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Prazosin zur Prävention von COVID-19 (PREVENT-COVID-Studie) (PREVENT)

16. März 2023 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Alpha-1-Adrenergic-Rezeptor-Antagonismus zur Vorbeugung des COVID-19-Zytokin-Sturm-Syndroms und des akuten Atemnotsyndroms: Eine randomisierte Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Prazosin mit dem Behandlungsstandard bei einer SARS-CoV-2-Infektion

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Prazosin zur Vorbeugung des Zytokin-Sturm-Syndroms und schwerer Komplikationen bei Krankenhauspatienten mit Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) löst das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eine überschwängliche lokale oder systemische Immunantwort („Hyperinflammation“) in der Lunge und an anderen Orten der Virusreplikation aus, wodurch die Organfunktion beeinträchtigt wird und was zu einer hohen Morbidität und Mortalität führt. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine Untergruppe von Patienten mit COVID-19 ein Zytokin-Sturm-Syndrom entwickelt, das mit einem Anstieg entzündungsfördernder Zytokine einhergeht.

Katecholamine verstärken entzündliche Verletzungen, indem sie die Produktion von IL-6 und anderen Zytokinen durch eine selbstverstärkende Feed-Forward-Schleife in Immunzellen steigern, die eine Signalübertragung durch den alpha-1-adrenergen Rezeptor (⍺1-AR) erfordert. Der ⍺1-AR-Antagonist Prazosin verhindert in präklinischen Modellen einen Zytokinsturm und ein deutlich erhöhtes Überleben nach Entzündungsreizen. In einer retrospektiven Studie zu Ergebnissen bei akutem Atemnotsyndrom oder Lungenentzündung hatten Patienten, die ⍺1-AR-Antagonisten einnahmen, eine signifikant geringere Wahrscheinlichkeit, eine invasive mechanische Beatmung zu benötigen und im Krankenhaus zu sterben, als Nicht-Anwender.

Prazosin kann den Anstieg der Katecholamine und die selbstverstärkende Zytokinproduktion (einschließlich Interleukin 6) dämpfen und als frühe präventive Therapie bei Patienten vor dem Fortschreiten der Krankheit das Zytokinsturmsyndrom und schwere Komplikationen von COVID-19 verhindern.

In dieser Studie werden Patienten mit positiven SARS-CoV-2-Tests, die ins Krankenhaus eingeliefert werden (aber nicht mehr als 4 Liter/Minute zusätzlichen Sauerstoffs über eine Nasenkanüle benötigen), auf ihre Eignung hin untersucht. Patienten, die ihre Einverständniserklärung abgeben und die Zulassungsvoraussetzungen erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Prazosin oder die Standardbehandlung zu erhalten. Die für das Studienmedikament randomisierten Teilnehmer erhalten 28 Tage lang Prazosin, und alle Patienten werden insgesamt 60 Tage lang nachbeobachtet, um die Ergebnisse zu erfassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen mindestens 45 Jahre alt sein
  • Bereitstellung einer informierten Zustimmung
  • Patienten, die positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden UND klinische Symptome von COVID-19* aufweisen UND ins Krankenhaus eingeliefert wurden, aber nicht mehr als 4 Liter/Minute zusätzlichen Sauerstoffs über eine Nasenkanüle benötigen und keine Versorgung auf Intensivstations-/CCU-Ebene benötigen zum Zeitpunkt der Immatrikulation

(*) Akute Atemwegsinfektion (plötzliches Auftreten von mindestens einem der folgenden: Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Myalgie, Durchfall, Husten oder Kurzatmigkeit) UND ohne andere Ätiologie, die das klinische Erscheinungsbild vollständig erklärt

Ausschlusskriterien:

  • Weibliche Probanden, die sich als schwanger identifizieren, einen positiven Schwangerschaftstest selbst gemeldet haben oder während des Studienzeitraums stillen
  • Alter >85 Jahre
  • Bekannte Vorgeschichte mit bekannter orthostatischer Hypotonie, ungeklärter Vorgeschichte von Synkopen, posturalem orthostatischem Tachykardiesyndrom (POTS), neural vermittelter Hypotonie, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, stabiler oder instabiler Angina pectoris, Vorgeschichte einer Koronararterien-Bypass-Operation, Schlaganfall, Erkrankung der Halsschlagader oder mäßige bis schwere Mitral- oder Aortenstenose
  • Aktuelle Anwendung von Tocilizumab, Sarilumab, Siltuximab, Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, Favipiravir, Alpha-Blockern, kombinierten Alpha-/Beta-Blockern (Carvedilol, Labetalol), Sotalol, Clonidin, Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern, Asenapin oder Alpha-Methyldopa
  • Notwendigkeit von Vasopressoren, Inotropika oder intraaortalen Ballonpumpen zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Chinazolinen (einschließlich Prazosin)
  • Erfordert eine Sauerstoffergänzung über 4 Liter Sauerstoff/Minute pro Nasenkanüle zum Zeitpunkt der Registrierung (d. h. keine Oxygenierung durch Non-Rebreather, High-Flow-Nasenkanüle, CPAP/BiPAP oder invasive mechanische Beatmung erforderlich)
  • Patienten, die sich in der Obhut staatlicher oder föderaler Stellen befinden (Gefangene)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prazosin
  1. Prazosin 1 mg gegeben, um zu beobachten, ob das Medikament vertragen wird oder ob sich Anzeichen oder Symptome einer Hypotonie entwickeln (z. Schwindel, Benommenheit).
  2. Wenn der Patient asymptomatisch bleibt und der Blutdruck > 110/60 mmHg ist, wird Prazosin mit 1 mg alle 8 Stunden (q8h) fortgesetzt.
  3. Tag 3: Wenn der Patient asymptomatisch bleibt und der Blutdruck > 110/60 mmHg ist, erhöhen Sie die Dosis auf 2 mg alle 8 Stunden.
  4. Tag 6: Wenn der Patient asymptomatisch bleibt und der Blutdruck > 110/60 mmHg ist, Dosis auf 5 mg alle 8 Stunden erhöhen.
  5. Wenn der BP ist
  6. Wenn der Patient eine Dosissteigerung auf 5 mg alle 8 Stunden nicht toleriert hat, wird ein Versuch unternommen, die Dosis auf 3 mg alle 8 Stunden zu erhöhen. Wird dies nicht vertragen, fährt der Patient 8 Stunden später mit der höchsten zuvor vertragenen Dosis fort.

Wenn keine BD-Überwachung verfügbar ist, sollte wiederholtes Auftreten von posturalem Schwindel eine Reduzierung der Medikamentendosis oder eine BD-Überwachung auslösen.
Arzneimittel: Prazosin
Die Teilnehmer an diesem Arm erhalten das Studienmedikament wie in der Armbeschreibung beschrieben.
Andere Namen:
  • Minipresse
  • Alpha-1-adrenerger Rezeptorantagonist
  • Alphablocker
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Patienten, die in diesen Arm randomisiert wurden, erhalten die Standardbehandlung.
Sonstiges: Pflegestandard
Die Teilnehmer an diesem Arm erhalten die Standardbehandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm, die ablaufen.
bis Tag 60
Krankenhausaufenthalt, mechanische Beatmung und/oder High-Flow-Nasenkanüle und/oder Aufnahme auf der Intensivstation/CCU (oder gleichwertig) und/oder ECMO
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm, die ins Krankenhaus eingeliefert werden und eine mechanische Beatmung und/oder eine High-Flow-Nasenkanüle und/oder eine Aufnahme auf der Intensivstation/CCU (oder gleichwertig) und/oder ECMO benötigen.
bis Tag 60
Krankenhausaufenthalt, zusätzlicher Sauerstoffbedarf, keine Versorgung auf Intensivstations-/CCU-Ebene erforderlich (oder unter Ergebnis 2 aufgeführte Interventionen)
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden und zusätzlichen Sauerstoff benötigen, die keine Versorgung auf Intensivstations-/CCU-Ebene benötigen (oder Interventionen, die unter Ergebnis 2 aufgeführt sind).
bis Tag 60
Kumulative Inzidenz von unerwünschten Ereignissen 3. und 4. Grades
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm, die während des Studienzeitraums Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 entwickeln.
bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm, die während des Studienzeitraums schwerwiegende unerwünschte Ereignisse entwickeln.
bis Tag 60
Auftreten von symptomatischer Hypotonie oder Hypotonie, die ein Absetzen von Prazosin erfordert
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm, die eine symptomatische Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg) oder eine Hypotonie entwickeln, die ein Absetzen von Prazosin erfordert.
bis Tag 60

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien im peripheren Blut
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien im peripheren Blut (Lymphopenie, Leukozytose, Anämie, Thrombozytopenie, Kreatinin, AST/ALT, Troponin I, Pro-BNP, D-Dimer, Ferritin, Interleukin (IL-6), löslicher IL-2-Rezeptor.
bis Tag 60
Dauer von Laboranomalien im peripheren Blut
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Tage mit Laboranomalien im peripheren Blut (Lymphopenie, Leukozytose, Anämie, Thrombozytopenie, Kreatinin, AST/ALT, Troponin I, Pro-BNP, D-Dimer, Ferritin, Interleukin (IL-6), löslicher IL-2-Rezeptor.
bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien im Plasma
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien bei fraktionierten Plasmakatecholaminen und Plasmametanephrinen.
bis Tag 60
Dauer von Laboranomalien im Plasma
Zeitfenster: bis Tag 60
Anzahl der Tage mit Laboranomalien bei fraktionierten Plasmakatecholaminen und Plasmametanephrinen.
bis Tag 60

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

Fast Grants

Ermittler

  • Hauptermittler: Chetan Bettegowda, MD/PhD, Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00246659
  • COV2001 (Andere Kennung: Johns Hopkins University)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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