Nízkodávková protizánětlivá radioterapie pro léčbu pneumonie způsobené COVID-19
29. července 2021 aktualizováno: Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterapia
Nízkodávková protizánětlivá radioterapie pro léčbu pneumonie u COVID-19: Multicentrální prospektivní studie
Nízké dávky záření vyvolávají protizánětlivé účinky, které mohou být užitečné při léčbě respiračních komplikací COVID-19. Tento typ léčby je neinvazivní, a proto je a priori použitelný u všech typů pacientů.
Hlavní cíl: Zhodnotit účinnost nízkodávkového ozáření plic jako doplňkové léčby u intersticiální pneumonie u pacientů s COVID-19 zlepšením PAFI O2 o 20 % měřeno 48 hodin po léčbě s ohledem na předzákladní měření. -ozáření.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Design studie: Jedná se o prospektivní multicentrickou studii ve 2 fázích:
- Průzkumná fáze. Bude zahrnovat 10 pacientů, aby se posoudila proveditelnost a účinnost ozařování plic nízkou dávkou. Pokud nebude dosaženo minimální účinnosti 30 %, studie nebude pokračovat.
- Srovnávací fáze ve dvou skupinách, kontrolní skupině, která bude dostávat pouze farmakologickou léčbu, a experimentální. Bude zahrnovat 96 pacientů, alokace bude 1:2, tedy 32 v kontrolní větvi a 64 v experimentální větvi, která bude dostávat nízkodávkované ozařování plic.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
106
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: ANGEL MONTERO, Md, PhD
- Telefonní číslo: +34667767601
- E-mail: angel.monteroluis@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Zatím nenabíráme
- Hospital Del Mar
-
Kontakt:
- MANEL ALGARA, MD, PhD
- E-mail: MAlgara@parcdesalutmar.cat
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Nábor
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Kontakt:
- Angel Montero, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34915629949
- E-mail: amontero@hmhospitales.com
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
- Zatím nenabíráme
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Kontakt:
- MERITXELL ARENAS, MD, PhD
- E-mail: meritxell.arenas@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >=18 let
- Středně těžká až těžká pneumonie COVID-19 s méně než 8 dny nástupu příznaků a v současné době dostáváte standardní léky na COVID-19 ve vhodných dávkách
- PAFIO2 nižší než 300 mmHg nebo SaFI02 <315 mmHg
- Pacienti, kteří nejsou kandidáty na přijetí na jednotku intenzivní péče z důvodu věku, přidružených onemocnění nebo celkového stavu.
Jedna z následujících podmínek:
- nebo IL6 větší než 40
nebo PCR > 100 mg/l
- D-dimer větší než 1500 ng/ml
- Podezřelý syndrom uvolňování cytokinů
- Přečtěte si informační list a podepsali informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Nesplnění kritérií pro zařazení
- Leukopenie <1000
- Těhotenství
- Nepochopení nebo odmítnutí účelu studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
kontrolní skupina dostává pouze farmakologickou léčbu
|
200 mg/12h po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
400/100 mg/12h po dobu 7-10 dnů
Ostatní jména:
600 mg/den pro 1-2 dávky
Ostatní jména:
500 mg/24h po dobu 3 dnů
Kortikosteroidy (methylprednisolon/dexamethason/prednison)
nízkomolekulární heparin (LMWH) v profylaxi žilního tromboembolismu
Kyslík
|
|
Experimentální: Experimentální skupina
experimentální skupina dostane ozařování plic nízkou dávkou
|
200 mg/12h po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
400/100 mg/12h po dobu 7-10 dnů
Ostatní jména:
600 mg/den pro 1-2 dávky
Ostatní jména:
500 mg/24h po dobu 3 dnů
Kortikosteroidy (methylprednisolon/dexamethason/prednison)
nízkomolekulární heparin (LMWH) v profylaxi žilního tromboembolismu
Kyslík
Oboustranné ozáření plic nízkou dávkou: 0,5 Gy v jedné frakci.
Volitelně další frakce 0,5 Gy o 48 hodin později
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost nízkodávkového ozáření plic hodnocená změnou PAFI O2 o 20 %
Časové okno: 2. den po intervenční radioterapii
|
Vyhodnotit účinnost nízkodávkového ozáření plic jako doplňkové léčby u intersticiální pneumonie u pacientů s COVID-19 zlepšením PAFI O2 o 20 % měřeno 48 hodin po léčbě s ohledem na základní měření před ozářením. . V případě nemožnosti bude stanoven SaFiO2 |
2. den po intervenční radioterapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Den 30 a den 90 po intervenční radioterapii
|
Toxicita plic měřená podle CTCAEv5
|
Den 30 a den 90 po intervenční radioterapii
|
|
Změna radiologického obrazu
Časové okno: 7. a 30. den po intervenční radioterapii
|
CT hrudníku
|
7. a 30. den po intervenční radioterapii
|
|
Celková mortalita
Časové okno: Den 15 a den 30 po intervenční radioterapii
|
Smrt z jakékoli příčiny
|
Den 15 a den 30 po intervenční radioterapii
|
|
Měření prozánětlivých interleukinů
Časové okno: 1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
Interleukiny IL-6, IL-10, IL-1, IL-2, IL-8 (pg/ml)
|
1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
|
Měření transformačního růstového faktoru (TGF-b)
Časové okno: 1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
TGF-β (ng/ml)
|
1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
|
Měření tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-a)
Časové okno: 1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
TNF-α (pg/ml)
|
1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
|
Stanovení nadměrné exprese prozánětlivého selektinu
Časové okno: 1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
Nadměrná exprese L-, E- a P-selektinu
|
1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
|
Stanovení molekul buněčné adheze (CAM)
Časové okno: 1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
Nadměrná exprese ICAM-1, VCAM
|
1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
|
Měření markeru oxidačního stresu PON-1
Časové okno: 1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
PON-1 (aktivita paraoxonázy a arylesterázy) (IU/ml)
|
1. den, 4. den a 7. den po intervenční radioterapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angel Montero, MD, PhD, Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
- Vrchní vyšetřovatel: Manel Algara, MD, PhD, Hospital Del Mar
- Vrchní vyšetřovatel: Merirxell Arenas, MD, PhD, Hospital Universitario Sant Joan de Reus
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 March-April,;34(2):327-331. doi: 10.23812/CONTI-E.
- Dhawan G, Kapoor R, Dhawan R, Singh R, Monga B, Giordano J, Calabrese EJ. Low dose radiation therapy as a potential life saving treatment for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS). Radiother Oncol. 2020 Jun;147:212-216. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.002. Epub 2020 May 8.
- Kirkby C, Mackenzie M. Is low dose radiation therapy a potential treatment for COVID-19 pneumonia? Radiother Oncol. 2020 Jun;147:221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.04.004. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Arenas M, Sabater S, Hernandez V, Rovirosa A, Lara PC, Biete A, Panes J. Anti-inflammatory effects of low-dose radiotherapy. Indications, dose, and radiobiological mechanisms involved. Strahlenther Onkol. 2012 Nov;188(11):975-81. doi: 10.1007/s00066-012-0170-8. Epub 2012 Aug 22.
- Rodel F, Frey B, Manda K, Hildebrandt G, Hehlgans S, Keilholz L, Seegenschmiedt MH, Gaipl US, Rodel C. Immunomodulatory properties and molecular effects in inflammatory diseases of low-dose x-irradiation. Front Oncol. 2012 Sep 25;2:120. doi: 10.3389/fonc.2012.00120. eCollection 2012.
- Arenas M, Gil F, Gironella M, Hernandez V, Biete A, Pique JM, Panes J. Time course of anti-inflammatory effect of low-dose radiotherapy: correlation with TGF-beta(1) expression. Radiother Oncol. 2008 Mar;86(3):399-406. doi: 10.1016/j.radonc.2007.10.032. Epub 2007 Nov 26.
- Lodermann B, Wunderlich R, Frey S, Schorn C, Stangl S, Rodel F, Keilholz L, Fietkau R, Gaipl US, Frey B. Low dose ionising radiation leads to a NF-kappaB dependent decreased secretion of active IL-1beta by activated macrophages with a discontinuous dose-dependency. Int J Radiat Biol. 2012 Oct;88(10):727-34. doi: 10.3109/09553002.2012.689464. Epub 2012 May 22.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Jean-Marc Cosset, Éric Deutsch, Louis Bazire, Jean-Jacques Mazeron, Cyrus Chargari, Irradiation pulmonaire à faible dose pour l'orage de cytokines du covid-19: pourquoi pas?, Cancer/Radiothérapie, 2020, , ISSN 1278-3218, https://doi.org/10.1016/j.canrad.2020.04.003.
- Algara M, Arenas M, Marin J, Vallverdu I, Fernandez-Leton P, Villar J, Fabrer G, Rubio C, Montero A. Low dose anti-inflammatory radiotherapy for the treatment of pneumonia by covid-19: A proposal for a multi-centric prospective trial. Clin Transl Radiat Oncol. 2020 Jun 15;24:29-33. doi: 10.1016/j.ctro.2020.06.005. eCollection 2020 Sep.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. června 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
4. září 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. května 2020
První zveřejněno (Aktuální)
8. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Zápal plic
- Pneumonie, virová
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory proteázy
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antikoagulancia
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Antimalarika
- Heparin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Heparin s nízkou molekulovou hmotností
- Tinzaparin
- Dalteparin
- Azithromycin
- Hydroxychlorochin
Další identifikační čísla studie
- IPACOVID
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Jednotlivé epidemiologické a klinické údaje budou sdíleny po dokončení náboru.
Časový rámec sdílení IPD
Protokol/ICF od schválení Individuální epidemiologická a klinická data po dokončení náboru.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
- Analytický kód
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .