Prazosina para prevenir o COVID-19 (ensaio PREVENT-COVID) (PREVENT)
Antagonismo do receptor alfa-1 adrenérgico para prevenir a síndrome da tempestade de citocinas COVID-19 e a síndrome do desconforto respiratório agudo: um estudo randomizado comparando a eficácia da prazosina versus o padrão de tratamento para infecção por SARS-CoV-2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na doença de coronavírus 2019 (COVID-19), a síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) provoca uma exuberante resposta imune local ou sistêmica ('hiperinflamação') no pulmão e outros locais de replicação viral, comprometendo a função do órgão e levando a alta morbidade e mortalidade. Evidências emergentes sugerem que um subconjunto de pacientes com COVID-19 desenvolve uma síndrome de tempestade de citocinas associada à elevação de citocinas pró-inflamatórias.
As catecolaminas aumentam a lesão inflamatória aumentando a produção de IL-6 e outras citocinas por meio de um loop de alimentação de auto-amplificação em células imunes que requer sinalização do receptor alfa-1 adrenérgico (⍺1-AR). O antagonista ⍺1-AR prazosina previne a tempestade de citocinas e aumenta acentuadamente a sobrevida após estímulos inflamatórios em modelos pré-clínicos. Em um estudo retrospectivo dos resultados na síndrome do desconforto respiratório agudo ou pneumonia, os pacientes que estavam tomando antagonistas ⍺1-AR tiveram probabilidade significativamente menor de necessitar de ventilação mecânica invasiva e morrer no hospital em comparação com os não usuários.
A prazosina pode atenuar os picos de catecolaminas e a produção de citocinas de autoamplificação (incluindo a interleucina 6) e, como terapia preventiva precoce em pacientes antes da progressão da doença, pode prevenir a síndrome da tempestade de citocinas e complicações graves do COVID-19.
Neste estudo, os pacientes com teste SARS-CoV-2 positivo que estão hospitalizados (mas não requerem mais de 4 litros/minuto de oxigênio suplementar por cânula nasal) serão selecionados para elegibilidade. Os pacientes que fornecerem consentimento informado e atenderem aos requisitos de elegibilidade serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber prazosina ou tratamento padrão. Os participantes randomizados para o medicamento do estudo receberão prazosina por 28 dias e todos os pacientes serão acompanhados por um total de 60 dias para capturar os resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter 45 anos de idade ou mais
- Fornecimento de consentimento informado
- Indivíduos que testaram positivo para SARS-CoV-2 E têm sintomas clínicos de COVID-19* E foram hospitalizados, mas não precisam de mais de 4 litros/minuto de oxigênio suplementar por cânula nasal e não precisam de cuidados de nível de UTI/CCU na hora da inscrição
(*) Infecção aguda do trato respiratório (início súbito de pelo menos um dos seguintes: febre, calafrios, dor de garganta, mialgia, diarreia, tosse ou falta de ar) E sem outra etiologia que explique totalmente o quadro clínico
Critério de exclusão:
- Indivíduos do sexo feminino que se identificam como grávidas, testes de gravidez positivos autorreferidos ou que estão amamentando durante o período do estudo
- Idade > 85 anos
- História conhecida de hipotensão ortostática conhecida, história inexplicável de síncope, síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), hipotensão mediada neuralmente, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina estável ou instável, história de cirurgia de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença da artéria carótida ou estenose mitral ou aórtica moderada a grave
- Uso atual de tocilizumabe, sarilumabe, siltuximabe, lopinavir/ritonavir, remdesivir, favipiravir, alfa-bloqueadores, alfa/beta bloqueadores combinados (carvedilol, labetalol), sotalol, clonidina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5, asenapina ou alfa-metildopa
- Necessidade de vasopressores, inotrópicos ou bomba de balão intra-aórtico no momento da inscrição
- Alergia ou intolerância a quinazolinas (incluindo prazosina)
- Requer suplementação de oxigênio além de 4 litros de oxigênio/minuto por cânula nasal no momento da inscrição (ou seja, não necessitando de oxigenação por não rebreather, cânula nasal de alto fluxo, CPAP/BiPAP ou ventilação mecânica invasiva)
- Pacientes que estão sob custódia de entes estaduais ou federais (presidiários)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Prazosina
Se o monitoramento da PA não estiver disponível, as ocorrências repetidas de tontura postural devem desencadear a redução da dose do medicamento ou o monitoramento da PA. |
Os participantes neste braço receberão o medicamento do estudo conforme descrito na descrição do braço.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Os indivíduos randomizados para este braço receberão o tratamento padrão.
|
Os participantes neste braço receberão tratamento padrão.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Morte
Prazo: até dia 60
|
Número de participantes em cada braço que expiram.
|
até dia 60
|
|
Hospitalizado, Requer Ventilação Mecânica e/ou Cânula Nasal de Alto Fluxo e/ou Admissão em UTI/CCU (ou Equivalente) e/ou ECMO
Prazo: até dia 60
|
Número de participantes em cada braço que estão hospitalizados e requerem ventilação mecânica e/ou cânula nasal de alto fluxo e/ou admissão em UTI/CCU (ou equivalente) e/ou ECMO.
|
até dia 60
|
|
Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar, não necessitando de cuidados de nível de UTI/CCU (ou intervenções listadas no resultado 2)
Prazo: até dia 60
|
Número de participantes em cada braço que estão hospitalizados e necessitam de oxigênio suplementar, não requerendo cuidados de nível de UTI/CCU (ou intervenções listadas no Resultado 2).
|
até dia 60
|
|
Incidência cumulativa de eventos adversos de grau 3 e 4
Prazo: até dia 60
|
Número de participantes em cada braço que desenvolveram eventos adversos de grau 3 e 4 durante o período do estudo.
|
até dia 60
|
|
Número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: até dia 60
|
Número de participantes em cada braço que desenvolveram eventos adversos graves durante o período do estudo.
|
até dia 60
|
|
Incidência de hipotensão sintomática ou hipotensão que requer interrupção do prazosina
Prazo: até dia 60
|
Número de participantes em cada braço que desenvolveram hipotensão sintomática (pressão arterial sistólica <90 mmHg) ou hipotensão exigindo a interrupção da prazosina.
|
até dia 60
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais no sangue periférico
Prazo: até dia 60
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais no sangue periférico (linfopenia, leucocitose, anemia, trombocitopenia, creatinina, AST/ALT, troponina I, pró-BNP, D-dímero, ferritina, interleucina (IL-6), receptor solúvel de IL-2.
|
até dia 60
|
|
Duração das Anormalidades Laboratoriais no Sangue Periférico
Prazo: até dia 60
|
Número de dias com anormalidades laboratoriais no sangue periférico (linfopenia, leucocitose, anemia, trombocitopenia, creatinina, AST/ALT, troponina I, pró-BNP, D-dímero, ferritina, interleucina (IL-6), receptor solúvel de IL-2.
|
até dia 60
|
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais no plasma
Prazo: até dia 60
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais em catecolaminas plasmáticas fracionadas e metanefrinas plasmáticas.
|
até dia 60
|
|
Duração das anormalidades laboratoriais no plasma
Prazo: até dia 60
|
Número de dias com anormalidades laboratoriais em catecolaminas plasmáticas fracionadas e metanefrinas plasmáticas.
|
até dia 60
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chetan Bettegowda, MD/PhD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Prazosina
- Antagonistas Adrenérgicos
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
Outros números de identificação do estudo
- IRB00246659
- COV2001 (Outro identificador: Johns Hopkins University)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .