Prazosin para prevenir la COVID-19 (ensayo PREVENT-COVID) (PREVENT)
Antagonismo del receptor adrenérgico alfa-1 para prevenir el síndrome de tormenta de citoquinas y el síndrome de dificultad respiratoria aguda de COVID-19: un estudio aleatorizado que compara la eficacia de la prazosina con el tratamiento estándar para la infección por SARS-CoV-2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) provoca una respuesta inmune local o sistémica exuberante ("hiperinflamación") en el pulmón y otros sitios de replicación viral, comprometiendo la función del órgano y lo que conduce a una alta morbilidad y mortalidad. La evidencia emergente sugiere que un subconjunto de pacientes con COVID-19 desarrolla un síndrome de tormenta de citoquinas que se asocia con la elevación de citoquinas proinflamatorias.
Las catecolaminas mejoran la lesión inflamatoria al aumentar la producción de IL-6 y otras citocinas a través de un circuito de alimentación hacia adelante autoamplificador en las células inmunitarias que requiere la señalización del receptor adrenérgico alfa-1 (⍺1-AR). El prazosin antagonista de ⍺1-AR previene la tormenta de citocinas y aumenta notablemente la supervivencia después de estímulos inflamatorios en modelos preclínicos. En un estudio retrospectivo de los resultados del síndrome de dificultad respiratoria aguda o neumonía, los pacientes que tomaban antagonistas de ⍺1-AR tenían una probabilidad significativamente menor de necesitar ventilación mecánica invasiva y morir en el hospital en comparación con los no usuarios.
Prazosin puede mitigar los aumentos repentinos de catecolaminas y la producción de citocinas autoamplificadoras (incluida la interleucina 6) y, como terapia preventiva temprana en pacientes antes de la progresión de la enfermedad, puede prevenir el síndrome de tormenta de citocinas y las complicaciones graves de COVID-19.
En este estudio, los pacientes con prueba positiva de SARS-CoV-2 que están hospitalizados (pero que no requieren más de 4 litros/minuto de oxígeno suplementario por cánula nasal) serán evaluados para determinar su elegibilidad. Los pacientes que den su consentimiento informado y cumplan con los requisitos de elegibilidad serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir prazosin o atención estándar. Los participantes aleatorizados al fármaco del estudio recibirán prazosin durante 28 días y se realizará un seguimiento de todos los pacientes durante un total de 60 días para captar los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener 45 años de edad o más.
- Prestación de consentimiento informado
- Sujetos que dieron positivo para SARS-CoV-2 Y tienen síntomas clínicos de COVID-19* Y han sido hospitalizados, pero no requieren más de 4 litros/minuto de oxígeno suplementario por cánula nasal y no requieren atención a nivel de UCI/UCC en el momento de la inscripción
(*) Infección aguda del tracto respiratorio (aparición repentina de al menos uno de los siguientes: fiebre, escalofríos, dolor de garganta, mialgia, diarrea, tos o dificultad para respirar) Y sin otra etiología que explique completamente la presentación clínica
Criterio de exclusión:
- Sujetos femeninos que se identifican como embarazadas, con pruebas de embarazo positivas autoinformadas o que están amamantando durante el período de estudio
- Edad >85 años
- Antecedentes conocidos de hipotensión ortostática conocida, antecedentes inexplicables de síncope, síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), hipotensión mediada neuralmente, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina estable o inestable, antecedentes de cirugía de revascularización coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad de la arteria carótida o estenosis mitral o aórtica de moderada a grave
- Uso actual de tocilizumab, sarilumab, siltuximab, lopinavir/ritonavir, remdesivir, favipiravir, bloqueadores alfa, bloqueadores alfa/beta combinados (carvedilol, labetalol), sotalol, clonidina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, asenapina o alfa-metildopa
- Necesidad de vasopresores, inotrópicos o balón de contrapulsación intraaórtico en el momento de la inscripción
- Alergia o intolerancia a las quinazolinas (incluida la prazosina)
- Requiere suplementos de oxígeno más allá de los 4 litros de oxígeno/minuto por cánula nasal en el momento de la inscripción (es decir, que no requieren oxigenación mediante cánula nasal de alto flujo, CPAP/BiPAP o ventilación mecánica invasiva)
- Pacientes que se encuentran bajo custodia de entidades estatales o federales (prisioneros)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Prazosina
Si el control de la PA no está disponible, las ocurrencias repetidas de mareos posturales deberían desencadenar una reducción de la dosis del fármaco o un control de la PA. |
Los participantes en este brazo recibirán el fármaco del estudio como se indica en la descripción del brazo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Estándar de cuidado
Los sujetos asignados al azar a este brazo recibirán el estándar de atención.
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Los participantes en este brazo recibirán el estándar de atención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de participantes en cada brazo que expiran.
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hasta el día 60
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Hospitalizado, que requiere ventilación mecánica y/o cánula nasal de alto flujo y/o ingreso en UCI/UCC (o equivalente) y/o ECMO
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de participantes en cada brazo que están hospitalizados y que requieren ventilación mecánica o cánula nasal de alto flujo o ingreso en la UCI/UCC (o equivalente) y/o ECMO.
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hasta el día 60
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Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario, que no requiere atención de nivel de UCI/CCU (o intervenciones enumeradas en el resultado 2)
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de participantes en cada brazo que están hospitalizados y que requieren oxígeno suplementario, que no requieren atención a nivel de UCI/UCC (o intervenciones enumeradas en el Resultado 2).
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hasta el día 60
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Incidencia acumulada de eventos adversos de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de participantes en cada brazo que desarrollan eventos adversos de grado 3 y 4 durante el período de estudio.
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hasta el día 60
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Número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de participantes en cada brazo que desarrollan eventos adversos graves durante el período de estudio.
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hasta el día 60
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Incidencia de hipotensión sintomática o hipotensión que requiere la suspensión de prazosin
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de participantes en cada brazo que desarrollan hipotensión sintomática (presión arterial sistólica <90 mmHg) o hipotensión que requiere el cese de la prazosina.
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hasta el día 60
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con anomalías de laboratorio en sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de participantes con anomalías de laboratorio en sangre periférica (linfopenia, leucocitosis, anemia, trombocitopenia, creatinina, AST/ALT, troponina I, pro-BNP, dímero D, ferritina, interleucina (IL-6), receptor de IL-2 soluble.
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hasta el día 60
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Duración de las anomalías de laboratorio en sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de días con anomalías de laboratorio en sangre periférica (Linfopenia, leucocitosis, anemia, trombocitopenia, creatinina, AST/ALT, troponina I, pro-BNP, dímero D, ferritina, interleucina (IL-6), receptor de IL-2 soluble.
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hasta el día 60
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Número de participantes con anomalías de laboratorio en plasma
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de participantes con anomalías de laboratorio en catecolaminas plasmáticas fraccionadas y metanefrinas plasmáticas.
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hasta el día 60
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Duración de las anomalías de laboratorio en plasma
Periodo de tiempo: hasta el día 60
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Número de días con anomalías de laboratorio en catecolaminas plasmáticas fraccionadas y metanefrinas plasmáticas.
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hasta el día 60
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chetan Bettegowda, MD/PhD, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Prazosina
- Antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
Otros números de identificación del estudio
- IRB00246659
- COV2001 (Otro identificador: Johns Hopkins University)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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