Indflydelse af koffeinterapi hos præmature spædbørn

Methylxanthiner er blevet ordineret til præmature spædbørn til behandling og forebyggelse af apnø af præmaturitet (AOP), for ekstubationssucces, for reduktion af forekomst af BPD, behov for behandling af PDA, retinopati hos præmaturitet, IVH og for neurobeskyttende virkninger. Koffein er det mest almindelige lægemiddel. På trods af dens hyppige brug er der ingen standardiserede protokoller til optimal timing og dosering. Det foreslås at have en neurobeskyttende effekt og forbundet med reduktion af neurologiske handicap, kognitiv forsinkelse. Der er dog undersøgelser, som ikke fandt nogen forskel i dårlige neurologiske resultater sammenlignet med kontrol.

For tidligt fødte spædbørn har mere aktiv søvn sammenlignet med terminsbørn, og deres søvnmønster modnes gradvist. Der er få undersøgelser om virkningerne af koffeinbehandling på for tidligt fødte børns søvn. Det er kendt, at søvn er forbundet med barnets neuroudviklingsresultater. At identificere virkningen af ​​koffeinterapi på søvn vil hjælpe klinikere med at identificere og forbedre neuroudviklingsproblemer i denne sårbare undersøgelsespopulation.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​koffeinbehandling på søvn, aktivitetsmønstre og neuroudvikling hos præmature spædbørn i løbet af det første leveår.

Baseret på antagelsen om, at ca. 20 spædbørn hvert år modtager neonatal koffeinbehandling i afdelingen, vil fyrre præmature spædbørn i alderen mellem 28 og 34 svangerskabsuger indlagt på Marmara University Neonatal Intensive Care Unit (NICU) fra maj 2020 til maj 2021 blive inkluderet. Varighed, timing og kumulativ dosis af koffeinbehandling vil blive beregnet. Den rutinemæssige praksis i Marmara University NICU-protokollen er at administrere koffeinprofylakse til spædbørn født under 30 ugers svangerskabsalder og/eller spædbørn med en svangerskabsvægt på mindre end 1250 gram. Spædbørn født mellem 30 og 34 ugers svangerskabsalder, som har AOP, behandles med koffeinterapi med den almindeligt ordinerede dosis på 20 mg/kg belastning og 5-10 mg/kg/dag vedligeholdelse. Neonatal koffeinterapi fortsætter, indtil spædbørnene er 34 ugers korrigeret svangerskabsalder og fri for eventuelle apnøepisoder i mindst 7 dage. Spædbørn med neonatale risikofaktorer for dårlige neuroudviklingsresultater, såsom spædbørn med perinatal asfyksi, intraventrikulær blødning grad 3 eller højere, retinopati af præmaturitet (ROP) i stadium 3 eller højere, spædbørn, der bruger beroligende eller antikonvulsive lægemidler på tidspunktet for dataindsamling, vil blive udelukket .

Opfølgningsresultater for søvnarkitektur og neuroudvikling af for tidligt fødte børn, der modtog koffeinbehandling, vil blive sammenlignet med dem, der ikke modtog koffeinbehandling.

Aktigrafi Søvn- og aktivitetsadfærd registreret ved søvndagbog, aktigrafi og polysomnografi ved 6 og 12 måneders korrigeret alder vil blive sammenlignet med ikke-koffein-gruppen. Søvnvågningsmønstre vil blive vurderet af Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 i mindst 3 dage i hjemmet, og søvndagbøger inden for 5 minutters intervaller vil blive udfyldt af forældre samtidigt. Actigraphy er en valideret armbåndsur-lignende enhed, der adskiller søvn fra vågenhed baseret på accelerometer målt bevægelse. Actiwatchet vejer 16 gram og placeres på spædbarnets venstre ankel. Til fortolkning af aktigrafi, hvis aktivitetstallet overstiger en foruddefineret tærskelværdi, scores epoken som vågen tilstand. 10 minutter uden bevægelser på autograf vil blive bestemt som søvnfase. Højfrekvente bevægelser med >40 bevægelser i hver epoke, der varer >10 minutter, vil blive bestemt som vågen tilstand. I henhold til hyppigheden af ​​spædbørns bevægelser vil en række søvn-vågen-variable blive beregnet til analyser med Philips Actiware 6.1.8 software. Gennemsnitlig total søvnvarighed, gennemsnitlig søvnvarighed i løbet af dagen, gennemsnitlig søvnvarighed om natten, latens ved indsættelse af søvn (SOL: tid det tager at falde i søvn efter rapporteret lys slukket), vågent efter søvnbegyndelse (WASO: antal minutter registreret som vågen mellem søvn begyndelse og søvnforskydning), længste konsoliderede søvnperiode om natten (midnat og kl. 06.00), antal af vågne nat og søvneffektivitet (TST/tid i seng, rapporteret som procent) vil blive bestemt.

Polysomnografi Spædbørn vil gennemgå 3-4 timers polysomnografi (Embla Systems N7000) i det pædiatriske søvnlaboratorium. Yderligere validering af aktigrafien vil blive udført ved en epoke-for-epoke sammenligning af aktigrafi og samtidige polysomnografidata. Følgende variabler vil blive overvåget: elektroencefalografi, elektromyografi, elektrokardiografi, hjertefrekvens og respirationsfrekvens. Respirationen vil blive overvåget med en nasal-kanyle-tryktransducer, thorax- og abdominale induktive plethysmografibånd og pulsoximetri. Polysomnografi vil blive optaget med Embla RemLogic software. For polysomnografi-scoring vil anbefalinger fra American Academy of Sleep Medicine Guidelines-2017 blive fulgt. Polysomnografidataene vil blive analyseret af en ekspert læge, der er blindet over for aktigrafiresultaterne eller det nyfødte spædbarns kliniske data, bortset fra svangerskabsalder og levedage. Apnø-hypopnø-indeks (AHI) vil blive bestemt.

Vores sekundære mål er at vurdere neuroudviklingen af ​​disse spædbørn. Neuroudvikling vil blive vurderet ved neurologisk undersøgelse defineret af Hammersmith, Ages and Stages Questionnaire (ASQ) og Bayley Scales of Infant and Toddler Development ved 6 og 12 måneders korrigeret alder og vil blive sammenlignet med nonkoffein-gruppen.

Neurologisk undersøgelse vil blive udført med Hammersmith neurologisk undersøgelse. Hammersmith neurologisk undersøgelse er en hurtig undersøgelse for 3 til 24 måneder gamle spædbørn. Den består af 26 punkter, der vurderer neurologisk funktion i 5 grupper: kranienervefunktion (max 15 point), kropsholdning (maksimalt 18 point), bevægelser (maksimalt 6 point), tonus (maksimalt 24 point) og reflekser og reaktioner (maks. 15 point) . Hver undergruppe scores fra 0 til 3 point, og alle point summeres ved afslutningen af ​​eksamen.

Aldre og stadier Spørgeskema hjælper med at evaluere udviklingsfremskridt hos børn mellem 1 måned og 66 måneder. Aldre og stadier Spørgeskemaet varer cirka 10-15 minutter og vurderer barnets udvikling inden for 5 udviklingsområder: grovmotorik, finmotorik, kommunikation, problemløsning og personligt-socialt. Hvert område består af 6 spørgsmål, og spørgsmålene besvares i 3 enkle svar: ja, nogle gange eller ikke endnu. Spørgeskemaet scores med et simpelt 0-, 5- og 10-points scoringssystem (ja: 10 point, nogle gange: 5 point, endnu ikke: 0 point) på 2-3 minutter af forældre, og resultaterne fortolkes i henhold til standardiserede cutoffs af fagfolk. Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) er en forældrevenlig udviklingsskala med 0,86 sensitivitet, 0,85 specificitet, 0,92 test-retest reliabilitet og 0,93 inter-rater reliabilitet. Hvis scoren på et domæne er <2SD'er under grænseværdien for den tyrkiske referencegruppe, defineres barnet som i risiko for neuroudviklingsforsinkelse.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition producerer tre sammensatte scores: den kognitive skala (interval 55-145), Sprogskalaen (interval 45-155), som har receptive og ekspressive kommunikationsundertest, og den motoriske skala (interval 45) -155), som består af finmotorik og bruttomotoriske deltests.

Barnets score vil blive sammenlignet med de standardiserede aldersnormer.