Vliv kofeinové terapie u předčasně narozených dětí

Metylxantiny byly předepisovány u předčasně narozených dětí k léčbě a prevenci apnoe předčasně narozených dětí (AOP), pro úspěšnost extubace, pro snížení výskytu BPD, potřebu léčby PDA, retinopatie nedonošených, IVH a pro neuroprotektivní účinky. Kofein je nejčastější drogou volby. Přes jeho časté používání neexistují žádné standardizované protokoly pro optimální načasování a dávkování. Předpokládá se, že má neuroprotektivní účinek a je spojen se snížením neurologických postižení, kognitivním zpožděním. Existují však studie, které nezjistily žádný rozdíl ve špatných neurologických výsledcích ve srovnání s kontrolou.

Předčasně narozené děti mají ve srovnání s donošenými aktivnější spánek a jejich spánkový režim dozrává postupně. Studií o účincích kofeinové terapie na spánek předčasně narozených dětí je málo. Je známo, že spánek je spojen s neurovývojovými výsledky dítěte. Identifikace dopadu kofeinové terapie na spánek pomůže lékařům identifikovat a zlepšit neurovývojové problémy v této zranitelné studované populaci.

Cílem této studie je zhodnotit účinky kofeinové terapie na spánek, vzorce aktivity a neurovývoj u předčasně narozených dětí během prvního roku života.

Na základě předpokladu, že každý rok dostane přibližně 20 kojenců neonatální kofeinovou terapii na jednotce, bude zahrnuto čtyřicet předčasně narozených dětí ve věku 28 až 34 gestačních týdnů přijatých na jednotku intenzivní péče pro novorozence (NICU) Marmara University od května 2020 do května 2021. Bude vypočteno trvání, načasování a kumulativní dávka kofeinové terapie. Běžnou praxí protokolu NICU Marmarské univerzity je podávání kofeinové profylaxe kojencům narozeným v méně než 30. týdnu gestačního věku a/nebo kojencům s gestační hmotností nižší než 1250 gramů. Děti narozené mezi 30. až 34. týdnem gestačního věku, které mají AOP, jsou léčeny kofeinovou terapií s běžně předepisovanou dávkou 20 mg/kg a udržovací dávkou 5-10 mg/kg/den. Novorozenecká kofeinová terapie pokračuje, dokud kojenci nedosáhnou 34. týdne korigovaného gestačního věku a nejsou bez jakýchkoli epizod apnoe po dobu alespoň 7 dnů. Kojenci s neonatálními rizikovými faktory pro špatné výsledky neurovývoje, jako jsou kojenci s perinatální asfyxií, intraventrikulární krvácení stupně 3 nebo vyšším, retinopatie nedonošených (ROP) stadia 3 nebo vyšší, kojenci užívající v době sběru dat sedativní nebo antikonvulzivní léky, budou vyloučeni .

Výsledky sledování spánkové architektury a neurovývoje předčasně narozených dětí, které dostávaly kofeinovou terapii, budou porovnány s těmi, kteří kofeinovou terapii nedostávali.

Aktigrafie Chování spánku a aktivity zaznamenané spánkovým deníkem, aktigrafií a polysomnografií v 6. a 12. měsíci korigovaného věku bude porovnáno se skupinou bez kofeinu. Vzorce bdění ve spánku budou vyhodnocovány pomocí Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 po dobu nejméně 3 dnů v domácím prostředí a spánkové deníky budou v 5minutových intervalech vyplňovat rodiče současně. Aktigrafie je ověřené zařízení podobné náramkovým hodinkám, které rozlišuje spánek od bdění na základě pohybu měřeného akcelerometrem. Actiwatch váží 16 gramů a budou umístěny na levý kotník dítěte. Pro interpretaci aktigrafie, pokud počet aktivit překročí předem definovanou prahovou hodnotu, je epocha hodnocena jako bdělý stav. 10 minut bez pohybu na autogramu bude určeno jako fáze spánku. Vysokofrekvenční pohyby s > 40 pohyby v každé epoše trvající > 10 minut budou určeny jako bdělý stav. Podle frekvence pohybů kojenců bude pro analýzy pomocí Philips Actiware 6.1.8 vypočítána řada proměnných spánku a bdění. software. Průměrná celková doba spánku, průměrná délka spánku během dne, průměrná délka spánku v noci, latence nástupu spánku (SOL: čas potřebný k usnutí po hlášeném zhasnutí světel), probuzení po začátku spánku (WASO: počet minut zaznamenaných jako probuzení mezi spánkem bude stanoven nástup a posun spánku), nejdelší doba konsolidovaného spánku v noci (o půlnoci a 6 hodin ráno), počet nočních probuzení a účinnost spánku (TST/čas v posteli, uváděný v procentech).

Polysomnografie Kojenci podstoupí 3-4 hodinovou polysomnografii (Embla Systems N7000) v dětské spánkové laboratoři. Další validace aktigrafie bude provedena porovnáním aktigrafie po jednotlivých epochách a simultánních polysomnografických dat. Sledovány budou tyto proměnné: elektroencefalografie, elektromyografie, elektrokardiografie, srdeční frekvence a dechová frekvence. Dýchání bude monitorováno pomocí nazální kanyly-tlakové sondy, hrudních a břišních indukčních pletysmografických pásů a pulzní oxymetrie. Polysomnografie bude zaznamenána pomocí softwaru Embla RemLogic. Pro polysomnografické skórování se budou řídit doporučeními Americké akademie spánkové medicíny Guidelines-2017. Polysomnografická data budou analyzována odborným lékařem zaslepeným vůči výsledkům aktigrafie nebo klinickým údajům novorozence, s výjimkou gestačního věku a dnů života. Bude stanoven index apnoe-hypopnoe (AHI).

Naším sekundárním cílem je posoudit neurovývoj těchto dětí. Neurologický vývoj bude hodnocen neurologickým vyšetřením definovaným Hammersmith, Ages and Stages Questionnaire (ASQ) a Bayleyovými stupnicemi vývoje kojenců a batolat v korigovaném věku 6 a 12 měsíců a bude porovnán se skupinou bez kofeinu.

Neurologické vyšetření bude provedeno s Hammersmith Neurological Examination. Neurologické vyšetření Hammersmith je rychlé vyšetření pro kojence ve věku 3 až 24 měsíců. Skládá se z 26 položek hodnotících neurologické funkce v 5 skupinách: funkce hlavových nervů (max 15 bodů), držení těla (maximálně 18 bodů), pohyby (maximálně 6 bodů), tonus (maximálně 24 bodů) a reflexy a reakce (maximálně 15 bodů) . Každá podskupina je hodnocena od 0 do 3 bodů a všechna skóre se na konci zkoušky sečtou.

Dotazník věků a stádií pomáhá hodnotit vývojový pokrok u dětí ve věku od 1 měsíce do 66 měsíců. Dotazník Věk a stádia trvá přibližně 10-15 minut a hodnotí vývoj dítěte v 5 vývojových oblastech: hrubá motorika, jemná motorika, komunikace, řešení problémů a osobnostně sociální. Každá oblast se skládá ze 6 otázek a na otázky se odpovídá 3 jednoduchými odpověďmi: ano, někdy nebo ještě ne. Dotazník je ohodnocen jednoduchým 0, 5 a 10 bodovým bodovacím systémem (ano: 10 bodů, někdy: 5 bodů, ještě ne: 0 bodů) za 2-3 minuty rodiči a výsledky jsou interpretovány podle standardizovaných limitů profesionály. Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) je vývojová škála vhodná pro rodiče s 0,86 citlivostí, 0,85 specifitou, 0,92 test-retest spolehlivostí a 0,93 inter-rater spolehlivostí. Pokud je skóre v jakékoli doméně < 2 SD pod hraničním bodem pro tureckou referenční skupinu, dítě je definováno jako ohrožené zpožděním neurovývoje.

Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat, 3. vydání, vytváří tři složená skóre: kognitivní škála (rozsah 55–145), jazykovou škálu (rozsah 45–155), která obsahuje subtesty receptivní a expresivní komunikace, a motorickou škálu (rozsah 45). -155), který se skládá z dílčích testů jemného motoru a hrubého motoru.

Skóre dítěte bude porovnáno se standardizovanými věkovými normami.