Påvirkning av koffeinterapi hos premature spedbarn

Metylxanthiner har blitt foreskrevet til premature spedbarn for å behandle og forebygge Apnea of ​​Prematurity (AOP), for ekstubasjonssuksess, for reduksjon av forekomst av BPD, behov for behandling av PDA, retinopati av prematuritet, IVH, og for nevrobeskyttende effekter. Koffein er det vanligste stoffet. Til tross for hyppig bruk er det ingen standardiserte protokoller for optimal timing og dosering. Det er foreslått å ha en nevrobeskyttende effekt, og forbundet med reduksjon av nevrologiske funksjonshemminger, kognitiv forsinkelse. Imidlertid er det studier som ikke fant noen forskjell i dårlige nevrologiske utfall sammenlignet med kontroll.

Premature barn har mer aktiv søvn sammenlignet med termin, og søvnmønsteret deres modnes gradvis. Det er få studier om effekten av koffeinbehandling på søvnen til premature spedbarn. Det er kjent at søvn er assosiert med barnets nevroutviklingsresultater. Å identifisere virkningen av koffeinterapi på søvn vil hjelpe klinikere til å identifisere og forbedre nevroutviklingsproblemer i denne sårbare studiepopulasjonen.

Målet med denne studien er å evaluere effekten av koffeinbehandling på søvn, aktivitetsmønstre og nevroutvikling hos premature spedbarn i løpet av det første leveåret.

Basert på antakelsen om at omtrent 20 spedbarn hvert år mottar neonatal koffeinbehandling i enheten, vil førti premature spedbarn i alderen 28 til 34 svangerskapsuker innlagt på Marmara University Neonatal Intensive Care Unit (NICU) fra mai 2020 til mai 2021 inkluderes. Varighet, tidspunkt og kumulativ dosering av koffeinbehandling vil bli beregnet. Rutinemessig praksis for Marmara University NICU-protokollen er å administrere koffeinprofylakse til spedbarn født under 30 ukers svangerskapsalder og/eller spedbarn med mindre enn 1250 gram svangerskapsvekt. Spedbarn født mellom 30 og 34 uker med svangerskapsalder som har AOP behandles med koffeinbehandling med den vanlig foreskrevne dosen på 20 mg/kg belastning og 5-10 mg/kg/dag vedlikehold. Neonatal koffeinterapi fortsetter til spedbarnet er 34 uker korrigert svangerskapsalder og fri for apnéepisoder i minst 7 dager. Spedbarn med neonatale risikofaktorer for dårlige nevroutviklingsresultater som spedbarn med perinatal asfyksi, intraventrikulær blødning grad 3 eller høyere, retinopati av prematuritet (ROP) av stadium 3 eller høyere, spedbarn som bruker beroligende eller antikonvulsive medisiner på tidspunktet for datainnsamling vil bli ekskludert .

Oppfølgingsresultat for søvnarkitektur og nevroutvikling av premature som fikk koffeinbehandling vil bli sammenlignet med de som ikke fikk koffeinbehandling.

Aktigrafi Søvn- og aktivitetsatferd registrert ved søvndagbok, aktigrafi og polysomnografi ved 6 og 12 måneders korrigert alder vil bli sammenlignet med ikke-koffeingruppen. Søvnvåknemønstre vil bli vurdert av Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 i minst 3 dager i hjemmemiljøet, og søvndagbøker innen 5-minutters intervaller vil bli fylt ut av foreldrene samtidig. Actigraphy er en validert armbåndsurlignende enhet som skiller søvn fra våkenhet basert på akselerometermålt bevegelse. Actiwatch veier 16 gram og vil bli plassert på spedbarnets venstre ankel. For aktigrafitolkning, hvis aktivitetsantallet overstiger en forhåndsdefinert terskelverdi, blir epoken skåret som våken tilstand. 10 minutter uten bevegelser på autograf vil bli bestemt som søvnfase. Høyfrekvente bevegelser med >40 bevegelser i hver epoke som varer >10 minutter vil bli bestemt som våken tilstand. I henhold til frekvensen av spedbarns bevegelser vil en rekke søvn-våkne-variabler beregnes for analyser med Philips Actiware 6.1.8 programvare. Gjennomsnittlig total søvnvarighet, gjennomsnittlig søvnvarighet i løpet av dagen, gjennomsnittlig søvnvarighet om natten, ventetid på innsettende søvn (SOL: tid det tar å sovne etter rapporterte lys ut), våkne etter innsett søvn (WASO: antall minutter registrert som våkne mellom søvn) begynnelse og søvnforskyvning), lengste konsoliderte søvnperiode om natten (midnatt og 06.00), antall nattvåkne og søvneffektivitet (TST/tid i sengen, rapportert i prosent) vil bli bestemt.

Polysomnografi Spedbarn vil gjennomgå 3-4 timer polysomnografi (Embla Systems N7000) i det pediatriske søvnlaboratoriet. Ytterligere validering av aktigrafien vil bli utført ved en epok-for-epoke sammenligning av aktigrafi og samtidige polysomnografidata. Følgende variabler vil bli overvåket: elektroencefalografi, elektromyografi, elektrokardiografi, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens. Respirasjonen vil bli overvåket med en nesekanyle-trykktransduser, thorax og abdominal induktiv pletysmografibånd og pulsoksymetri. Polysomnografi vil bli tatt opp med Embla RemLogic programvare. For polysomnografisk poengsum vil anbefalingene fra American Academy of Sleep Medicine Guidelines-2017 bli fulgt. Polysomnografidataene vil bli analysert av en ekspertlege som er blindet for aktigrafiresultatene eller det nyfødte spedbarnets kliniske data, bortsett fra svangerskapsalder og levedager. Apné-hypopné-indeksen (AHI) vil bli bestemt.

Vårt sekundære mål er å vurdere nevroutviklingen til disse spedbarnene. Nevroutvikling vil bli vurdert ved nevrologisk undersøkelse definert av Hammersmith, Ages and Stages Questionnaire (ASQ), og Bayley Scales of Infant and Toddler Development ved 6 og 12 måneders korrigert alder og vil bli sammenlignet med ikke-koffein-gruppen.

Nevrologisk undersøkelse vil bli utført med Hammersmith nevrologisk undersøkelse. Hammersmith nevrologisk undersøkelse er en rask undersøkelse for 3 til 24 måneder gamle spedbarn. Den består av 26 elementer som vurderer nevrologisk funksjon i 5 grupper: kranialnervefunksjon (maks 15 poeng), holdning (maks 18 poeng), bevegelser (maks 6 poeng), tonus (maks 24 poeng) og reflekser og reaksjoner (maks 15 poeng) . Hver undergruppe gis fra 0 til 3 poeng, og alle poengsummene summeres på slutten av eksamen.

Alder og stadier Spørreskjema hjelper til med å evaluere utviklingsfremgang hos barn mellom 1 måned og 66 måneder. Alder og stadier Spørreskjemaet varer i ca. 10-15 minutter og vurderer barnets utvikling på 5 utviklingsområder: grovmotorikk, finmotorikk, kommunikasjon, problemløsning og personlig-sosial. Hvert område består av 6 spørsmål og spørsmålene besvares i 3 enkle svar: ja, noen ganger eller ikke ennå. Spørreskjemaet scores med et enkelt 0-, 5- og 10-poengssystem (ja: 10 poeng, noen ganger: 5 poeng, ikke ennå: 0 poeng) på 2-3 minutter av foreldre, og resultatene tolkes i henhold til standardiserte grenseverdier av fagfolk. Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) er en foreldrevennlig utviklingsskala med 0,86 sensitivitet, 0,85 spesifisitet, 0,92 test-retest reliabilitet og 0,93 inter-rater reliabilitet. Hvis poengsummen på et domene er <2SDs under grensepunktet for den tyrkiske referansegruppen, er barnet definert som utsatt for nevroutviklingsforsinkelse.

Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition produserer tre sammensatte poengskår: kognitiv skala (område 55-145), språkskala (område 45-155) som har reseptive og ekspressive kommunikasjonsundertester, og motorisk skala (område 45) -155), som består av finmotorikk og grovmotoriske deltester.

Barns poengsum vil bli sammenlignet med de standardiserte aldersnormene.