Influence de la caféine chez les prématurés

Les méthylxanthines ont été prescrites chez les nourrissons prématurés pour traiter et prévenir l'apnée du prématuré (AOP), pour le succès de l'extubation, pour la réduction de l'incidence de la DBP, le besoin de traitement de la PDA, la rétinopathie du prématuré, l'HIV et pour les effets neuroprotecteurs. La caféine est la drogue de choix la plus courante. Malgré son utilisation fréquente, il n'existe pas de protocoles standardisés pour un timing et un dosage optimaux. Il est suggéré d'avoir un effet neuroprotecteur, et associé à une réduction des handicaps neurologiques, du retard cognitif. Cependant, certaines études n'ont trouvé aucune différence dans les mauvais résultats neurologiques par rapport au contrôle.

Les bébés prématurés ont un sommeil plus actif que les bébés nés à terme, et leurs habitudes de sommeil mûrissent progressivement. Les études sur les effets de la caféine sur le sommeil des prématurés sont peu nombreuses. On sait que le sommeil est associé aux résultats neurodéveloppementaux de l'enfant. L'identification de l'impact de la thérapie à la caféine sur le sommeil aidera les cliniciens à identifier et à améliorer les problèmes de développement neurologique dans cette population d'étude vulnérable.

Le but de cette étude est d'évaluer les effets de la thérapie à la caféine sur le sommeil, les schémas d'activité et le développement neurologique chez les prématurés au cours de la première année de vie.

Sur la base de l'hypothèse que chaque année, environ 20 nourrissons reçoivent une thérapie néonatale à la caféine dans l'unité, quarante nourrissons prématurés âgés de 28 à 34 semaines de gestation admis à l'unité de soins intensifs néonatals (USIN) de l'Université de Marmara de mai 2020 à mai 2021 seront inclus. La durée, le moment et la dose cumulative de la thérapie à la caféine seront calculés. La pratique courante du protocole de l'USIN de l'Université de Marmara consiste à administrer une prophylaxie à la caféine aux nourrissons nés à moins de 30 semaines d'âge gestationnel et/ou aux nourrissons pesant moins de 1250 grammes de poids gestationnel. Les nourrissons nés entre 30 et 34 semaines d'âge gestationnel qui ont une AOP sont traités avec une thérapie à la caféine avec la dose couramment prescrite de 20 mg/kg de charge et 5 à 10 mg/kg/jour d'entretien. La thérapie néonatale à la caféine se poursuit jusqu'à ce que les nourrissons aient atteint 34 semaines d'âge gestationnel corrigé et qu'ils ne présentent aucun épisode d'apnée pendant au moins 7 jours. Les nourrissons présentant des facteurs de risque néonatal de mauvais développement neurologique tels que les nourrissons présentant une asphyxie périnatale, une hémorragie intraventriculaire de grade 3 ou plus, une rétinopathie du prématuré (ROP) de stade 3 ou plus, les nourrissons utilisant des sédatifs ou des anticonvulsivants au moment de la collecte des données seront exclus .

Les résultats de suivi pour l'architecture du sommeil et le développement neurologique des prématurés qui ont reçu une thérapie à la caféine seront comparés à ceux qui n'ont pas reçu de thérapie à la caféine.

Actigraphie Le comportement de sommeil et d'activité enregistré par le journal du sommeil, l'actigraphie et la polysomnographie à l'âge corrigé de 6 et 12 mois sera comparé au groupe sans caféine. Les schémas d'éveil du sommeil seront évalués par Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 pendant au moins 3 jours à la maison et des journaux de sommeil à intervalles de 5 minutes seront remplis simultanément par les parents. L'actigraphie est un appareil validé semblable à une montre-bracelet qui distingue le sommeil de l'éveil en fonction des mouvements mesurés par un accéléromètre. L'actiwatch pèse 16 grammes et sera placée sur la cheville gauche du nourrisson. Pour l'interprétation de l'actigraphie, si le nombre d'activités dépasse une valeur seuil prédéfinie, l'époque est notée comme état de veille. 10 minutes sans mouvement sur autographe seront déterminées comme phase de sommeil. Les mouvements à haute fréquence avec > 40 mouvements à chaque époque durant > 10 minutes seront déterminés comme état de veille. Selon la fréquence des mouvements des nourrissons, un certain nombre de variables veille-sommeil seront calculées pour les analyses avec Philips Actiware 6.1.8 logiciel. Durée totale moyenne du sommeil, durée moyenne du sommeil pendant la journée, durée moyenne du sommeil la nuit, latence d'endormissement (SOL : temps nécessaire pour s'endormir après l'extinction des lumières signalée), éveil après l'endormissement (WASO : nombre de minutes enregistrées comme éveil entre le sommeil début et décalage du sommeil), la plus longue période de sommeil consolidée la nuit (minuit et 6 h), le nombre de réveils nocturnes et l'efficacité du sommeil (TST/temps au lit, rapporté en pourcentage) seront déterminés.

Polysomnographie Les nourrissons subiront une polysomnographie de 3 à 4 heures (Embla Systems N7000) dans le laboratoire pédiatrique du sommeil. Une validation supplémentaire de l'actigraphie sera effectuée par une comparaison époque par époque des données d'actigraphie et de polysomnographie simultanée. Les variables suivantes seront surveillées : électroencéphalographie, électromyographie, électrocardiographie, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire. La respiration sera surveillée avec un transducteur de pression à canule nasale, des bandes de pléthysmographie inductive thoracique et abdominale et une oxymétrie de pouls. La polysomnographie sera enregistrée avec le logiciel Embla RemLogic. Pour la notation de la polysomnographie, les recommandations de l'American Academy of Sleep Medicine Guidelines-2017 seront suivies. Les données de polysomnographie seront analysées par un médecin expert en aveugle des résultats de l'actigraphie ou des données cliniques du nouveau-né, à l'exception de l'âge gestationnel et des jours de vie. L'indice d'apnée-hypopnée (IAH) sera déterminé.

Notre objectif secondaire est d'évaluer le développement neurologique de ces nourrissons. Le développement neurologique sera évalué par un examen neurologique défini par Hammersmith, Ages and Stages Questionnaire (ASQ) et Bayley Scales of Infant and Toddler Development à 6 et 12 mois d'âge corrigé et sera comparé au groupe sans caféine.

L'examen neurologique sera effectué avec Hammersmith Neurological Examination. L'examen neurologique Hammersmith est un examen rapide pour les nourrissons de 3 à 24 mois. Il se compose de 26 items évaluant la fonction neurologique en 5 groupes : fonction du nerf crânien (max 15 points), posture (maximum 18 points), mouvements (maximum 6 points), tonus (maximum 24 points) et réflexes et réactions (maximum 15 points) . Chaque sous-groupe est noté de 0 à 3 points et tous les scores sont additionnés à la fin de l'examen.

Le questionnaire sur les âges et les stades aide à évaluer les progrès du développement chez les enfants âgés de 1 mois à 66 mois. Le questionnaire sur les âges et les stades dure environ 10 à 15 minutes et évalue le développement de l'enfant dans 5 domaines de développement : motricité globale, motricité fine, communication, résolution de problèmes et personnel-social. Chaque domaine se compose de 6 questions et les questions sont répondues en 3 réponses simples : oui, parfois ou pas encore. Le questionnaire est noté avec un système de notation simple de 0, 5 et 10 points (oui : 10 points, parfois : 5 points, pas encore : 0 points) en 2-3 minutes par les parents et les résultats sont interprétés selon des seuils standardisés par des professionnels. Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) est une échelle de développement conviviale pour les parents avec une sensibilité de 0,86, une spécificité de 0,85, une fiabilité test-retest de 0,92 et une fiabilité inter-évaluateurs de 0,93. Si le score sur n'importe quel domaine est <2SD en dessous du seuil pour le groupe de référence turc, l'enfant est défini comme à risque de retard de développement neurologique.

La Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3e édition produit trois scores composites : l'échelle cognitive (gamme 55-145), l'échelle linguistique (gamme 45-155) qui comporte des sous-tests de communication réceptifs et expressifs, et l'échelle motrice (gamme 45 -155), qui comprend des sous-tests de motricité fine et de motricité globale.

Les scores de l'enfant seront comparés aux normes d'âge standardisées.