A koffeinterápia hatása koraszülötteknél

A metilxantinokat koraszülötteknél írták fel a koraszülöttek apnoéjának (AOP) kezelésére és megelőzésére, az extubáció sikerére, a BPD előfordulásának csökkentésére, a PDA kezelésének szükségességére, a koraszülöttek retinopátiájára, az IVH-ra és a neuroprotektív hatásokra. A koffein a leggyakoribb választott gyógyszer. A gyakori használat ellenére nincsenek szabványosított protokollok az optimális időzítéshez és adagoláshoz. Feltételezhető, hogy neuroprotektív hatást fejt ki, és a neurológiai fogyatékosság csökkentésével, a kognitív késleltetéssel jár. Vannak azonban olyan tanulmányok, amelyek nem találtak különbséget a rossz neurológiai eredmények között a kontrollhoz képest.

A koraszülöttek aktívabban alszanak, mint a koraszülöttek, és alvási szokásaik fokozatosan érnek. A koffeinterápia koraszülöttek alvására gyakorolt ​​hatásairól kevés tanulmány született. Ismeretes, hogy az alvás összefügg a gyermek idegrendszeri fejlődési eredményeivel. A koffeinterápia alvásra gyakorolt ​​hatásának azonosítása segít a klinikusoknak azonosítani és javítani az idegrendszeri fejlődési problémákat ebben a sebezhető vizsgálati populációban.

A tanulmány célja, hogy értékelje a koffeinterápia hatását az alvásra, az aktivitási mintázatokra és a koraszülöttek idegrendszeri fejlődésére az első életévben.

Abból a feltételezésből kiindulva, hogy évente körülbelül 20 csecsemő részesül újszülöttkori koffeinterápiában az osztályon, 2020 májusa és 2021 májusa között negyven koraszülött, 28 és 34 terhességi hét közötti koraszülött szerepel a Marmara University Neonatal Intensive Care (NICU) osztályán. A koffeinterápia időtartama, időzítése és kumulatív adagolása kiszámításra kerül. A Marmara Egyetem NICU protokolljának rutin gyakorlata a koffein profilaxis alkalmazása a 30 hetesnél fiatalabb terhességi korban született csecsemőknél és/vagy az 1250 grammnál kisebb gesztációs súlyú csecsemőknél. A 30-34 hetes terhességi kor között született, AOP-ban szenvedő csecsemőket koffeinterápiával kezelik, az általánosan előírt 20 mg/ttkg telítő adaggal és 5-10 mg/ttkg/nap fenntartó adaggal. Az újszülöttkori koffeinterápia addig folytatódik, amíg a csecsemők 34 hetes korrigált terhességi kort el nem érnek, és legalább 7 napig mentesek az apnoe epizódoktól. Kizárásra kerülnek azok a csecsemők, akiknél újszülöttkori kockázati tényezők állnak fenn a rossz idegfejlődési eredmények miatt, mint például a perinatális asphyxiában szenvedő csecsemők, 3-as vagy magasabb fokú intraventrikuláris vérzés, 3-as vagy magasabb stádiumú koraszülöttkori retinopátia (ROP), valamint az adatgyűjtés időpontjában szedatív vagy görcsoldó szereket szedő csecsemők. .

A koffeinterápiában részesült koraszülöttek alvásszerkezetének és idegrendszeri fejlődésének nyomon követési eredményeit összehasonlítják azokkal, akik nem kaptak koffeinterápiát.

Actigraphia Az alvásnaplóval, aktigráfiával és poliszomnográfiával rögzített alvási és aktivitási viselkedést 6 és 12 hónapos korrigált korban összehasonlítjuk a koffeinmentes csoporttal. Az alvási ébrenléti mintákat a Philips Respironics Mini-Mitter Actiwatch-2 legalább 3 napig otthoni környezetben értékeli, és a szülők egyidejűleg töltik ki az alvásnaplókat 5 perces időközönként. Az Actigraphy egy validált karóra-szerű eszköz, amely a gyorsulásmérőn mért mozgás alapján megkülönbözteti az alvást az ébrenléttől. Az óra súlya 16 gramm, és a csecsemő bal bokájára kell helyezni. Az aktigráfia értelmezéséhez, ha az aktivitások száma meghalad egy előre meghatározott küszöbértéket, a korszakot ébrenléti állapotként értékeli. A 10 perc mozgás nélküli autogramot alvási fázisként határozzuk meg. Azok a nagyfrekvenciás mozgások, amelyeknél több mint 40 mozgás minden korszakban több mint 10 percig tart, ébrenléti állapotként kerül meghatározásra. A csecsemők mozgásának gyakoriságától függően számos alvás-ébrenlét változót számítanak ki a Philips Actiware 6.1.8-as verziójával végzett elemzésekhez szoftver. Átlagos teljes alvásidő, átlagos alvási időtartam a nap folyamán, átlagos éjszakai alvásidő, elalvás kezdeti késleltetés (SOL: az elalváshoz szükséges idő a bejelentett lámpák kialudása után), ébredés az elalvás után (WASO: az elalvás között ébren töltött percek száma Meghatározásra kerül a kezdet és az elalvás eltolódása), a leghosszabb éjszakai konszolidált alvási időszak (éjfél és reggel 6 óra), az éjszakai ébrenlét száma és az alvás hatékonysága (TST/ágyban töltött idő, százalékban jelentve).

Poliszomnográfia A csecsemőket 3-4 órás poliszomnográfián (Embla Systems N7000) vetik alá a gyermekalvás laboratóriumában. Az aktigráfia további validálása az aktigráfia és az egyidejű poliszomnográfia adatok korszakonkénti összehasonlításával történik. A következő változókat fogják ellenőrizni: elektroencefalográfia, elektromiográfia, elektrokardiográfia, pulzusszám és légzési frekvencia. A légzést orr-kanülnyomás-transzducerrel, mellkasi és hasi induktív pletizmográfiás sávokkal és pulzoximetriával követjük. A polisomnográfia rögzítése Embla RemLogic szoftverrel történik. A poliszomnográfiai pontozásnál az American Academy of Sleep Medicine Guidelines-2017 ajánlásait követik. A poliszomnográfiai adatokat egy szakértő orvos elemzi, aki nem ismeri az aktigráfia eredményeit vagy az újszülött klinikai adatait, kivéve a terhességi kort és az életnapokat. Meg kell határozni az apnoe-hipopnoe indexet (AHI).

Másodlagos célunk ezen csecsemők idegrendszeri fejlődésének felmérése. A neurológiai fejlődést a Hammersmith, Ages and Stages Questionnaire (ASQ) és Bayley Scales of Infant and Toddler Development által meghatározott neurológiai vizsgálattal értékelik 6 és 12 hónapos korrigált korban, és összehasonlítják a koffeinmentes csoporttal.

A neurológiai vizsgálatot Hammersmith neurológiai vizsgálattal végezzük. A Hammersmith neurológiai vizsgálat egy gyors vizsgálat 3-24 hónapos csecsemők számára. 26 elemből áll, amelyek 5 csoportban értékelik a neurológiai funkciót: agyideg működése (maximum 15 pont), testtartás (maximum 18 pont), mozgások (maximum 6 pont), tónus (maximum 24 pont) és reflexek és reakciók (maximum 15 pont) . Minden alcsoportot 0-3 pont között értékelnek, és a vizsga végén az összes pontszámot összeadják.

Az életkor és szakasz kérdőív segít értékelni az 1 hónapos és 66 hónapos kor közötti gyermekek fejlődési előrehaladását. Életkor és szakasz A kérdőív körülbelül 10-15 percig tart, és 5 fejlődési területen méri fel a gyermek fejlődését: nagymotoros, finommotorikus, kommunikációs, problémamegoldó és személyes-szociális. Minden terület 6 kérdésből áll, és a kérdésekre 3 egyszerű válasz adható: igen, néha vagy még nem. A kérdőívet egyszerű 0-, 5- és 10-pontos pontozási rendszerrel (igen: 10 pont, néha: 5 pont, még nem: 0 pont) 2-3 perc alatt pontozzák a szülők, és az eredményeket standardizált határértékek szerint értelmezik. szakemberek által. Az Ages and Stages Questionnaire-2 (ASQ-2) egy szülőbarát fejlődési skála 0,86-os érzékenységgel, 0,85-ös specifikussággal, 0,92-es teszt-újrateszt megbízhatósággal és 0,93-as értékelőközi megbízhatósággal. Ha bármely tartomány pontszáma <2 SD-vel a török ​​referenciacsoport határértéke alatt van, a gyermek az idegrendszeri fejlődési késleltetés kockázatának minősül.

A Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. kiadás, három összetett pontszámot ad: a Kognitív Skálát (55-145 tartomány), a Nyelvi skálát (tartomány 45-155), amely receptív és expresszív kommunikációs részteszteket tartalmaz, és a Motor skála (45 tartomány). -155), amely Fine Motor és Gross Motor altesztekből áll.

A gyerekek pontszámait a szabványos életkori normákkal kell összehasonlítani.