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Prazosin per prevenire COVID-19 (prova PREVENT-COVID) (PREVENT)

16 marzo 2023 aggiornato da: Johns Hopkins University

Antagonismo del recettore adrenergico alfa-1 per prevenire la sindrome da tempesta di citochine da COVID-19 e la sindrome da distress respiratorio acuto: uno studio randomizzato che confronta l'efficacia della prazosina rispetto allo standard di cura per l'infezione da SARS-CoV-2

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della prazosina per prevenire la sindrome da tempesta di citochine e gravi complicanze nei pazienti ospedalizzati con malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19), la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) provoca un'esuberante risposta immunitaria locale o sistemica ("iperinfiammazione") nel polmone e in altri siti di replicazione virale, compromettendo la funzione degli organi e portando ad alta morbilità e mortalità. Prove emergenti suggeriscono che un sottogruppo di pazienti con COVID-19 sviluppa una sindrome da tempesta di citochine associata all'aumento delle citochine pro-infiammatorie.

Le catecolamine migliorano il danno infiammatorio aumentando la produzione di IL-6 e altre citochine attraverso un ciclo feed-forward auto-amplificante nelle cellule immunitarie che richiede la segnalazione del recettore adrenergico alfa-1 (⍺1-AR). L'antagonista ⍺1-AR prazosin previene la tempesta di citochine e aumenta notevolmente la sopravvivenza a seguito di stimoli infiammatori nei modelli preclinici. In uno studio retrospettivo sugli esiti nella sindrome da distress respiratorio acuto o nella polmonite, i pazienti che stavano assumendo ⍺1-AR antagonisti avevano una probabilità significativamente inferiore di necessitare di ventilazione meccanica invasiva e di morire in ospedale rispetto ai non utilizzatori.

La prazosina può attenuare i picchi di catecolamine e la produzione di citochine auto-amplificanti (inclusa l'interleuchina 6) e, come terapia preventiva precoce nei pazienti prima della progressione della malattia, può prevenire la sindrome della tempesta di citochine e le gravi complicanze di COVID-19.

In questo studio, i pazienti con test SARS-CoV-2 positivo che sono ricoverati in ospedale (ma non richiedono più di 4 litri/minuto di ossigeno supplementare mediante cannula nasale) saranno sottoposti a screening per l'idoneità. I pazienti che forniscono il consenso informato e soddisfano i requisiti di ammissibilità saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere prazosina o standard di cura. I partecipanti randomizzati al farmaco in studio riceveranno prazosina per 28 giorni e tutti i pazienti saranno seguiti per un totale di 60 giorni per acquisire i risultati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere almeno 45 anni
  • Fornitura del consenso informato
  • Soggetti che sono risultati positivi per SARS-CoV-2 E presentano sintomi clinici di COVID-19* E sono stati ricoverati in ospedale, ma non richiedono più di 4 litri/minuto di ossigeno supplementare mediante cannula nasale e non richiedono cure a livello di terapia intensiva/unità di terapia intensiva al momento dell'iscrizione

(*) Infezione acuta delle vie respiratorie (insorgenza improvvisa di almeno uno dei seguenti: febbre, brividi, mal di gola, mialgia, diarrea, tosse o respiro corto) E senza altra eziologia che spieghi completamente la presentazione clinica

Criteri di esclusione:

  • Soggetti di sesso femminile che si identificano come gravidi, test di gravidanza positivi autodichiarati o che stanno allattando durante il periodo di studio
  • Età >85 anni
  • Storia nota di ipotensione ortostatica nota, storia inspiegabile di sincope, sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS), ipotensione neuromediata, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, angina stabile o instabile, storia di intervento chirurgico di bypass coronarico, ictus, malattia dell'arteria carotide o stenosi mitralica o aortica da moderata a grave
  • Uso corrente di tocilizumab, sarilumab, siltuximab, lopinavir/ritonavir, remdesivir, favipiravir, alfa-bloccanti, alfa/beta-bloccanti combinati (carvedilolo, labetalolo), sotalolo, clonidina, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, asenapina o alfa-metildopa
  • Necessità di vasopressori, inotropi o pompa a palloncino intra-aortico al momento dell'arruolamento
  • Allergia o intolleranza alle chinazoline (compresa la prazosina)
  • Richiede un'integrazione di ossigeno oltre i 4 litri di ossigeno/minuto per cannula nasale al momento dell'arruolamento (ad es. che non richiedono ossigenazione mediante cannula nasale senza rebreather, ad alto flusso, CPAP/BiPAP o ventilazione meccanica invasiva)
  • Pazienti che sono in custodia di enti statali o federali (prigionieri)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prazosina
  1. Prazosin 1 mg somministrato per osservare se il farmaco è tollerato o se si sviluppano segni o sintomi di ipotensione (ad es. vertigini, stordimento).
  2. Se il paziente rimane asintomatico e la pressione arteriosa >110/60 mmHg, la prazosina viene continuata a 1 mg ogni 8 h (q8h).
  3. Giorno 3: se il paziente rimane asintomatico e la pressione arteriosa >110/60 mmHg, aumentare la dose a 2 mg ogni 8 ore.
  4. Giorno 6: se il paziente rimane asintomatico e la pressione arteriosa >110/60 mmHg, aumentare la dose a 5 mg ogni 8 ore.
  5. Se il BP è
  6. Se il paziente non ha tollerato l'aumento della dose a 5 mg ogni 8 ore, si tenta di aumentare la dose a 3 mg ogni 8 ore. Se questo non è tollerato, il paziente continua con la dose massima precedentemente tollerata 8 ore dopo.

Se il monitoraggio della pressione arteriosa non è disponibile, occorrenze ripetute di vertigini posturali dovrebbero attivare la riduzione della dose del farmaco o il monitoraggio della pressione arteriosa.
Droga: Prazosina
I partecipanti a questo braccio riceveranno il farmaco in studio come indicato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Ministampa
  • antagonista del recettore alfa-1 adrenergico
  • alfa-bloccante
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
I soggetti randomizzati in questo braccio riceveranno lo standard di cura.
Altro: Standard di sicurezza
I partecipanti a questo braccio riceveranno standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di partecipanti in ogni braccio che scadono.
fino al giorno 60
Ricoverato in ospedale, che richiede ventilazione meccanica e/o cannula nasale ad alto flusso e/o ricovero in terapia intensiva/unità di terapia intensiva (o equivalente) e/o ECMO
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di partecipanti in ciascun braccio che sono ricoverati in ospedale e richiedono ventilazione meccanica e/o cannula nasale ad alto flusso e/o ricovero in terapia intensiva/unità di terapia intensiva (o equivalente) e/o ECMO.
fino al giorno 60
Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare, che non richiede cure di livello ICU/CCU (o interventi elencati nell'esito 2)
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di partecipanti in ciascun braccio che sono ricoverati in ospedale e che richiedono ossigeno supplementare, che non richiedono cure di livello ICU/CCU (o interventi elencati nell'Esito 2).
fino al giorno 60
Incidenza cumulativa di eventi avversi di grado 3 e 4
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di partecipanti in ciascun braccio che sviluppano eventi avversi di grado 3 e 4 durante il periodo di studio.
fino al giorno 60
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di partecipanti in ciascun braccio che sviluppano eventi avversi gravi durante il periodo di studio.
fino al giorno 60
Incidenza di ipotensione sintomatica o ipotensione che richiede la cessazione della prazosina
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di partecipanti in ciascun braccio che sviluppano ipotensione sintomatica (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg) o ipotensione che richiede la cessazione del prazosin.
fino al giorno 60

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nel sangue periferico
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nel sangue periferico (Linfopenia, leucocitosi, anemia, trombocitopenia, creatinina, AST/ALT, troponina I, pro-BNP, D-dimero, ferritina, interleuchina (IL-6), recettore IL-2 solubile.
fino al giorno 60
Durata delle anomalie di laboratorio nel sangue periferico
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di giorni con anomalie di laboratorio nel sangue periferico (linfopenia, leucocitosi, anemia, trombocitopenia, creatinina, AST/ALT, troponina I, pro-BNP, D-dimero, ferritina, interleuchina (IL-6), recettore IL-2 solubile.
fino al giorno 60
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nel plasma
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nelle catecolamine plasmatiche frazionate e nelle metanefrine plasmatiche.
fino al giorno 60
Durata delle anomalie di laboratorio nel plasma
Lasso di tempo: fino al giorno 60
Numero di giorni con anomalie di laboratorio nelle catecolamine plasmatiche frazionate e nelle metanefrine plasmatiche.
fino al giorno 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Collaboratori

Fast Grants

Investigatori

  • Investigatore principale: Chetan Bettegowda, MD/PhD, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00246659
  • COV2001 (Altro identificatore: Johns Hopkins University)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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