinisk statusvurdering hos svære eller kritiske patienter med serum IL-6 niveauer større end den øvre grænse for normal (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29

Tid til forbedring (2 point) i klinisk statusvurdering på 7-punkts ordinalskalaen hos svære eller kritiske deltagere med serum IL-6 niveauer større end den øvre grænse for normal (ULN). Ordinalskalaen er en vurdering af en patients kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Op til dag 29
Tid til forbedring (2 point) i klinisk statusvurdering hos svære eller kritiske patienter med alle serum IL-6 niveauer (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29

Tid til forbedring (2 point) i klinisk statusvurdering på 7-punkts ordinalskalaen hos svære eller kritiske deltagere med alle serum IL-6 niveauer.

Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Op til dag 29
Tid til opløsning af feber i mindst 48 timer uden febernedsættende midler eller indtil udskrivelse, alt efter hvad der er først, hos patienter med dokumenteret feber ved baseline (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29

Tid til ophør af feber i mindst 48 timer uden febernedsættende midler eller indtil udskrivning, alt efter hvad der sker først, hos patienter med dokumenteret feber ≥38°C (oral), ≥38,4°C (rektal eller trommehinde) eller ≥37,6°C (temporal feber) eller aksillær) ved baseline.

Opløsning af feber er defineret som postbaseline kropstemperatur <37,2°C (oral), eller <37,6°C (rektal eller trommehinde) eller <36,8°C (temporal eller aksillær).
Op til dag 29
Tid til opløsning af feber i mindst 48 timer uden antipyretika efter klinisk sværhedsgrad (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29

Opløsning af feber er defineret som kropstemperatur <=36,8 C (aksillen eller temporal) eller <= 37,2 C (oral) eller <37,6 C (rektal eller trommehinde) i mindst 48 timer uden febernedsættende eller indtil udledning.

Opløsning af feber er kun defineret hos deltagere med tilstedeværelse af feber ved baseline.
Op til dag 29
Tid til opløsning af feber i mindst 48 timer uden febernedsættende midler eller indtil udledning, alt efter hvad der er først, efter baseline IL-6-niveauer (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29

Opløsning af feber er defineret som kropstemperatur <=36,8 C (aksill eller temporal) eller <= 37,2 C (oral) eller <37,6 C (rektal eller trommehinde) i mindst 48 timer uden febernedsættende midler eller indtil udledning, efter baseline IL-6-niveauer.

Opløsning af feber er kun defineret hos deltagere med tilstedeværelse af feber ved baseline.
Op til dag 29
Tid til forbedring af iltningen i mindst 48 timer (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Forbedring i oxygenering defineret som en stigning i SpO2/FiO2 på 50 eller mere sammenlignet med nadir for SpO2/FiO2
Op til dag 29
Tid til forbedring af iltningen i mindst 48 timer efter baseline IL-6-niveauer (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Tid til forbedring defineret som en stigning i SpO2/FiO2 på 50 eller mere sammenlignet med nadir for SpO2/FiO2
Op til dag 29
Tid til opløsning af feber og forbedring af iltning i mindst 48 timer (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29

Opløsning af feber defineret som postbaseline kropstemperatur <37,2°C (oral), eller <37,6°C (rektal eller trommehinde) eller <36,8°C (temporal eller aksillær)

Forbedring i oxygenering defineret som en stigning i SpO2/FiO2 på 50 eller mere sammenlignet med nadir for SpO2/FiO2
Op til dag 29
Procentdel af deltagere i hver klinisk statuskategori ved brug af 7-punkts ordinalskalaen op til dag 29 (fase 2)
Tidsramme: Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15 og 29

Procentdel af deltagere i hver klinisk statuskategori ved hjælp af 7-punkts ordinalskalaen fra baseline (dag 1) op til dag 29. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Dag 1, 3, 5, 8, 11, 15 og 29
Tid til at udskrive eller til en National Early Warning Score 2 (NEWS2) på ≤2 og vedligeholdt i 24 timer (Fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
NEWS2 blev brugt til at standardisere vurdering af akut sygdoms sværhedsgrad, spore deltagernes kliniske tilstand og til at advare kliniske teams om deltagernes forværring. NEWS2-score var baseret på 7 kliniske parametre: respirationsfrekvens, iltmætning, supplerende ilt, systolisk blodtryk, puls, bevidsthedsniveau og temperatur. En score på 0, 1, 2 og 3 blev tildelt hver parameter undtagen supplerende ilt (en score på 0 eller 1 blev tildelt) og bevidsthedsniveau (en score på 0 eller 3 blev tildelt), hvor 0 = normal helbredstilstand til 3 = værste helbredstilstand; højere score indikerede mere alvorlighed. Alle scores blev summeret for at få en samlet score. Samlet NEWS2-score varierede fra 0 til 19, hvor højere score betyder større sværhedsgrad/højere risiko: lav risiko (score 0 til 4); lav til middel risiko (score på 3 i enhver individuel parameter); middel risiko (score 5 til 6); høj risiko (score 7 til 19).
Op til dag 29
Ændring fra baseline i NEWS2 scoringssystem (fase 2)
Tidsramme: Dag 3, 5, 8, 11, 15 og 29
NEWS2 blev brugt til at standardisere vurdering af akut sygdoms sværhedsgrad, spore deltagernes kliniske tilstand og til at advare kliniske teams om deltagernes forværring. NEWS2-score var baseret på 7 kliniske parametre: respirationsfrekvens, iltmætning, supplerende ilt, systolisk blodtryk, puls, bevidsthedsniveau og temperatur. En score på 0, 1, 2 og 3 blev tildelt hver parameter undtagen supplerende ilt (en score på 0 eller 1 blev tildelt) og bevidsthedsniveau (en score på 0 eller 3 blev tildelt), hvor 0 = normal helbredstilstand til 3 = værste helbredstilstand; højere score indikerede mere alvorlighed. Alle scores blev summeret for at få en samlet score. Samlet NEWS2-score varierede fra 0 til 19, hvor højere score betyder større sværhedsgrad/højere risiko: lav risiko (score 0 til 4); lav til middel risiko (score på 3 i enhver individuel parameter); middel risiko (score 5 til 6); høj risiko (score 7 til 19).
Dag 3, 5, 8, 11, 15 og 29
Antal dage med feber (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Defineret som ≥38°C (oral), ≥38,4°C (rektal eller trommehinde) eller ≥37,6°C (temporal eller aksillær)
Op til dag 29
Procentdel af deltagere i live, uden ilt (fase 2)
Tidsramme: På dag 29
På dag 29
Antal dage med hvile Respirationsfrekvens >24 vejrtrækninger/min (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Op til dag 29
Antal dage med hypoxæmi (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Op til dag 29
Antal dage med supplerende iltbrug (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Op til dag 29
Tid til mætning ≥94 % på rumluft (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Op til dag 29
Antal dage uden ventilation (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 22
Sammenfatning af ventilatorfri dage under undersøgelsen hos deltagere, der bruger invasiv mekanisk ventilation ved baseline
Op til dag 22
Antal deltagere, der påbegyndte mekanisk ventilation efter baseline (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Op til dag 29
Antal dage på en intensivafdeling (ICU) hos deltagere, der ikke var på intensivafdeling ved baseline (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Op til dag 29
Antal dage med hospitalsindlæggelse blandt overlevende (fase 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Op til dag 29
Antal dødsfald på grund af enhver årsag
Tidsramme: Op til dag 60
Antal dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (All-Cause Mortality)
Op til dag 60
Procentdel af deltagere med mindst 1-punktsforbedring i klinisk status ved brug af 7-punkts ordinalskalaen hos deltagere med kritisk COVID-19 (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Dag 22

Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Dag 22
Procentdel af deltagere, der kommer sig (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: Dag 22
Procentdel af deltagere, der kommer sig (udskrevet eller i live uden supplerende iltbrug eller ved præ-COVID iltbrug) på dag 22
Dag 22
Procentdel af deltagere, der kommer sig (fase 3 kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Dag 22
Procentdel af deltagere, der kommer sig (udskrevet eller i live uden supplerende iltbrug eller ved præ-COVID iltbrug) på dag 22
Dag 22
Procentdel af deltagere, der dør (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: Op til dag 29 og dag 60
Procentdel af deltagere, der dør gennem dag 29 og dag 60
Op til dag 29 og dag 60
Procentdel af deltagere, der dør (fase 3 kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Op til dag 29 og dag 60
Procentdel af deltagere, der dør gennem dag 29 og dag 60
Op til dag 29 og dag 60
Procentdel af deltagere i live, der ikke modtager mekanisk ventilation eller ECMO på dag 22 (fase 3 kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: På dag 22
Procentdel af deltagere i live, der ikke modtager mekanisk ventilation eller ECMO på dag 22 (fase 3 kohorte 1)
På dag 22
Procentdel af deltagere med mindst en 2-punktsforbedring i klinisk status fra baseline til dag 22 ved brug af 7-punkts ordinær skala (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: På dag 22

Procentdel af deltagere med mindst en 2-punkts forbedring i klinisk status fra baseline til dag 22 ved brug af 7-punkts ordinal skala. Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
På dag 22
Procentdel af deltagere i live, der ikke modtager mekanisk ventilation eller ECMO på dag 22 (fase 3 kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: På dag 22
Procentdel af deltagere i live, der ikke modtager mekanisk ventilation eller ECMO på dag 22 (fase 3 kohorte 1)
På dag 22
Procentdel af deltagere med mindst en 2-punktsforbedring i klinisk status fra baseline til dag 22 ved brug af 7-punkts ordinær skala (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: På dag 22

Procentdel af deltagere med mindst en 2-punkts forbedring i klinisk status fra baseline til dag 22 ved brug af 7-punkts ordinal skala. Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
På dag 22
Tid til mindst 1-punktsforbedring i klinisk statusvurdering på 7-punkts ordinalskalaen (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: Op til dag 29

Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Op til dag 29
Tid til mindst 1-punktsforbedring i klinisk statusvurdering på 7-punkts ordinalskalaen (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Op til dag 29

Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Op til dag 29
Tid til mindst 1-punktsforbedring i klinisk statusvurdering på 7-punkts ordinalskalaen (fase 3 kohorte 2)
Tidsramme: Op til dag 29

Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Op til dag 29
Tid til mindst 2-punktsforbedring i klinisk statusvurdering på 7-punkts ordinalskalaen (fase 3 kohorte 1)
Tidsramme: Op til dag 29

Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Op til dag 29
Tid til mindst 2-punktsforbedring i klinisk statusvurdering på 7-punkts ordinær skala (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Op til dag 29

Ordinalskalaen er en vurdering af en deltagers kliniske status. Den 7-punkts ordinære skala er som følger:

1. Død; 2. Indlagt på hospital, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); 3. Indlagt på hospital, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater; 4. Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt; 5. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende lægehjælp (COVID-19 relateret eller andet); 6. Indlagt på hospitalet, der ikke kræver supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; 7. Ikke indlagt; højere score = mindre alvorlighed
Op til dag 29
Procentdel af deltagere, der modtager mekanisk ventilation eller ECMO på dag 22 (fase 3 kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: Dag 22
Dag 22
Procentdel af deltagere, der modtager mekanisk ventilation eller ECMO på dag 22 (fase 3 kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Dag 22
Dag 22
Procentdel af patienter, der er udskrevet og i live (fase 3 kohorte 1)
Tidsramme: På dag 22
Procentdel af patienter, der er udskrevet og i live på dag 22
På dag 22
Procentdel af deltagere udskrevet og i live på dag 22 (fase 3 kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: På dag 22
Procentdel af deltagere udskrevet og i live på dag 22
På dag 22
Tid til bedring (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: Op til dag 29
Fase 3 kohorte 1 tid til restitution (udskrevet eller i live uden supplerende iltbrug eller ved præ-COVID iltbrug)
Op til dag 29
Tid til bedring (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Op til dag 29
Fase 3 kohorte 1 tid til restitution (udskrevet eller i live uden supplerende iltbrug eller ved præ-COVID iltbrug)
Op til dag 29
Tid til bedring (fase 3 kohorte 2)
Tidsramme: Op til dag 29
Tid til restitution (udskrevet eller i live uden supplerende iltbrug eller ved præ-COVID iltbrug)
Op til dag 29
Tid til døden (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: Op til dag 60
Fase 3 kohorte 1 Tid til døden (dødelighed af alle årsager)
Op til dag 60
Time to Death (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Op til dag 60
Tid til døden (dødelighed af alle årsager)
Op til dag 60
Tid til døden (fase 3 kohorte 2)
Tidsramme: Op til dag 60
Tid til døden (dødelighed af alle årsager)
Op til dag 60
Antal ventilatorfri dage (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk om mekanisk ventilation ved baseline)
Tidsramme: Dag 8, 15, 22 og 29
Antal ventilatorfri dage op til dag 29 (fase 3 kohorte 1)
Dag 8, 15, 22 og 29
Antal ventilatorfri dage (fase 3 kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Dag 8, 15, 22 og 29
Antal ventilatorfri dage op til dag 29 (fase 3 kohorte 1)
Dag 8, 15, 22 og 29
Antal dage med hospitalsindlæggelse blandt overlevende (fase 3 kohorte 1)
Tidsramme: Dag 8, 15, 22 og 29
Antal dages indlæggelse blandt overlevende (fase 3 kohorte 1)
Dag 8, 15, 22 og 29
Antal dage med hospitalsindlæggelse blandt overlevende (fase 3 kohorte 1: Kritisk ITT)
Tidsramme: Dag 8, 15, 22 og 29
Antal dage med hospitalsindlæggelse blandt overlevende (Fase 3 Kohorte 1: Kritisk ITT-population)
Dag 8, 15, 22 og 29
Antal deltagere med enhver alvorlig bivirkning
Tidsramme: Op til dag 60
Op til dag 60
Antal deltagere med grad 4 neutropeni (ANC <500/mm3)
Tidsramme: Op til dag 60
Grad 4 Neutropeni defineret som absolut neutrofiltal (ANC) på mindre end 500 pr. kubikmillimeter(mm3)
Op til dag 60
Antal deltagere med alvorlig eller livstruende bakteriel, invasiv svampeinfektion eller opportunistisk infektion
Tidsramme: Op til dag 60
Op til dag 60
Antal deltagere med grad 4 neutropeni og samtidig invasiv infektion
Tidsramme: Op til dag 60
Op til dag 60
Antal deltagere med grad >=2 infusionsrelaterede reaktioner
Tidsramme: Op til dag 60
Op til dag 60
Antal deltagere med karakter >=2 overfølsomhedsreaktioner
Tidsramme: Op til dag 60
Op til dag 60
Antal deltagere med mave-tarmperforation
Tidsramme: Op til dag 60
Op til dag 60
Gennemsnitlige observerede leukocytværdier på tværs af undersøgelsesdage (fase 2)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede leukocytværdier på tværs af undersøgelsesdage (fase 3)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede hæmoglobinværdier på tværs af studiedage (fase 2)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede hæmoglobinværdier på tværs af studiedage (fase 3)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlig observeret trombocyttal på tværs af undersøgelsesdage (fase 2)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlig observeret trombocyttal på tværs af studiedage (fase 3)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede samlede bilirubinværdier på tværs af studiedage (fase 2)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlig observeret total bilirubin på tværs af studiedage (fase 3)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede aspartataminotransferaseværdier på tværs af studiedage (fase 2)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede aspartataminotransferaseværdier på tværs af studiedage (fase 3)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede alaninaminotransferaseværdier på tværs af studiedage (fase 2)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede alaninaminotransferaseværdier på tværs af studiedage (fase 3)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede kreatininværdier på tværs af studiedage (fase 2)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29
Gennemsnitlige observerede kreatininværdier på tværs af studiedage (fase 3)
Tidsramme: Dag 1, 4, 15 og 29
Dag 1, 4, 15 og 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. marts 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. juli 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

2. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2020

Først opslået (FAKTISKE)

19. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6R88-COV-2040

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle IPD, der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive taget i betragtning til deling

IPD-delingstidsramme

Individuelle anonymiserede deltagerdata vil blive overvejet til deling, når indikationen er blevet godkendt af et tilsynsorgan, hvis der er lovhjemmel til at dele dataene, og der ikke er en rimelig sandsynlighed for genidentifikation af deltageren

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau eller aggregerede undersøgelsesdata, når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, EMA, PMDA osv.) for produktet og indikationen, har den juridiske bemyndigelse til at dele dataene, og har gjort undersøgelsesresultaterne offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner