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COVID-19 を予防するためのプラゾシン (PREVENT-COVID 試験) (PREVENT)

2023年3月16日 更新者:Johns Hopkins University

COVID-19サイトカインストーム症候群および急性呼吸窮迫症候群を予防するためのアルファ-1アドレナリン受容体拮抗作用:SARS-CoV-2感染に対するプラゾシンと標準治療の有効性を比較するランダム化研究

この研究の目的は、プラゾシンの有効性と安全性を評価して、2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) の入院患者におけるサイトカインストーム症候群と重度の合併症を予防することです。

調査の概要

詳細な説明

コロナウイルス病 2019 (COVID-19) では、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) は、肺やその他のウイルス複製部位で過剰な局所または全身免疫応答 (「過炎症」) を誘発し、器官の機能と高い罹患率と死亡率につながります。 新たな証拠は、COVID-19 患者のサブセットが、炎症誘発性サイトカインの上昇に関連するサイトカインストーム症候群を発症することを示唆しています。

カテコールアミンは、α-1 アドレナリン受容体 (⍺1-AR) シグナル伝達を必要とする免疫細胞の自己増幅フィードフォワード ループを介して IL-6 および他のサイトカインの産生を増強することにより、炎症性損傷を増強します。 ⍺1-AR アンタゴニストであるプラゾシンは、前臨床モデルでサイトカイン ストームを防ぎ、炎症性刺激後の生存率を著しく高めます。 急性呼吸窮迫症候群または肺炎の転帰に関するレトロスペクティブ研究では、⍺1-ARアンタゴニストを服用していた患者は、使用していない患者と比較して、侵襲的人工呼吸器を必要とし、病院で死亡する可能性が有意に低かった.

プラゾシンは、カテコールアミンおよび自己増幅型サイトカイン産生 (インターロイキン 6 を含む) の急増を鈍らせる可能性があり、疾患進行前の患者の早期予防療法として、サイトカインストーム症候群および COVID-19 の重度の合併症を予防する可能性があります。

この研究では、入院しているSARS-CoV-2検査が陽性の患者(ただし、鼻カニューレによる酸素補給を毎分4リットル以上必要としない)は、適格性についてスクリーニングされます。 インフォームド コンセントを提供し、適格要件を満たす患者は、プラゾシンまたは標準治療のいずれかを受けるために 1:1 の比率で無作為化されます。 治験薬に無作為に割り付けられた参加者は、プラゾシンを 28 日間投与され、すべての患者は結果を把握するために合計 60 日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 被験者は45歳以上でなければなりません
  • インフォームドコンセントの提供
  • -SARS-CoV-2の検査で陽性であり、COVID-19*の臨床症状があり、入院しているが、鼻カニューレによる4リットル/分を超える酸素補給を必要とせず、ICU / CCUレベルのケアを必要としない被験者入学時

(*) 急性呼吸器感染症 (発熱、悪寒、喉の痛み、筋肉痛、下痢、咳、または息切れの少なくとも 1 つの突然の発症) であり、臨床症状を完全に説明する他の病因がない

除外基準:

  • -妊娠中、自己報告された妊娠検査で陽性である、または研究期間中に授乳中の女性被験者
  • 年齢 >85 歳
  • -既知の起立性低血圧の既知の病歴、失神の原因不明の病歴、姿勢起立性頻脈症候群(POTS)、神経媒介性低血圧、心不全、心筋梗塞、安定または不安定狭心症、冠動脈バイパス手術の病歴、脳卒中、頸動脈疾患、または中程度から重度の僧帽弁または大動脈の狭窄
  • -トシリズマブ、サリルマブ、シルツキシマブ、ロピナビル/リトナビル、レムデシビル、ファビピラビル、アルファ遮断薬、併用アルファ/ベータ遮断薬(カルベジロール、ラベタロール)、ソタロール、クロニジン、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤、アセナピン、またはアルファ-メチルドーパの現在の使用
  • -登録時の昇圧剤、強心剤、または大動脈内バルーンポンプの必要性
  • キナゾリン(プラゾシンを含む)に対するアレルギーまたは不耐性
  • -登録時に鼻カニューレあたり4リットルの酸素/分を超える酸素補給が必要です(つまり、 非再呼吸器、高流量鼻カニューレ、CPAP/BiPAP、または侵襲的機械換気による酸素化を必要としない)
  • 州または連邦機関に拘留されている患者(囚人)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:プラゾシン
  1. 投薬が許容されるか、または低血圧の徴候または症状が発生するかどうかを観察するために、プラゾシン1mgが投与されます(例: めまい、立ちくらみ)。
  2. 患者が無症候性のままであり、血圧が 110/60 mmHg を超える場合、プラゾシンは 8 時間ごとに 1 mg で継続されます (q8h)。
  3. 3 日目: 患者に無症状が続き、血圧が 110/60 mmHg を超える場合は、用量を 8 時間ごとに 2mg に増やします。
  4. 6 日目: 患者に症状がなく、血圧が 110/60 mmHg を超えている場合は、用量を 8 時間ごとに 5mg に増やします。
  5. BP の場合
  6. 患者が 5mg q8h への用量漸増に耐えられなかった場合、用量を 3mg q8h に増やす試みが 1 回行われます。 これが許容されない場合、患者は 8 時間後に以前に許容された最高用量を継続します。

血圧モニタリングが利用できない場合、姿勢性めまいが繰り返し発生すると、薬剤の減量または血圧モニタリングを開始する必要があります。

このアームの参加者は、アームの説明に概説されているように治験薬を受け取ります。
他の名前:
  • ミニプレス
  • α-1アドレナリン受容体拮抗薬
  • アルファブロッカー
アクティブコンパレータ:標準治療
このアームに無作為に割り付けられた被験者は、標準治療を受けます。
このアームの参加者は、標準的なケアを受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時間枠:60日まで
有効期限が切れる各アームの参加者の数。
60日まで
入院中、人工呼吸器および/または高流量鼻カニューレおよび/またはICU/CCUへの入院(または同等のもの)および/またはECMOが必要
時間枠:60日まで
入院し、人工呼吸器および/または高流量鼻カニューレおよび/またはICU/CCU入院(または同等のもの)および/またはECMOを必要とする各アームの参加者の数。
60日まで
入院中、酸素補給が必要、ICU/CCU レベルのケアを必要としない (または結果 2 に記載されている介入)
時間枠:60日まで
ICU/CCU レベルのケア (または結果 2 に記載されている介入) を必要とせず、入院して酸素補給を必要とする各アームの参加者の数。
60日まで
グレード3および4の有害事象の累積発生率
時間枠:60日まで
研究期間中にグレード3および4の有害事象を発症した各アームの参加者の数。
60日まで
重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠:60日まで
研究期間中に重篤な有害事象を発症した各アームの参加者の数。
60日まで
症候性低血圧またはプラゾシンの中止を必要とする低血圧の発生率
時間枠:60日まで
症候性低血圧(収縮期血圧<90 mmHg)またはプラゾシンの中止を必要とする低血圧を発症した各アームの参加者の数。
60日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血に検査異常のある参加者の数
時間枠:60日まで
末梢血(リンパ球減少症、白血球増加症、貧血、血小板減少症、クレアチニン、AST / ALT、トロポニンI、プロBNP、D-ダイマー、フェリチン、インターロイキン(IL-6)、可溶性IL-2受容体)に異常のある参加者の数。
60日まで
末梢血の臨床検査値異常の持続期間
時間枠:60日まで
末梢血(リンパ球減少症、白血球増加症、貧血、血小板減少症、クレアチニン、AST/ALT、トロポニンI、プロBNP、D-ダイマー、フェリチン、インターロイキン(IL-6)、可溶性IL-2受容体)の検査値異常の日数。
60日まで
血漿に検査異常のある参加者の数
時間枠:60日まで
分別された血漿カテコールアミンおよび血漿メタネフリンに検査異常のある参加者の数。
60日まで
血漿中の臨床検査値異常の期間
時間枠:60日まで
分画された血漿カテコールアミンおよび血漿メタネフリンの臨床検査値異常の日数。
60日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Chetan Bettegowda, MD/PhD、Johns Hopkins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月13日

一次修了 (実際)

2022年3月31日

研究の完了 (実際)

2022年3月31日

試験登録日

最初に提出

2020年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月24日

最初の投稿 (実際)

2020年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月16日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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