Prazosyna w zapobieganiu COVID-19 (badanie PREVENT-COVID) (PREVENT)
Antagonizm receptora alfa-1 adrenergicznego w celu zapobiegania zespołowi burzy cytokinowej COVID-19 i zespołowi ostrej niewydolności oddechowej: randomizowane badanie porównujące skuteczność prazosyny ze standardem leczenia zakażenia SARS-CoV-2
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W chorobie wywołanej przez koronawirusa 2019 (COVID-19) koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) wywołuje wybujałą miejscową lub ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną („hiperzapalenie”) w płucach i innych miejscach replikacji wirusa, upośledzając czynność narządów i prowadzi do wysokiej zachorowalności i śmiertelności. Pojawiające się dowody sugerują, że u części pacjentów z COVID-19 rozwija się zespół burzy cytokin, który jest związany z podwyższeniem poziomu cytokin prozapalnych.
Katecholaminy zwiększają uszkodzenie zapalne poprzez zwiększenie produkcji IL-6 i innych cytokin poprzez samowzmacniającą się pętlę sprzężenia zwrotnego w komórkach odpornościowych, która wymaga sygnalizacji receptora alfa-1 adrenergicznego (⍺1-AR). Antagonista ⍺1-AR, prazosyna, zapobiega burzy cytokinowej i znacznie zwiększa przeżywalność po bodźcach zapalnych w modelach przedklinicznych. W retrospektywnym badaniu wyników w zespole ostrej niewydolności oddechowej lub zapaleniu płuc pacjenci, którzy przyjmowali antagonistów ⍺1-AR, mieli znacznie mniejsze prawdopodobieństwo konieczności inwazyjnej wentylacji mechanicznej i zgonu w szpitalu w porównaniu z osobami niestosującymi.
Prazosyna może osłabiać skoki poziomu katecholamin i wytwarzanie samowzmacniających się cytokin (w tym interleukiny 6), a jako wczesna terapia zapobiegawcza u pacjentów przed progresją choroby może zapobiegać zespołowi burzy cytokinowej i ciężkim powikłaniom COVID-19.
W tym badaniu pacjenci z pozytywnym wynikiem testu SARS-CoV-2, którzy są hospitalizowani (ale nie wymagają więcej niż 4 litrów/minutę dodatkowego tlenu przez kaniulę do nosa) zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności. Pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę i spełnią wymagania kwalifikacyjne, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej prazosynę lub standardowe leczenie. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy badanego leku będą otrzymywać prazosynę przez 28 dni, a wszyscy pacjenci będą obserwowani łącznie przez 60 dni, aby uchwycić wyniki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby badane muszą mieć ukończone 45 lat
- Wyrażenie świadomej zgody
- Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 ORAZ mają objawy kliniczne COVID-19* ORAZ były hospitalizowane, ale nie wymagają więcej niż 4 litrów/minutę dodatkowego tlenu przez kaniulę do nosa i nie wymagają opieki na poziomie OIOM/CCU w momencie rejestracji
(*) Ostra infekcja dróg oddechowych (nagły początek co najmniej jednego z następujących objawów: gorączka, dreszcze, ból gardła, ból mięśni, biegunka, kaszel lub duszność) ORAZ bez innej etiologii, która w pełni wyjaśnia obraz kliniczny
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety, które identyfikują się jako ciężarne, które zgłosiły pozytywny wynik testu ciążowego lub które karmią piersią w okresie badania
- Wiek >85 lat
- Znana historia znanego niedociśnienia ortostatycznego, niewyjaśnionego wywiadu omdlenia, zespołu posturalnej tachykardii ortostatycznej (POTS), niedociśnienia za pośrednictwem nerwów, niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, stabilnej lub niestabilnej dusznicy bolesnej, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego w wywiadzie, udaru mózgu, choroby tętnicy szyjnej lub umiarkowane do ciężkiego zwężenie zastawki mitralnej lub zastawki aortalnej
- Obecne stosowanie tocilizumabu, sarilumabu, siltuksymabu, lopinawiru/rytonawiru, remdesiwiru, fawipirawiru, alfa-adrenolityków, złożonych alfa/beta-adrenolityków (karwedilol, labetalol), sotalolu, klonidyny, inhibitorów fosfodiesterazy typu 5, asenapiny lub alfa-metylodopy
- Konieczność stosowania leków wazopresyjnych, leków inotropowych lub balonowej pompy wewnątrzaortalnej w momencie rejestracji
- Alergia lub nietolerancja na chinazoliny (w tym prazosynę)
- Wymaga suplementacji tlenem powyżej 4 litrów tlenu/minutę na kaniulę nosową w momencie rejestracji (tj. niewymagające natleniania bez rebreathera, wysokoprzepływową kaniulą nosową, CPAP/BiPAP lub inwazyjną wentylacją mechaniczną)
- Pacjenci przebywający pod opieką podmiotów stanowych lub federalnych (więźniowie)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Prazosyna
Jeśli monitorowanie BP nie jest dostępne, powtarzające się zawroty głowy związane ze zmianą pozycji ciała powinny spowodować zmniejszenie dawki leku lub monitorowanie BP. |
Uczestnicy tego ramienia otrzymają badany lek zgodnie z opisem w opisie ramienia.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają standardową opiekę.
|
Uczestnicy tej grupy otrzymają standardową opiekę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba uczestników w każdej grupie, którzy wygasają.
|
do dnia 60
|
|
Hospitalizowany, wymagający wentylacji mechanicznej i/lub kaniuli nosowej o wysokim przepływie i/lub przyjęcia na OIOM/OIOM (lub równoważny) i/lub ECMO
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba uczestników w każdej grupie, którzy są hospitalizowani i wymagają wentylacji mechanicznej i/lub kaniuli do nosa o wysokim przepływie i/lub przyjęcia na OIOM/CCU (lub równoważnego) i/lub ECMO.
|
do dnia 60
|
|
Hospitalizowany, wymagający dodatkowego podawania tlenu, niewymagający opieki na poziomie OIOM/CCU (lub interwencji wymienionych w punkcie Wynik 2)
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba uczestników w każdej grupie, którzy są hospitalizowani i wymagają dodatkowego tlenu, niewymagający opieki na poziomie OIOM/CCU (lub interwencji wymienionych w Wyniku 2).
|
do dnia 60
|
|
Skumulowana częstość występowania zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba uczestników w każdym ramieniu, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. i 4. w okresie badania.
|
do dnia 60
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba uczestników w każdej grupie, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane w okresie badania.
|
do dnia 60
|
|
Występowanie objawowego niedociśnienia tętniczego lub niedociśnienia tętniczego wymagającego odstawienia prazosyny
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba uczestników w każdej grupie, u których wystąpiło objawowe niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg) lub niedociśnienie wymagające zaprzestania stosowania prazosyny.
|
do dnia 60
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi we krwi obwodowej
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi krwi obwodowej (limfopenia, leukocytoza, niedokrwistość, małopłytkowość, kreatynina, AST/ALT, troponina I, pro-BNP, D-dimer, ferrytyna, interleukina (IL-6), rozpuszczalny receptor IL-2.
|
do dnia 60
|
|
Czas trwania nieprawidłowości laboratoryjnych we krwi obwodowej
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba dni z nieprawidłowościami laboratoryjnymi krwi obwodowej (limfopenia, leukocytoza, niedokrwistość, trombocytopenia, kreatynina, AST/ALT, troponina I, pro-BNP, D-dimer, ferrytyna, interleukina (IL-6), rozpuszczalny receptor IL-2.
|
do dnia 60
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w osoczu
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi we frakcjonowanych katecholaminach i metanefrynach w osoczu.
|
do dnia 60
|
|
Czas trwania nieprawidłowości laboratoryjnych w osoczu
Ramy czasowe: do dnia 60
|
Liczba dni z nieprawidłowościami laboratoryjnymi we frakcjonowanych katecholaminach i metanefrynach w osoczu.
|
do dnia 60
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Chetan Bettegowda, MD/PhD, Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Zespol zaburzen oddychania
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Alfa-antagoniści adrenergiczni
- Prazosyna
- Antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści receptora adrenergicznego alfa-1
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00246659
- COV2001 (Inny identyfikator: Johns Hopkins University)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .