Influência da terapia com cafeína em bebês prematuros

As metilxantinas têm sido prescritas em prematuros para tratar e prevenir a apnéia da prematuridade (AOP), para o sucesso da extubação, para redução da incidência de DBP, necessidade de tratamento de PDA, retinopatia da prematuridade, IVH e para efeitos neuroprotetores. A cafeína é a droga de escolha mais comum. Apesar de seu uso frequente, não há protocolos padronizados para tempo e dosagem ideais. Sugere-se que tenha um efeito neuroprotetor e associado à redução de deficiências neurológicas, atraso cognitivo. No entanto, existem estudos que não encontraram nenhuma diferença em desfechos neurológicos ruins em comparação com o controle.

Bebês prematuros têm sono mais ativo em comparação com bebês nascidos a termo, e seus padrões de sono amadurecem gradualmente. Estudos sobre os efeitos da terapia com cafeína no sono de prematuros são poucos. Sabe-se que o sono está associado aos desfechos do neurodesenvolvimento infantil. Identificar o impacto da terapia com cafeína no sono ajudará os médicos a identificar e melhorar os problemas de neurodesenvolvimento nessa população de estudo vulnerável.

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da terapia com cafeína no sono, padrões de atividade e neurodesenvolvimento em bebês prematuros durante o primeiro ano de vida.

Com base na suposição de que a cada ano aproximadamente 20 bebês recebem terapia neonatal com cafeína na unidade, quarenta bebês prematuros com idade entre 28 e 34 semanas gestacionais internados na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) da Universidade de Marmara de maio de 2020 a maio de 2021 serão incluídos. Duração, tempo e dosagem cumulativa da terapia com cafeína serão calculados. A prática de rotina do protocolo da UTIN da Marmara University é administrar profilaxia com cafeína a bebês nascidos com menos de 30 semanas de idade gestacional e/ou bebês com menos de 1.250 gramas de peso gestacional. Lactentes nascidos entre 30 a 34 semanas de idade gestacional com AOP são tratados com terapia de cafeína com a dose comumente prescrita de 20 mg/kg de carga e 5-10 mg/kg/dia de manutenção. A terapia neonatal com cafeína continua até que os bebês tenham 34 semanas de idade gestacional corrigida e estejam livres de qualquer episódio de apnéia por pelo menos 7 dias. Serão excluídos bebês com fatores de risco neonatais para desfechos de neurodesenvolvimento ruins, como bebês com asfixia perinatal, hemorragia intraventricular grau 3 ou superior, retinopatia da prematuridade (ROP) de estágio 3 ou superior, bebês em uso de medicamentos sedativos ou anticonvulsivantes no momento da coleta de dados .

O resultado do acompanhamento da arquitetura do sono e do neurodesenvolvimento de bebês prematuros que receberam terapia com cafeína será comparado com aqueles que não receberam terapia com cafeína.

Actigrafia O sono e o comportamento da atividade registrados pelo diário do sono, actigrafia e polissonografia aos 6 e 12 meses de idade corrigida serão comparados ao grupo sem cafeína. Os padrões de sono-vigília serão avaliados pelo Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 por pelo menos 3 dias em ambiente doméstico e os diários de sono em intervalos de 5 minutos serão preenchidos pelos pais simultaneamente. A actigrafia é um dispositivo semelhante a um relógio de pulso validado que distingue o sono da vigília com base no movimento medido pelo acelerômetro. O actiwatch pesa 16 gramas e será colocado no tornozelo esquerdo do bebê. Para a interpretação da actigrafia, se a contagem de atividade exceder um valor limite predefinido, o período será classificado como estado de vigília. 10 minutos sem movimentos no autógrafo serão determinados como fase do sono. Movimentos de alta frequência com >40 movimentos em cada período com duração >10 minutos serão determinados como estado de vigília. De acordo com a frequência dos movimentos dos bebês, uma série de variáveis ​​sono-vigília serão calculadas para análises com Philips Actiware 6.1.8 Programas. Duração média total do sono, duração média do sono durante o dia, duração média do sono à noite, latência do início do sono (SOL: tempo necessário para adormecer após o apagamento das luzes), despertar após o início do sono (WASO: número de minutos registrados como vigília entre o sono início e compensação do sono), período de sono consolidado mais longo à noite (meia-noite e 6h), número de despertares noturnos e eficiência do sono (TST/tempo na cama, relatado como porcentagem) serão determinados.

Polissonografia Os bebês serão submetidos a polissonografia de 3 a 4 horas (Embla Systems N7000) no laboratório de sono pediátrico. A validação adicional da actigrafia será realizada por uma comparação época a época dos dados da actigrafia e da polissonografia simultânea. Serão monitoradas as seguintes variáveis: eletroencefalografia, eletromiografia, eletrocardiografia, frequência cardíaca e frequência respiratória. A respiração será monitorada com transdutor de pressão de cânula nasal, bandas de pletismografia indutiva torácica e abdominal e oximetria de pulso. A polissonografia será registrada com o software Embla RemLogic. Para a pontuação da polissonografia, serão seguidas as recomendações das Diretrizes da Academia Americana de Medicina do Sono-2017. Os dados da polissonografia serão analisados ​​por médico especialista cego aos resultados da actigrafia ou aos dados clínicos do recém-nascido, exceto idade gestacional e dias de vida. O índice de apnéia-hipopnéia (IAH) será determinado.

Nosso objetivo secundário é avaliar o neurodesenvolvimento dessas crianças. O neurodesenvolvimento será avaliado por exame neurológico definido por Hammersmith, Ages and Stages Questionnaire (ASQ) e Bayley Scales of Infant and Toddler Development aos 6 e 12 meses de idade corrigida e será comparado ao grupo sem cafeína.

O exame neurológico será realizado com o Exame Neurológico de Hammersmith. O Exame Neurológico de Hammersmith é um exame rápido para bebês de 3 a 24 meses de idade. É composto por 26 itens que avaliam a função neurológica em 5 grupos: função dos nervos cranianos (máximo 15 pontos), postura (máximo 18 pontos), movimentos (máximo 6 pontos), tônus ​​(máximo 24 pontos) e reflexos e reações (máximo 15 pontos). . Cada subgrupo é pontuado de 0 a 3 pontos e todas as pontuações são somadas no final do exame.

O Ages and Stages Questionnaire ajuda a avaliar o progresso do desenvolvimento em crianças entre 1 mês e 66 meses de idade. O Questionário de Idades e Estágios dura aproximadamente 10-15 minutos e avalia o desenvolvimento da criança em 5 áreas de desenvolvimento: motor grosso, motor fino, comunicação, resolução de problemas e pessoal-social. Cada área é composta por 6 perguntas e as perguntas são respondidas em 3 respostas simples: sim, às vezes ou ainda não. O questionário é pontuado com um sistema de pontuação simples de 0, 5 e 10 pontos (sim: 10 pontos, às vezes: 5 pontos, ainda não: 0 pontos) em 2-3 minutos pelos pais e os resultados são interpretados de acordo com pontos de corte padronizados por profissionais. O Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) é uma escala de desenvolvimento amigável aos pais com sensibilidade de 0,86, especificidade de 0,85, confiabilidade de teste-reteste de 0,92 e confiabilidade entre avaliadores de 0,93. Se a pontuação em qualquer domínio for <2DPs abaixo do ponto de corte para o grupo de referência turco, a criança é definida como em risco de atraso no neurodesenvolvimento.

A Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3ª edição produz três pontuações compostas: a escala cognitiva (intervalo 55-145), a escala de linguagem (intervalo 45-155) que tem subtestes de comunicação receptiva e expressiva e a escala motora (intervalo 45 -155), que consiste nos subtestes Motor Fino e Motor Grosso.

As pontuações da criança serão comparadas com as normas de idade padronizadas.