Influenza della terapia con caffeina nei neonati pretermine

Le metilxantine sono state prescritte nei neonati pretermine per trattare e prevenire l'apnea del prematuro (AOP), per il successo dell'estubazione, per la riduzione dell'incidenza di BPD, necessità di trattamento di PDA, retinopatia della prematurità, IVH e per effetti neuroprotettivi. La caffeina è la droga più comune di scelta. Nonostante il suo uso frequente non esistono protocolli standardizzati per tempi e dosaggi ottimali. Si suggerisce di avere un effetto neuroprotettivo e associato alla riduzione delle disabilità neurologiche, ritardo cognitivo. Tuttavia, ci sono studi che non hanno riscontrato differenze negli esiti neurologici scarsi rispetto al controllo.

I neonati prematuri hanno un sonno più attivo rispetto ai neonati a termine e i loro schemi di sonno maturano gradualmente. Gli studi sugli effetti della terapia con caffeina sul sonno dei neonati prematuri sono pochi. È noto che il sonno è associato agli esiti dello sviluppo neurologico del bambino. Identificare l'impatto della terapia con caffeina sul sonno aiuterà i medici a identificare e migliorare i problemi dello sviluppo neurologico in questa popolazione di studio vulnerabile.

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti della terapia con caffeina sul sonno, sui modelli di attività e sullo sviluppo neurologico nei neonati pretermine durante il primo anno di vita.

Sulla base del presupposto che ogni anno circa 20 neonati ricevano terapia neonatale con caffeina nell'unità, saranno inclusi quaranta neonati prematuri di età compresa tra 28 e 34 settimane gestazionali ricoverati presso l'Unità di terapia intensiva neonatale (NICU) dell'Università di Marmara da maggio 2020 a maggio 2021. Verranno calcolati la durata, i tempi e il dosaggio cumulativo della terapia con caffeina. La pratica di routine del protocollo NICU dell'Università di Marmara è di somministrare la profilassi della caffeina ai bambini nati a meno di 30 settimane di età gestazionale e/o ai bambini con peso gestazionale inferiore a 1250 grammi. I bambini nati tra le 30 e le 34 settimane di età gestazionale che hanno AOP sono trattati con la terapia della caffeina con la dose comunemente prescritta di 20 mg/kg di carico e 5-10 mg/kg/giorno di mantenimento. La terapia neonatale con caffeina continua fino a quando i bambini raggiungono l'età gestazionale corretta di 34 settimane e non presentano episodi di apnea per almeno 7 giorni. Saranno esclusi i neonati con fattori di rischio neonatale per scarsi esiti dello sviluppo neurologico come neonati con asfissia perinatale, emorragia intraventricolare di grado 3 o superiore, retinopatia del prematuro (ROP) di stadio 3 o superiore, neonati che utilizzano farmaci sedativi o anticonvulsivanti al momento della raccolta dei dati .

I risultati del follow-up per l'architettura del sonno e lo sviluppo neurologico dei neonati pretermine che hanno ricevuto la terapia con caffeina saranno confrontati con quelli che non hanno ricevuto la terapia con caffeina.

Actigrafia Il comportamento del sonno e dell'attività registrato dal diario del sonno, dall'attigrafia e dalla polisonnografia all'età corretta di 6 e 12 mesi sarà confrontato con il gruppo senza caffeina. I modelli di veglia del sonno saranno valutati da Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 per almeno 3 giorni nell'ambiente domestico e i diari del sonno entro intervalli di 5 minuti saranno compilati simultaneamente dai genitori. Actigraphy è un dispositivo convalidato simile a un orologio da polso che distingue il sonno dalla veglia in base al movimento misurato dall'accelerometro. L'actiwatch pesa 16 grammi e verrà posizionato sulla caviglia sinistra del bambino. Per l'interpretazione dell'attigrafia, se il conteggio dell'attività supera un valore di soglia predefinito, l'epoca viene valutata come stato di veglia. 10 minuti senza movimenti sull'autografo saranno determinati come fase del sonno. I movimenti ad alta frequenza con >40 movimenti in ciascuna epoca della durata >10 minuti saranno determinati come stato di veglia. In base alla frequenza dei movimenti dei neonati, verranno calcolate alcune variabili sonno-veglia per le analisi con Philips Actiware 6.1.8 Software. Durata media totale del sonno, durata media del sonno durante il giorno, durata media del sonno notturno, latenza dell'inizio del sonno (SOL: tempo impiegato per addormentarsi dopo che le luci sono state spente), veglia dopo l'inizio del sonno (WASO: numero di minuti registrati come veglia tra il sonno saranno determinati l'inizio e l'interruzione del sonno), il periodo di sonno consolidato più lungo durante la notte (mezzanotte e le 6 del mattino), il numero di risvegli notturni e l'efficienza del sonno (TST/tempo a letto, riportato come percentuale).

Polisonnografia I neonati saranno sottoposti a polisonnografia di 3-4 ore (Embla Systems N7000) nel laboratorio del sonno pediatrico. Un'ulteriore validazione dell'attigrafia sarà eseguita mediante un confronto epoca per epoca dei dati dell'attigrafia e della polisonnografia simultanea. Verranno monitorate le seguenti variabili: elettroencefalografia, elettromiografia, elettrocardiografia, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria. La respirazione sarà monitorata con un trasduttore di pressione nasale-cannula, bande pletismografiche induttive toraciche e addominali e pulsossimetria. La polisonnografia sarà registrata con il software Embla RemLogic. Per il punteggio della polisonnografia, saranno seguite le raccomandazioni dell'American Academy of Sleep Medicine Guidelines-2017. I dati della polisonnografia saranno analizzati da un medico esperto all'oscuro dei risultati dell'attigrafia o dei dati clinici del neonato, ad eccezione dell'età gestazionale e dei giorni di vita. Verrà determinato l'indice di apnea-ipopnea (AHI).

Il nostro obiettivo secondario è valutare lo sviluppo neurologico di questi bambini. Lo sviluppo neurologico sarà valutato mediante esame neurologico definito da Hammersmith, Ages and Stages Questionnaire (ASQ) e Bayley Scales of Infant and Toddler Development all'età corretta di 6 e 12 mesi e sarà confrontato con il gruppo senza caffeina.

L'esame neurologico verrà eseguito con Hammersmith Neurological Examination. Hammersmith Neurological Examination è un esame rapido per bambini dai 3 ai 24 mesi. Consiste di 26 elementi che valutano la funzione neurologica in 5 gruppi: funzione del nervo cranico (massimo 15 punti), postura (massimo 18 punti), movimenti (massimo 6 punti), tono (massimo 24 punti) e riflessi e reazioni (massimo 15 punti) . Ogni sottogruppo è valutato da 0 a 3 punti e tutti i punteggi vengono sommati alla fine dell'esame.

Il questionario Ages and Stages aiuta a valutare i progressi dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 1 mese e 66 mesi. Età e fasi Il questionario dura circa 10-15 minuti e valuta lo sviluppo del bambino in 5 aree di sviluppo: motorio grossolano, motorio fine, comunicazione, risoluzione dei problemi e personale-sociale. Ogni area è composta da 6 domande e le domande trovano risposta in 3 semplici risposte: sì, a volte o non ancora. Il questionario viene valutato con un semplice sistema di punteggio a 0, 5 e 10 punti (sì: 10 punti, a volte: 5 punti, non ancora: 0 punti) in 2-3 minuti dai genitori e i risultati vengono interpretati secondo limiti standardizzati da professionisti. Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) è una scala di sviluppo adatta ai genitori con sensibilità 0,86, specificità 0,85, affidabilità test-retest 0,92 e affidabilità inter-valutatore 0,93. Se il punteggio su qualsiasi dominio è <2 DS al di sotto del punto limite per il gruppo di riferimento turco, il bambino è definito a rischio di ritardo dello sviluppo neurologico.

La Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3a Edizione produce tre punteggi compositi: la Scala Cognitiva (range 55-145), la Scala del Linguaggio (range 45-155) che ha sottotest di comunicazione ricettiva ed espressiva, e la Scala Motoria (range 45 -155), che consiste nei sottotest Motoria fine e Motoria lorda.

I punteggi del bambino saranno confrontati con le norme di età standardizzate.