Einfluss der Koffeintherapie bei Frühgeborenen

Methylxanthine wurden Frühgeborenen zur Behandlung und Vorbeugung von Apnoe bei Frühgeborenen (AOP), für den Extubationserfolg, zur Verringerung der BPD-Inzidenz, zur Notwendigkeit einer Behandlung von PDA, Frühgeborenen-Retinopathie, IVH und für neuroprotektive Wirkungen verschrieben. Koffein ist die häufigste Droge der Wahl. Trotz der häufigen Anwendung gibt es keine standardisierten Protokolle für optimales Timing und Dosierung. Es wird vermutet, dass es eine neuroprotektive Wirkung hat und mit einer Verringerung neurologischer Behinderungen und kognitiver Verzögerung verbunden ist. Es gibt jedoch Studien, die keinen Unterschied in Bezug auf schlechte neurologische Ergebnisse im Vergleich zur Kontrollgruppe fanden.

Frühgeborene schlafen im Vergleich zu termingerechten Säuglingen aktiver, und ihre Schlafmuster reifen allmählich. Es gibt nur wenige Studien über die Auswirkungen einer Koffeintherapie auf den Schlaf von Frühgeborenen. Es ist bekannt, dass Schlaf mit den neurologischen Entwicklungsergebnissen des Kindes verbunden ist. Die Identifizierung der Auswirkungen einer Koffeintherapie auf den Schlaf wird Ärzten helfen, neurologische Entwicklungsprobleme in dieser anfälligen Studienpopulation zu erkennen und zu verbessern.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer Koffeintherapie auf Schlaf, Aktivitätsmuster und neurologische Entwicklung bei Frühgeborenen im ersten Lebensjahr zu bewerten.

Ausgehend von der Annahme, dass jedes Jahr etwa 20 Säuglinge eine neonatale Koffeintherapie auf der Station erhalten, werden vierzig Frühgeborene im Alter zwischen 28 und 34 Schwangerschaftswochen, die von Mai 2020 bis Mai 2021 auf der neonatalen Intensivstation (NICU) der Marmara-Universität aufgenommen werden, eingeschlossen. Dauer, Zeitpunkt und kumulative Dosierung der Koffeintherapie werden berechnet. Die routinemäßige Praxis des NICU-Protokolls der Marmara University besteht darin, Säuglingen, die in einem Schwangerschaftsalter von weniger als 30 Wochen geboren wurden, und/oder Säuglingen mit einem Schwangerschaftsgewicht von weniger als 1250 Gramm eine Koffeinprophylaxe zu verabreichen. Säuglinge, die zwischen der 30. und 34. Schwangerschaftswoche geboren wurden und AOP haben, werden mit einer Koffeintherapie mit der üblicherweise verschriebenen Dosis von 20 mg/kg Aufladung und 5-10 mg/kg/Tag Erhaltungsdosis behandelt. Die neonatale Koffeintherapie wird fortgesetzt, bis die Säuglinge das korrigierte Gestationsalter von 34 Wochen erreicht haben und für mindestens 7 Tage frei von Apnoe-Episoden sind. Säuglinge mit neonatalen Risikofaktoren für schlechte neurologische Entwicklungsergebnisse wie Säuglinge mit perinataler Asphyxie, intraventrikulärer Blutung Grad 3 oder höher, Frühgeborenenretinopathie (ROP) im Stadium 3 oder höher, Säuglinge, die zum Zeitpunkt der Datenerhebung Beruhigungsmittel oder Antikonvulsiva einnehmen, werden ausgeschlossen .

Das Follow-up-Ergebnis für die Schlafarchitektur und die Neuroentwicklung von Frühgeborenen, die eine Koffeintherapie erhalten haben, wird mit denen verglichen, die keine Koffeintherapie erhalten haben.

Aktigraphie Schlaf- und Aktivitätsverhalten, aufgezeichnet durch Schlaftagebuch, Aktigraphie und Polysomnographie im korrigierten Alter von 6 und 12 Monaten, wird mit der koffeinfreien Gruppe verglichen. Schlaf-Wach-Muster werden von Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 für mindestens 3 Tage in der häuslichen Umgebung bewertet und Schlaftagebücher in 5-Minuten-Intervallen werden gleichzeitig von den Eltern ausgefüllt. Aktigraphie ist ein validiertes armbanduhrähnliches Gerät, das Schlaf von Wachzustand auf der Grundlage von durch Beschleunigungssensoren gemessenen Bewegungen unterscheidet. Die Actiwatch wiegt 16 Gramm und wird am linken Knöchel des Säuglings angebracht. Für die Actigraphie-Interpretation wird die Epoche als Wachzustand bewertet, wenn die Aktivitätszählung einen vordefinierten Schwellenwert überschreitet. Als Schlafphase werden 10 Minuten ohne Bewegungen auf dem Autogramm festgelegt. Als Wachzustand werden hochfrequente Bewegungen mit >40 Bewegungen in jeder Epoche mit einer Dauer von >10 Minuten bestimmt. Entsprechend der Bewegungshäufigkeit von Säuglingen werden für Analysen mit Philips Actiware 6.1.8 eine Reihe von Schlaf-Wach-Variablen berechnet Software. Mittlere Gesamtschlafdauer, mittlere Schlafdauer tagsüber, mittlere Schlafdauer nachts, Einschlaflatenz (SOL: Zeit bis zum Einschlafen nach gemeldetem Licht aus), Aufwachen nach Einschlafen (WASO: Anzahl der Minuten, die als Aufwachen zwischen dem Schlaf aufgezeichnet wurden Beginn und Schlafversatz), die längste konsolidierte Schlafdauer in der Nacht (Mitternacht und 6 Uhr morgens), die Anzahl der nächtlichen Aufwachvorgänge und die Schlafeffizienz (TST/Zeit im Bett, angegeben in Prozent) werden bestimmt.

Polysomnographie Säuglinge werden einer 3-4-stündigen Polysomnographie (Embla Systems N7000) im pädiatrischen Schlaflabor unterzogen. Eine weitere Validierung der Aktigraphie wird durch einen epochenweisen Vergleich von Aktigraphie- und simultanen Polysomnographiedaten durchgeführt. Die folgenden Variablen werden überwacht: Elektroenzephalographie, Elektromyographie, Elektrokardiographie, Herzfrequenz und Atemfrequenz. Die Atmung wird mit einem Nasenkanülen-Druckwandler, thorakalen und abdominalen induktiven Plethysmographiebändern und Pulsoximetrie überwacht. Die Polysomnographie wird mit der Embla RemLogic-Software aufgezeichnet. Für die Bewertung der Polysomnographie werden die Empfehlungen der American Academy of Sleep Medicine Guidelines-2017 befolgt. Die Polysomnographie-Daten werden von einem erfahrenen Arzt analysiert, der für die Aktigraphie-Ergebnisse oder die klinischen Daten des Neugeborenen blind ist, mit Ausnahme des Gestationsalters und der Lebenstage. Der Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) wird bestimmt.

Unser sekundäres Ziel ist es, die neurologische Entwicklung dieser Säuglinge zu beurteilen. Die neurologische Entwicklung wird durch eine neurologische Untersuchung definiert durch Hammersmith, Ages and Stages Questionnaire (ASQ) und Bayley Scales of Infant and Toddler Development im korrigierten Alter von 6 und 12 Monaten bewertet und mit der Gruppe ohne Koffein verglichen.

Die neurologische Untersuchung wird mit Hammersmith Neurological Examination durchgeführt. Die neurologische Untersuchung nach Hammersmith ist eine Schnelluntersuchung für 3 bis 24 Monate alte Säuglinge. Es besteht aus 26 Items, die die neurologische Funktion in 5 Gruppen bewerten: Hirnnervenfunktion (maximal 15 Punkte), Körperhaltung (maximal 18 Punkte), Bewegungen (maximal 6 Punkte), Tonus (maximal 24 Punkte) und Reflexe und Reaktionen (maximal 15 Punkte) . Jede Untergruppe wird mit 0 bis 3 Punkten bewertet und alle Bewertungen werden am Ende der Prüfung summiert.

Der Alters- und Stadien-Fragebogen hilft bei der Bewertung des Entwicklungsfortschritts von Kindern im Alter von 1 Monat bis 66 Monaten. Der Alters- und Stadienfragebogen dauert ungefähr 10-15 Minuten und bewertet die kindliche Entwicklung in 5 Entwicklungsbereichen: Grobmotorik, Feinmotorik, Kommunikation, Problemlösung und persönlich-sozial. Jeder Bereich besteht aus 6 Fragen und die Fragen werden in 3 einfachen Antworten beantwortet: ja, manchmal oder noch nicht. Der Fragebogen wird mit einem einfachen 0-, 5- und 10-Punkte-Bewertungssystem (ja: 10 Punkte, manchmal: 5 Punkte, noch nicht: 0 Punkte) in 2-3 Minuten von den Eltern bewertet und die Ergebnisse nach standardisierten Cutoffs interpretiert von Profis. Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) ist eine elternfreundliche Entwicklungsskala mit 0,86 Sensitivität, 0,85 Spezifität, 0,92 Test-Retest-Zuverlässigkeit und 0,93 Interrater-Zuverlässigkeit. Wenn die Punktzahl in einem Bereich < 2SDs unter dem Grenzwert für die türkische Referenzgruppe liegt, wird das Kind als gefährdet für eine neurologische Entwicklungsverzögerung definiert.

Die Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition, erzeugt drei zusammengesetzte Werte: die kognitive Skala (Bereich 55–145), die Sprachskala (Bereich 45–155), die rezeptive und expressive Kommunikationssubtests enthält, und die motorische Skala (Bereich 45). -155), der aus den Untertests Feinmotorik und Grobmotorik besteht.

Die Ergebnisse des Kindes werden mit den standardisierten Altersnormen verglichen.