Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prazosin til forebyggelse af COVID-19 (PREVENT-COVID-forsøg) (PREVENT)

16. marts 2023 opdateret af: Johns Hopkins University

Alfa-1 adrenerg receptorantagonisme til forebyggelse af COVID-19 Cytokin Storm Syndrome og Akut Respiratory Distress Syndrome: En randomiseret undersøgelse, der sammenligner effektiviteten af ​​Prazosin vs. Standard of Care for SARS-CoV-2 infektion

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​prazosin til at forebygge cytokinstormsyndrom og alvorlige komplikationer hos indlagte patienter med Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) fremkalder alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en sprudlende lokal eller systemisk immunrespons ('hyperinflammation') i lungerne og andre steder med viral replikation, hvilket kompromitterer organfunktion og fører til høj morbiditet og dødelighed. Nye beviser tyder på, at en undergruppe af patienter med COVID-19 udvikler et cytokinstormsyndrom, der er forbundet med forhøjelse af pro-inflammatoriske cytokiner.

Katekolaminer øger inflammatorisk skade ved at øge produktionen af ​​IL-6 og andre cytokiner gennem en selvforstærkende feed-forward loop i immunceller, der kræver alfa-1 adrenerg receptor (⍺1-AR) signalering. ⍺1-AR-antagonisten prazosin forhindrer cytokinstorm og markant øget overlevelse efter inflammatoriske stimuli i prækliniske modeller. I en retrospektiv undersøgelse af udfald ved akut respiratorisk distress-syndrom eller lungebetændelse havde patienter, der tog ⍺1-AR-antagonister, signifikant lavere sandsynlighed for at få behov for invasiv mekanisk ventilation og dø på hospitalet sammenlignet med ikke-brugere.

Prazosin kan afstumpe stigninger i katekolaminer og selvforstærkende cytokinproduktion (inklusive interleukin 6) og kan, som en tidlig forebyggende behandling hos patienter før sygdomsprogression, forhindre cytokinstormsyndrom og alvorlige komplikationer af COVID-19.

I denne undersøgelse vil patienter med positiv SARS-CoV-2-test, som er indlagt (men ikke kræver mere end 4 liter/minut supplerende ilt med næsekanylen), blive screenet for egnethed. Patienter, der giver informeret samtykke og opfylder berettigelseskravene, vil blive randomiseret i forholdet 1:1 for at modtage enten prazosin eller standardbehandling. Deltagere randomiseret til undersøgelseslægemidlet vil modtage prazosin i 28 dage, og alle patienter vil blive fulgt i i alt 60 dage for at fange resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal være 45 år eller ældre
  • Afgivelse af informeret samtykke
  • Forsøgspersoner, der er testet positive for SARS-CoV-2 OG har kliniske symptomer på COVID-19* OG har været indlagt, men som ikke har behov for mere end 4 liter/minut supplerende ilt via næsekanylen og har ikke behov for ICU/CCU-behandling på tilmeldingstidspunktet

(*) Akut luftvejsinfektion (pludselig indtræden af ​​mindst én af følgende: feber, kulderystelser, ondt i halsen, myalgi, diarré, hoste eller åndenød) OG uden anden ætiologi, der fuldt ud forklarer den kliniske præsentation

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige forsøgspersoner, der identificerer sig som gravide, selvrapporteret positiv graviditetstest, eller som ammer i undersøgelsesperioden
  • Alder >85 år
  • Kendt anamnese med kendt ortostatisk hypotension, uforklaret anamnese med synkope, posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS), neuralt medieret hypotension, hjertesvigt, myokardieinfarkt, stabil eller ustabil angina, anamnese med koronararterie-bypass-operation, slagtilfælde, carotisarteriesygdom eller moderat til svær mitral- eller aortastenose
  • Nuværende brug af tocilizumab, sarilumab, siltuximab, lopinavir/ritonavir, remdesivir, favipiravir, alfa-blokkere, kombinerede alfa/beta-blokkere (carvedilol, labetalol), sotalol, clonidin, phosphodiesterase type 5-hæmmere, asenapin, pa eller alfa-methyldo.
  • Behov for vasopressorer, inotroper eller intra-aorta ballonpumpe på tidspunktet for tilmelding
  • Allergi eller intolerance over for quinazoliner (inklusive prazosin)
  • Kræver ilttilskud ud over 4 liter ilt/minut pr. næsekanyle på tidspunktet for tilmelding (dvs. ikke kræver iltning med non-rebreather, high-flow næsekanyle, CPAP/BiPAP eller invasiv mekanisk ventilation)
  • Patienter, der er i varetægt af statslige eller føderale enheder (fanger)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Prazosin
  1. Prazosin 1 mg givet for at observere, om medicin tolereres, eller hvis der udvikles tegn eller symptomer på hypotension (f. svimmelhed, svimmelhed).
  2. Hvis patienten forbliver asymptomatisk og BP >110/60 mmHg, fortsættes prazosin med 1 mg hver 8. time (q8h).
  3. Dag 3: Hvis patienten forbliver asymptomatisk og blodtryk >110/60 mmHg, øges dosis til 2 mg hver 8. time.
  4. Dag 6: Hvis patienten forbliver asymptomatisk og blodtryk >110/60 mmHg, øges dosis til 5 mg hver 8. time.
  5. Hvis BP er
  6. Hvis patienten ikke tolererede dosiseskalering til 5mg q8h, forsøges der at øge dosis til 3mg q8h. Hvis dette ikke tolereres, fortsætter patienten med den højeste tidligere tolererede dosis 8 timer senere.

Hvis BP-monitorering ikke er tilgængelig, bør gentagne forekomster af postural svimmelhed udløse lægemiddeldosisreduktion eller BP-monitorering.
Medicin: Prazosin
Deltagere i denne arm vil modtage undersøgelseslægemidlet som beskrevet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Minipresse
  • alfa-1 adrenerg receptorantagonist
  • alfablokker
Aktiv komparator: Standard for pleje
Forsøgspersoner, der er randomiseret til denne arm, vil modtage standardbehandling.
Andet: Standard for pleje
Deltagere i denne arm vil modtage standardbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død
Tidsramme: op til dag 60
Antal deltagere i hver arm, der udløber.
op til dag 60
Indlagt på hospital, der kræver mekanisk ventilation og/eller High Flow næsekanyle og/eller ICU/CCU-indlæggelse (eller tilsvarende) og/eller ECMO
Tidsramme: op til dag 60
Antal deltagere i hver arm, som er indlagt og har behov for mekanisk ventilation og/eller high flow næsekanyle og/eller ICU/CCU-indlæggelse (eller tilsvarende) og/eller ECMO.
op til dag 60
Indlagt, kræver supplerende ilt, kræver ikke ICU/CCU-behandling (eller interventioner anført under resultat 2)
Tidsramme: op til dag 60
Antal deltagere i hver arm, der er indlagt og kræver supplerende ilt, som ikke kræver pleje på ICU/CCU-niveau (eller interventioner anført under resultat 2).
op til dag 60
Kumulativ forekomst af grad 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: op til dag 60
Antal deltagere i hver arm, som udvikler uønskede hændelser i grad 3 og 4 i løbet af undersøgelsesperioden.
op til dag 60
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til dag 60
Antal deltagere i hver arm, som udvikler alvorlige bivirkninger i løbet af undersøgelsesperioden.
op til dag 60
Forekomst af symptomatisk hypotension eller hypotension, der kræver ophør af Prazosin
Tidsramme: op til dag 60
Antal deltagere i hver arm, som udvikler symptomatisk hypotension (systolisk blodtryk <90 mmHg) eller hypotension, der kræver ophør med prazosin.
op til dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i perifert blod
Tidsramme: op til dag 60
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i perifert blod (lymfopeni, leukocytose, anæmi, trombocytopeni, kreatinin, AST/ALT, troponin I, pro-BNP, D-dimer, ferritin, interleukin (IL-6), opløselig IL-2 receptor.
op til dag 60
Varighed af laboratorieabnormaliteter i perifert blod
Tidsramme: op til dag 60
Antal dage med laboratorieabnormiteter i perifert blod (Lymphopeni, leukocytose, anæmi, trombocytopeni, kreatinin, AST/ALT, troponin I, pro-BNP, D-dimer, ferritin, interleukin (IL-6), opløselig IL-2 receptor.
op til dag 60
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i plasma
Tidsramme: op til dag 60
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i fraktioneret plasma katekolaminer og plasma metanephriner.
op til dag 60
Varighed af laboratorieabnormaliteter i plasma
Tidsramme: op til dag 60
Antal dage med laboratorieabnormiteter i fraktioneret plasma katekolaminer og plasma metanephriner.
op til dag 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

Fast Grants

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chetan Bettegowda, MD/PhD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2020

Først opslået (Faktiske)

28. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00246659
  • COV2001 (Anden identifikator: Johns Hopkins University)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Prazosin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner