Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prazosin for å forhindre COVID-19 (PREVENT-COVID-prøve) (PREVENT)

16. mars 2023 oppdatert av: Johns Hopkins University

Alfa-1 adrenerg reseptorantagonisme for å forhindre COVID-19 cytokinstormsyndrom og akutt respiratorisk distresssyndrom: En randomisert studie som sammenligner effektiviteten av Prazosin vs. standard for omsorg for SARS-CoV-2-infeksjon

Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til prazosin for å forhindre cytokinstormsyndrom og alvorlige komplikasjoner hos sykehusinnlagte pasienter med koronavirussykdom 2019 (COVID-19).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I koronavirussykdom 2019 (COVID-19), fremkaller alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en sprudlende lokal eller systemisk immunrespons ('hyperinflammasjon') i lungene og andre steder for viral replikasjon, og kompromitterer organfunksjon og fører til høy sykelighet og dødelighet. Nye bevis tyder på at en undergruppe av pasienter med COVID-19 utvikler et cytokinstormsyndrom som er assosiert med økning av pro-inflammatoriske cytokiner.

Katekolaminer øker inflammatorisk skade ved å øke produksjonen av IL-6 og andre cytokiner gjennom en selvforsterkende feed-forward-løkke i immunceller som krever alfa-1 adrenerg reseptor (⍺1-AR) signalering. ⍺1-AR-antagonisten prazosin forhindrer cytokinstorm og markert økt overlevelse etter inflammatoriske stimuli i prekliniske modeller. I en retrospektiv studie av utfall ved akutt respiratorisk distress-syndrom eller lungebetennelse, hadde pasienter som tok ⍺1-AR-antagonister signifikant lavere sannsynlighet for å trenge invasiv mekanisk ventilasjon og dø på sykehus sammenlignet med ikke-brukere.

Prazosin kan dempe økninger i katekolaminer og selvforsterkende cytokinproduksjon (inkludert interleukin 6), og kan, som en tidlig forebyggende terapi hos pasienter før sykdomsprogresjon, forhindre cytokinstormsyndrom og alvorlige komplikasjoner av COVID-19.

I denne studien vil pasienter med positiv SARS-CoV-2-testing som er innlagt på sykehus (men som ikke trenger mer enn 4 liter/minutt ekstra oksygen via nesekanylen) screenes for kvalifisering. Pasienter som gir informert samtykke og oppfyller kvalifikasjonskrav, vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten prazosin eller standardbehandling. Deltakere som er randomisert til studiemedikamentet vil motta prazosin i 28 dager og alle pasienter vil bli fulgt i totalt 60 dager for å fange opp utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene må være 45 år eller eldre
  • Utlevering av informert samtykke
  • Personer som testet positivt for SARS-CoV-2 OG har kliniske symptomer på COVID-19* OG har vært innlagt på sykehus, men som ikke trenger mer enn 4 liter/minutt ekstra oksygen via nesekanylen og trenger ikke behandling på ICU/CCU-nivå ved påmelding

(*) Akutt luftveisinfeksjon (plutselig utbrudd av minst ett av følgende: feber, frysninger, sår hals, myalgi, diaré, hoste eller kortpustethet) OG uten annen etiologi som fullt ut forklarer den kliniske presentasjonen

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige forsøkspersoner som identifiserer seg som gravide, selvrapportert positiv graviditetstesting, eller som ammer i løpet av studieperioden
  • Alder >85 år
  • Kjent historie med kjent ortostatisk hypotensjon, uforklarlig historie med synkope, posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS), nevralt mediert hypotensjon, hjertesvikt, hjerteinfarkt, stabil eller ustabil angina, historie med koronar bypass-operasjon, hjerneslag, karotissykdom, eller moderat til alvorlig mitral- eller aortastenose
  • Nåværende bruk av tocilizumab, sarilumab, siltuximab, lopinavir/ritonavir, remdesivir, favipiravir, alfablokkere, kombinerte alfa/betablokkere (karvedilol, labetalol), sotalol, klonidin, fosfodiesterase type 5-hemmere, asenapin, pa eller alfa-metyldo.
  • Behov for vasopressorer, inotroper eller intra-aorta ballongpumpe ved påmelding
  • Allergi eller intoleranse mot kinazoliner (inkludert prazosin)
  • Krever oksygentilskudd utover 4 liter oksygen/minutt per nesekanyle ved påmelding (dvs. som ikke krever oksygenering med ikke-rebreather, høystrøms nesekanyle, CPAP/BiPAP eller invasiv mekanisk ventilasjon)
  • Pasienter som er i varetekt av statlige eller føderale enheter (fanger)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Prazosin
  1. Prazosin 1 mg gitt for å observere om medisiner tolereres eller om tegn eller symptomer på hypotensjon utvikles (f. svimmelhet, svimmelhet).
  2. Hvis pasienten forblir asymptomatisk og BP >110/60 mmHg, fortsettes prazosin med 1 mg hver 8. time (q8t).
  3. Dag 3: Hvis pasienten forblir asymptomatisk og blodtrykk >110/60 mmHg, øk dosen til 2 mg hver 8. time.
  4. Dag 6: Hvis pasienten forblir asymptomatisk og blodtrykk >110/60 mmHg, øk dosen til 5 mg hver 8. time.
  5. Hvis BP er
  6. Dersom pasienten ikke tålte doseøkning til 5mg q8h, gjøres ett forsøk på å øke dosen til 3mg q8h. Dersom dette ikke tolereres, fortsetter pasienten med den høyeste tidligere tolererte dosen 8 timer senere.

Hvis BP-overvåking ikke er tilgjengelig, bør gjentatte forekomster av postural svimmelhet utløse legemiddeldosereduksjon eller BP-overvåking.
Legemiddel: Prazosin
Deltakere i denne armen vil motta studiemedikamentet som beskrevet i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • Minipress
  • alfa-1 adrenerg reseptorantagonist
  • alfablokker
Aktiv komparator: Velferdstandard
Personer randomisert til denne armen vil motta standardbehandling.
Annen: Velferdstandard
Deltakere i denne armen vil motta standard omsorg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død
Tidsramme: til dag 60
Antall deltakere i hver arm som utløper.
til dag 60
Innlagt på sykehus, krever mekanisk ventilasjon og/eller høystrøms nesekanyle og/eller ICU/CCU-innleggelse (eller tilsvarende) og/eller ECMO
Tidsramme: til dag 60
Antall deltakere i hver arm som er innlagt på sykehus og som trenger mekanisk ventilasjon og/eller høystrøms nesekanyle og/eller ICU/CCU-innleggelse (eller tilsvarende) og/eller ECMO.
til dag 60
Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen, krever ikke ICU/CCU nivåbehandling (eller intervensjoner oppført under utfall 2)
Tidsramme: til dag 60
Antall deltakere i hver arm som er innlagt på sykehus og som trenger ekstra oksygen, som ikke krever behandling på ICU/CCU-nivå (eller intervensjoner oppført under Utfall 2).
til dag 60
Kumulativ forekomst av uønskede hendelser av grad 3 og 4
Tidsramme: til dag 60
Antall deltakere i hver arm som utvikler uønskede hendelser i grad 3 og 4 i løpet av studieperioden.
til dag 60
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: til dag 60
Antall deltakere i hver arm som utvikler alvorlige bivirkninger i løpet av studieperioden.
til dag 60
Forekomst av symptomatisk hypotensjon eller hypotensjon som krever seponering av Prazosin
Tidsramme: til dag 60
Antall deltakere i hver arm som utvikler symptomatisk hypotensjon (systolisk blodtrykk <90 mmHg) eller hypotensjon som krever seponering av prazosin.
til dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med laboratorieavvik i perifert blod
Tidsramme: til dag 60
Antall deltakere med laboratorieavvik i perifert blod (Lymphopeni, leukocytose, anemi, trombocytopeni, kreatinin, AST/ALT, troponin I, pro-BNP, D-dimer, ferritin, interleukin (IL-6), løselig IL-2 reseptor.
til dag 60
Varighet av laboratorieavvik i perifert blod
Tidsramme: til dag 60
Antall dager med laboratorieavvik i perifert blod (Lymphopeni, leukocytose, anemi, trombocytopeni, kreatinin, AST/ALT, troponin I, pro-BNP, D-dimer, ferritin, interleukin (IL-6), løselig IL-2 reseptor.
til dag 60
Antall deltakere med laboratorieavvik i plasma
Tidsramme: til dag 60
Antall deltakere med laboratorieavvik i fraksjonerte plasmakatekolaminer og plasmametanefriner.
til dag 60
Varighet av laboratorieavvik i plasma
Tidsramme: til dag 60
Antall dager med laboratorieavvik i fraksjonerte plasmakatekolaminer og plasmametanefriner.
til dag 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbeidspartnere

Fast Grants

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chetan Bettegowda, MD/PhD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00246659
  • COV2001 (Annen identifikator: Johns Hopkins University)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere