早産児におけるカフェイン療法の影響

メチルキサンチンは、未熟児無呼吸（AOP）の治療と予防、抜管の成功、BPDの発生率の低下、PDAの治療の必要性、未熟児網膜症、IVH、および神経保護効果のために、早産児に処方されています。 カフェインは、選択される最も一般的な薬物です。 頻繁に使用されているにもかかわらず、最適なタイミングと投与量に関する標準化されたプロトコルはありません。 神経保護効果があることが示唆されており、神経学的障害、認知遅延の軽減に関連しています. ただし、コントロールと比較して神経学的転帰不良に差がないことを発見した研究があります。

未熟児は正期産児に比べて活発な睡眠をとっており、睡眠パターンも徐々に成熟していきます。 カフェイン療法が未熟児の睡眠に及ぼす影響に関する研究はほとんどありません。 睡眠は子供の神経発達の結果に関連していることが知られています。 睡眠に対するカフェイン療法の影響を特定することは、臨床医がこの脆弱な研究集団の神経発達の問題を特定して改善するのに役立ちます.

この研究の目的は、生後 1 年間の早産児の睡眠、活動パターン、神経発達に対するカフェイン療法の効果を評価することです。

毎年約 20 人の乳児がユニットで新生児カフェイン療法を受けるという仮定に基づいて、2020 年 5 月から 2021 年 5 月までマルマラ大学新生児集中治療室 (NICU) に入院した妊娠 28 週から 34 週の早産児 40 人が含まれます。 カフェイン療法の期間、タイミング、および累積投与量が計算されます。 マルマラ大学の NICU プロトコルの日常業務は、妊娠 30 週未満で生まれた乳児および/または在胎体重が 1250 グラム未満の乳児にカフェイン予防を施すことです。 在胎週数 30 ～ 34 週で生まれた AOP の乳児は、カフェイン療法で通常処方される用量 20 mg/kg の負荷と 5 ～ 10 mg/kg/日の維持量で治療されます。 新生児のカフェイン療法は、乳児が修正された在胎週数で 34 週になるまで継続し、少なくとも 7 日間は無呼吸のエピソードがなくなります。 -周産期仮死、脳室内出血グレード3以上、ステージ3以上の未熟児網膜症（ROP）、データ収集時に鎮静薬または抗痙攣薬を使用している乳児など、神経発達転帰不良の新生児危険因子を持つ乳児は除外されます.

カフェイン療法を受けた早産児の睡眠構造と神経発達のフォローアップ結果は、カフェイン療法を受けなかったものと比較されます。

アクチグラフィー 睡眠日誌、アクチグラフィーおよびポリソムノグラフィーによって記録された、6 か月および 12 か月の補正年齢での睡眠および活動行動を、非カフェイン群と比較します。 睡眠覚醒パターンは、家庭環境で少なくとも 3 日間 Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 によって評価され、5 分間隔で睡眠日誌が保護者によって同時に記入されます。 Actigraphy は、加速度計で測定された動きに基づいて睡眠と覚醒を区別する、検証済みの腕時計のようなデバイスです。 アクティウォッチの重さは 16 グラムで、乳児の左足首に装着します。 アクティグラフィの解釈では、アクティビティ カウントが事前定義されたしきい値を超えた場合、エポックは覚醒状態として記録されます。 オートグラフ上で動かない10分間を睡眠相と判定します。 各エポックで 40 回以上の高頻度の動きが 10 分以上持続する場合は、覚醒状態と判断されます。 Philips Actiware 6.1.8 で分析するために、幼児の動きの頻度に応じて、多数の睡眠覚醒変数が計算されます。 ソフトウェア。 平均総睡眠時間、日中の平均睡眠時間、夜間の平均睡眠時間、入眠潜時 (SOL: 消灯が報告されてから眠りにつくまでの時間)、入眠後の覚醒 (WASO: 睡眠間の覚醒として記録された分数)開始および睡眠オフセット）、夜間の最長統合睡眠時間（真夜中および午前 6 時）、夜間の覚醒回数、および睡眠効率（TST/就寝時間、パーセントで報告）が決定されます。

ポリソムノグラフィー 幼児は、小児科の睡眠検査室で 3 ～ 4 時間のポリソムノグラフィー (Embla Systems N7000) を受けます。 アクチグラフィーのさらなる検証は、アクチグラフィーと同時ポリソムノグラフィーデータのエポックごとの比較によって実行されます。 次の変数が監視されます: 脳波、筋電図、心電図、心拍数、呼吸数。 呼吸は、鼻カニューレ圧力トランスデューサー、胸部および腹部の誘導プレチスモグラフィーバンド、およびパルスオキシメトリーで監視されます。 ポリソムノグラフィーは、Embla RemLogic ソフトウェアで記録されます。 睡眠ポリグラフのスコアリングについては、米国睡眠医学アカデミー ガイドライン 2017 の推奨事項に従います。 睡眠ポリグラフのデータは、在胎週数と生存日数を除いて、アクチグラフィーの結果または新生児の臨床データを知らされていない専門の医師によって分析されます。 無呼吸低呼吸指数（AHI）が決定されます。

私たちの二次的な目的は、これらの乳児の神経発達を評価することです。 神経発達は、ハマースミスによって定義された神経学的検査によって評価され、年齢と段階の質問票（ASQ）、およびベイリースケールの幼児および幼児の発達の6、および12か月の修正年齢で評価され、非カフェイングループと比較されます。

神経学的検査は、ハマースミス神経学的検査で実施されます。 Hammersmith Neurological Examination は、生後 3 ～ 24 か月の乳児を対象とした迅速な検査です。 脳神経機能（最大15点）、姿勢（最大18点）、動き（最大6点）、緊張（最大24点）、反射・反応（最大15点）の5群の神経機能を評価する26項目で構成されています。 . 各サブグループは 0 ～ 3 点で採点され、試験の最後にすべての点数が合計されます。

年齢と段階に関するアンケートは、生後 1 か月から 66 か月までの子供の発達の進捗状況を評価するのに役立ちます。 年齢と段階 アンケートは約 10 ～ 15 分続き、5 つの発達分野で子供の発達を評価します。 各エリアは 6 つの質問で構成され、質問は 3 つの簡単な応答で答えられます: はい、時々、またはまだではありません。 アンケートは、保護者が 2 ～ 3 分で 0、5、および 10 ポイントの単純な採点システム (はい: 10 ポイント、時々: 5 ポイント、まだ: 0 ポイント) で採点され、結果は標準化されたカットオフに従って解釈されます。プロによる。 Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) は、感度 0.86、特異度 0.85、再テストの信頼性 0.92、評価者間の信頼性 0.93 を備えた親に優しい発達尺度です。 いずれかのドメインのスコアがトルコの参照グループのカットオフ ポイントを 2SD 未満下回っている場合、その子供は神経発達遅延のリスクがあると定義されます。

Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition は、3 つの複合スコアを生成します: 認知スケール (範囲 55-145)、受容的および表現的コミュニケーション サブテストを含む言語スケール (範囲 45-155)、および運動スケール (範囲 45 -155)、Fine Motor サブテストと Gross Motor サブテストで構成されます。

子供のスコアは、標準化された年齢基準と比較されます。