미숙아에서 카페인 요법의 영향

Methylxanthines는 조산아에서 미숙아 무호흡증(AOP)의 치료 및 예방, 발관 성공, BPD 발병률 감소, PDA 치료의 필요성, 미숙아 망막병증, IVH 및 신경 보호 효과를 위해 처방되었습니다. 카페인은 선택의 가장 일반적인 약물입니다. 빈번한 사용에도 불구하고 최적의 타이밍과 용량에 대한 표준화된 프로토콜이 없습니다. 신경 보호 효과가 있는 것으로 제안되었으며 신경 장애 감소, 인지 지연과 관련이 있습니다. 그러나 대조군에 비해 불량한 신경학적 결과에 차이가 없다는 연구 결과가 있습니다.

미숙아는 만삭아에 비해 더 활동적인 수면을 취하며 수면 패턴이 점차 성숙해집니다. 카페인 요법이 미숙아의 수면에 미치는 영향에 대한 연구는 거의 없습니다. 수면은 아동의 신경 발달 결과와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 카페인 요법이 수면에 미치는 영향을 확인하면 임상의가 이 취약한 연구 집단에서 신경 발달 문제를 확인하고 개선하는 데 도움이 될 것입니다.

이 연구의 목적은 생후 1년 동안 미숙아의 수면, 활동 패턴 및 신경 발달에 대한 카페인 요법의 효과를 평가하는 것입니다.

매년 약 20명의 영아가 병동에서 신생아 카페인 요법을 받는다는 가정에 따라 2020년 5월부터 2021년 5월까지 Marmara University 신생아 집중 치료실(NICU)에 입원한 임신 28주에서 34주 사이의 미숙아 40명이 포함됩니다. 카페인 요법의 기간, 시기 및 누적 용량이 계산됩니다. Marmara University NICU 프로토콜의 일상적인 관행은 재태 주령 30주 미만으로 태어난 영아 및/또는 재태 체중이 1250g 미만인 영아에게 카페인 예방을 시행하는 것입니다. 임신 30~34주 사이에 태어나 AOP가 있는 영아는 일반적으로 처방되는 용량 20mg/kg 부하와 5~10mg/kg/일 유지 용량으로 카페인 요법으로 치료합니다. 신생아 카페인 요법은 영아가 수정 재태 연령이 34주가 되고 최소 7일 동안 무호흡 에피소드가 없을 때까지 계속됩니다. 주산기 질식 영아, 뇌실내출혈 3등급 이상, 미숙아망막병증(ROP) 3기 이상, 데이터 수집 당시 진정제 또는 항경련제를 복용 중인 영아 등 신경발달 결과가 좋지 않은 신생아 위험인자를 가진 영아는 제외한다. .

카페인 요법을 받은 미숙아의 수면 구조 및 신경 발달에 대한 후속 결과는 카페인 요법을 받지 않은 유아와 비교됩니다.

액티그래피 6세 및 12개월 교정 연령에서 수면 일지, 액티그래피 및 수면다원검사로 기록된 수면 및 활동 행동을 비카페인 그룹과 비교합니다. 가정 환경에서 최소 3일 동안 필립스 Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2로 수면 깨우기 패턴을 평가하고 부모가 동시에 5분 간격으로 수면 일기를 작성합니다. Actigraphy는 가속도계에서 측정한 움직임을 기반으로 수면과 각성을 구별하는 검증된 손목시계와 같은 장치입니다. 액티워치의 무게는 16그램이며 유아의 왼쪽 발목에 착용됩니다. 액티그래피 해석의 경우 활동 횟수가 미리 정의된 임계값을 초과하는 경우 신기원은 깨우기 상태로 점수가 매겨집니다. 사인에 움직임이 없는 10분은 수면 단계로 결정됩니다. 10분 이상 지속되는 각 에포크에서 40회 이상의 움직임이 있는 고주파수 움직임은 깨우기 상태로 결정됩니다. 유아의 움직임 빈도에 따라 Philips Actiware 6.1.8을 사용한 분석을 위해 여러 수면-각성 변수가 계산됩니다. 소프트웨어. 평균 총 수면 시간, 낮 동안의 평균 수면 시간, 밤의 평균 수면 시간, 수면 시작 대기 시간(SOL: 보고된 소등 후 잠들기까지 걸리는 시간), 수면 시작 후 깨어남(WASO: 수면 사이에 깨어난 것으로 기록된 분 수) 시작 및 수면 오프셋), 밤에 가장 긴 통합 수면 기간(자정 및 오전 6시), 밤에 깨는 횟수 및 수면 효율(TST/침대에 있는 시간, 퍼센트로 보고됨)이 결정됩니다.

수면다원검사 영아는 소아과 수면 실험실에서 3-4시간 수면다원검사(Embla Systems N7000)를 받게 됩니다. 액티그래피의 추가 검증은 액티그래피와 동시 수면다원기록 데이터의 시대별 비교에 의해 수행될 것입니다. 다음 변수를 모니터링합니다: 뇌파 검사, 근전도 검사, 심전도 검사, 심박수 및 호흡수. 호흡은 비강-캐뉼라-압력 변환기, 흉부 및 복부 유도 혈량 측정 밴드 및 맥박 산소 측정기로 모니터링됩니다. 수면다원검사는 Embla RemLogic 소프트웨어로 기록됩니다. 수면다원검사 점수의 경우 미국수면의학회지침-2017의 권장사항을 따를 것입니다. 수면다원검사 데이터는 재태 주수와 생년월일을 제외하고는 액티그래피 결과나 신생아의 임상 데이터를 보지 못하는 전문의가 분석합니다. 무호흡-저호흡 지수(AHI)가 결정됩니다.

우리의 두 번째 목표는 이러한 유아의 신경 발달을 평가하는 것입니다. 신경 발달은 해머스미스에 의해 정의된 신경학적 검사, ASQ(Ages and Stages Questionnaire) 및 6세 12개월 교정 연령의 베일리 영유아 발달 척도에 의해 평가되고 비카페인 그룹과 비교될 것입니다.

신경학적 검사는 해머스미스 신경학적 검사로 시행됩니다. 해머스미스 신경학적 검사는 3~24개월 영아를 위한 빠른 검사입니다. 뇌신경 기능(최대 15점), 자세(최대 18점), 움직임(최대 6점), 긴장도(최대 24점), 반사 및 반응(최대 15점)의 5개 그룹에서 신경 기능을 평가하는 26개 항목으로 구성됩니다. . 각 하위 그룹은 0~3점으로 채점되며 모든 점수는 시험 종료 시 합산됩니다.

연령 및 단계 설문지는 생후 1개월에서 66개월 사이의 어린이의 발달 과정을 평가하는 데 도움이 됩니다. 연령 및 단계 설문지는 약 10-15분 동안 진행되며 대근육 운동, 소근육 운동, 의사소통, 문제 해결 및 개인-사회 발달 영역의 5개 발달 영역에서 아동 발달을 평가합니다. 각 영역은 6개의 질문으로 구성되어 있으며 질문은 3개의 간단한 응답으로 답변됩니다: 예, 때때로 또는 아직. 설문지는 간단한 0, 5, 10점 채점 시스템(예: 10점, 가끔: 5점, 아직: 0점)으로 부모가 2-3분 안에 채점하고 결과는 표준화된 컷오프에 따라 해석합니다. 전문가에 의해. Ages and Stages Questionnaire-2(ASQ-2)는 0.86 민감도, 0.85 특이성, 0.92 테스트-재테스트 신뢰도 및 0.93 평가자 간 신뢰도를 가진 부모 친화적인 발달 척도입니다. 어떤 영역의 점수가 터키어 참조 그룹의 컷오프 포인트보다 <2SD 미만인 경우 아동은 신경 발달 지연의 위험이 있는 것으로 정의됩니다.

Bayley 영유아 발달 척도 제3판은 인지 척도(범위 55-145), 수용적이고 표현적인 의사소통 하위 테스트가 있는 언어 척도(범위 45-155), 운동 척도(범위 45)의 세 가지 복합 점수를 생성합니다. -155), 미세 운동 및 대근육 소검사로 구성됩니다.

자녀의 점수는 표준화된 연령 기준과 비교됩니다.