Prazosin k prevenci COVID-19 (zkušební verze PREVENT-COVID) (PREVENT)
Antagonismus alfa-1 adrenergních receptorů k prevenci syndromu cytokinové bouře COVID-19 a syndromu akutní respirační tísně: Randomizovaná studie porovnávající účinnost prazosinu vs. standardní péče o infekci SARS-CoV-2
Přehled studie
Detailní popis
V případě Coronavirus disease 2019 (COVID-19) vyvolává těžký akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) bujnou lokální nebo systémovou imunitní odpověď („hyperzánět“) v plicích a dalších místech virové replikace, což ohrožuje funkci orgánů a což vede k vysoké morbiditě a úmrtnosti. Nové důkazy naznačují, že u podskupiny pacientů s COVID-19 se rozvine syndrom cytokinové bouře, který je spojen se zvýšením prozánětlivých cytokinů.
Katecholaminy zvyšují zánětlivé poškození zvýšením produkce IL-6 a dalších cytokinů prostřednictvím samozesilující dopředné smyčky v imunitních buňkách, která vyžaduje signalizaci alfa-1 adrenergního receptoru (⍺1-AR). Antagonista ⍺1-AR prazosin zabraňuje bouři cytokinů a výrazně zvyšuje přežití po zánětlivých stimulech v preklinických modelech. V retrospektivní studii výsledků u syndromu akutní respirační tísně nebo pneumonie měli pacienti, kteří užívali antagonisty ⍺1-AR, významně nižší pravděpodobnost potřeby invazivní mechanické ventilace a úmrtí v nemocnici ve srovnání s pacienty, kteří ji neužívali.
Prazosin může otupit návaly katecholaminů a samozesilující produkci cytokinů (včetně interleukinu 6) a jako časná preventivní terapie u pacientů před progresí onemocnění může zabránit syndromu cytokinové bouře a závažným komplikacím COVID-19.
V této studii budou pacienti s pozitivním testem na SARS-CoV-2, kteří jsou hospitalizováni (ale nepotřebují více než 4 litry/minutu doplňkového kyslíku nosní kanylou), vyšetřeni na způsobilost. Pacienti, kteří poskytnou informovaný souhlas a splňují požadavky na způsobilost, budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď prazosin nebo standardní péči. Účastníci randomizovaní ke studovanému léku budou dostávat prazosin po dobu 28 dnů a všichni pacienti budou sledováni po dobu celkem 60 dnů, aby se zachytily výsledky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí být starší 45 let
- Poskytování informovaného souhlasu
- Jedinci, kteří byli pozitivně testováni na SARS-CoV-2 A mají klinické příznaky COVID-19* A byli hospitalizováni, ale nevyžadují více než 4 litry za minutu doplňkového kyslíku nosní kanylou a nevyžadují péči na úrovni JIP/JIP v době zápisu
(*) Akutní infekce dýchacích cest (náhlý nástup alespoň jednoho z následujících: horečka, zimnice, bolest v krku, myalgie, průjem, kašel nebo dušnost) A bez jiné etiologie, která plně vysvětluje klinický obraz
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které se identifikují jako těhotné, samy hlásily pozitivní těhotenský test nebo které kojily během období studie
- Věk >85 let
- Známá anamnéza známé ortostatické hypotenze, nevysvětlená anamnéza synkopy, syndrom posturální ortostatické tachykardie (POTS), neurálně zprostředkovaná hypotenze, srdeční selhání, infarkt myokardu, stabilní nebo nestabilní angina pectoris, anamnéza bypassu koronárních tepen, cévní mozková příhoda, onemocnění karotid nebo střední až závažná mitrální nebo aortální stenóza
- Současné užívání tocilizumabu, sarilumabu, siltuximabu, lopinaviru/ritonaviru, remdesiviru, favipiraviru, alfa-blokátorů, kombinovaných alfa/beta blokátorů (karvedilol, labetalol), sotalolu, klonidinu, inhibitorů fosfodiesterázy typu 5, asenapinu, popř.
- Potřeba vazopresorů, inotropů nebo intraaortální balónkové pumpy v době zápisu
- Alergie nebo intolerance na chinazoliny (včetně prazosinu)
- Vyžaduje doplnění kyslíku nad 4 litry kyslíku/minutu na nosní kanylu v době zařazení (tj. nevyžadující okysličení pomocí non-rebreather, vysokoprůtokové nosní kanyly, CPAP/BiPAP nebo invazivní mechanické ventilace)
- Pacienti, kteří jsou ve vazbě státních nebo federálních subjektů (vězni)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prazosin
Pokud není monitorování TK dostupné, opakované výskyty posturálních závratí by měly vyvolat snížení dávky léku nebo monitorování TK. |
Účastníci v tomto rameni obdrží studovaný lék, jak je uvedeno v popisu ramene.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standartní péče
Subjektům randomizovaným do tohoto ramene bude poskytnuta standardní péče.
|
Účastníci této větve dostanou standardní péči.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt
Časové okno: až do dne 60
|
Počet účastníků v každé větvi, kterým vyprší platnost.
|
až do dne 60
|
|
Hospitalizovaný, vyžadující mechanickou ventilaci a/nebo vysokoprůtokovou nosní kanylu a/nebo přijetí na JIP/CCU (nebo ekvivalentní) a/nebo ECMO
Časové okno: až do dne 60
|
Počet účastníků v každém rameni, kteří jsou hospitalizováni a vyžadují mechanickou ventilaci a/nebo vysokoprůtokovou nosní kanylu a/nebo přijetí na JIP/CCU (nebo ekvivalent) a/nebo ECMO.
|
až do dne 60
|
|
Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík, nevyžadující péči na úrovni JIP/CCU (nebo intervence uvedené ve výsledku 2)
Časové okno: až do dne 60
|
Počet účastníků v každém rameni, kteří jsou hospitalizováni a vyžadují doplňkový kyslík, nevyžadující péči na úrovni JIP/CCU (nebo intervence uvedené ve výsledku 2).
|
až do dne 60
|
|
Kumulativní výskyt nežádoucích účinků 3. a 4. stupně
Časové okno: až do dne 60
|
Počet účastníků v každém rameni, u kterých se vyvinou nežádoucí příhody stupně 3 a 4 během období studie.
|
až do dne 60
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: až do dne 60
|
Počet účastníků v každém rameni, u kterých se během období studie rozvinou závažné nežádoucí příhody.
|
až do dne 60
|
|
Výskyt symptomatické hypotenze nebo hypotenze vyžadující vysazení prazosinu
Časové okno: až do dne 60
|
Počet účastníků v každé větvi, u kterých se rozvine symptomatická hypotenze (systolický krevní tlak <90 mmHg) nebo hypotenze vyžadující ukončení podávání prazosinu.
|
až do dne 60
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami v periferní krvi
Časové okno: až do dne 60
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami v periferní krvi (lymfopenie, leukocytóza, anémie, trombocytopenie, kreatinin, AST/ALT, troponin I, pro-BNP, D-dimer, feritin, interleukin (IL-6), solubilní IL-2 receptor.
|
až do dne 60
|
|
Doba trvání laboratorních abnormalit v periferní krvi
Časové okno: až do dne 60
|
Počet dní s laboratorními abnormalitami v periferní krvi (lymfopenie, leukocytóza, anémie, trombocytopenie, kreatinin, AST/ALT, troponin I, pro-BNP, D-dimer, feritin, interleukin (IL-6), solubilní IL-2 receptor.
|
až do dne 60
|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami v plazmě
Časové okno: až do dne 60
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami ve frakcionovaných plazmatických katecholaminech a plazmatických metanefrinech.
|
až do dne 60
|
|
Doba trvání laboratorních abnormalit v plazmě
Časové okno: až do dne 60
|
Počet dní s laboratorními abnormalitami ve frakcionovaných plazmatických katecholaminech a plazmatických metanefrinech.
|
až do dne 60
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chetan Bettegowda, MD/PhD, Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Syndrom respirační tísně
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Prazosin
- Adrenergní antagonisté
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
Další identifikační čísla studie
- IRB00246659
- COV2001 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins University)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .