Lage dosis ontstekingsremmende radiotherapie voor de behandeling van longontsteking door COVID-19
29 juli 2021 bijgewerkt door: Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterapia
Lage dosis ontstekingsremmende radiotherapie voor de behandeling van longontsteking door COVID-19: multicentraal prospectief onderzoek
Lage stralingsdoses produceren ontstekingsremmende effecten, die nuttig kunnen zijn bij de behandeling van respiratoire complicaties van COVID-19. Dit type behandeling is niet-invasief en kan daarom a priori bij alle soorten patiënten worden gebruikt.
Hoofddoel: het evalueren van de werkzaamheid van laaggedoseerde longbestraling als aanvullende behandeling bij interstitiële pneumonie bij patiënten met COVID-19 door de PAFI O2 te verbeteren met 20% gemeten 48 uur na de behandeling ten opzichte van de pre-baselinemeting. -bestraling.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie opzet: Dit is een prospectieve multicenter studie in 2 fasen:
- Verkennende fase. Het zal 10 patiënten omvatten om de haalbaarheid en werkzaamheid van laaggedoseerde longbestraling te beoordelen. Indien een minimaal rendement van 30% niet wordt gehaald, wordt het onderzoek niet voortgezet.
- Vergelijkende fase in twee groepen, een controlegroep, die alleen farmacologische behandeling krijgt, en een experimentele. Het omvat 96 patiënten, de toewijzing is 1: 2, dat wil zeggen 32 in de controlearm en 64 in de experimentele arm, die een lage dosis longbestraling zullen krijgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
106
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: ANGEL MONTERO, Md, PhD
- Telefoonnummer: +34667767601
- E-mail: angel.monteroluis@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Nog niet aan het werven
- Hospital del Mar
-
Contact:
- MANEL ALGARA, MD, PhD
- E-mail: MAlgara@parcdesalutmar.cat
-
Madrid, Spanje, 28050
- Werving
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Contact:
- Angel Montero, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34915629949
- E-mail: amontero@hmhospitales.com
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spanje, 43204
- Nog niet aan het werven
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Contact:
- MERITXELL ARENAS, MD, PhD
- E-mail: meritxell.arenas@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >=18 jaar oud
- Matige tot ernstige COVID-19-pneumonie met minder dan 8 dagen aanvang van de symptomen en momenteel standaardmedicatie voor COVID-19 in de juiste dosering
- PAFIO2 van minder dan 300 mmHg of SaFI02 <315 mmHg
- Patiënten die vanwege leeftijd, bijkomende ziekten of algemene toestand niet in aanmerking komen voor opname op de Intensive Care.
Een van de volgende voorwaarden:
- of IL6 groter dan 40
of PCR > 100mg/l
- D-dimeer groter dan 1500ng/ml
- Vermoedelijk cytokine-afgiftesyndroom
- Het informatieblad hebben gelezen en de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Niet voldoen aan de inclusiecriteria
- Leukopenie <1000
- Zwangerschap
- Het doel van het onderzoek niet begrijpen of weigeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
een controlegroep krijgt alleen medicamenteuze behandeling
|
200 mg/12 uur gedurende 5 dagen
Andere namen:
400/100 mg/12 uur gedurende 7-10 dagen
Andere namen:
600 mg/dag voor 1-2 doses
Andere namen:
500 mg/24 uur gedurende 3 dagen
Corticosteroïden (methylprednisolon/dexamethason/prednison)
heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) bij de profylaxe van veneuze trombo-embolie
Zuurstof
|
|
Experimenteel: Experimentele groep
een experimentele groep krijgt een lage dosis longbestraling
|
200 mg/12 uur gedurende 5 dagen
Andere namen:
400/100 mg/12 uur gedurende 7-10 dagen
Andere namen:
600 mg/dag voor 1-2 doses
Andere namen:
500 mg/24 uur gedurende 3 dagen
Corticosteroïden (methylprednisolon/dexamethason/prednison)
heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) bij de profylaxe van veneuze trombo-embolie
Zuurstof
Bilaterale laaggedoseerde longbestraling: 0,5 Gy in een enkele fractie.
Optioneel 48 uur later nog een fractie van 0,5 Gy
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit van laaggedoseerde longbestraling beoordeeld door verandering in PAFI O2 met 20%
Tijdsspanne: Dag 2 na interventionele radiotherapie
|
Om de werkzaamheid te evalueren van longbestraling met een lage dosis als aanvullende behandeling bij interstitiële pneumonie bij patiënten met COVID-19 door de PAFI O2 met 20% te verbeteren gemeten 48 uur na de behandeling ten opzichte van de uitgangsmeting vóór bestraling. . In geval van onmogelijkheid wordt de SaFiO2 bepaald |
Dag 2 na interventionele radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Dag 30 en dag 90 na interventionele radiotherapie
|
Longtoxiciteit gemeten volgens CTCAEv5
|
Dag 30 en dag 90 na interventionele radiotherapie
|
|
Verandering van het radiologische beeld
Tijdsspanne: Dag 7 en dag 30 na interventionele radiotherapie
|
Borst-CT
|
Dag 7 en dag 30 na interventionele radiotherapie
|
|
Algehele sterfte
Tijdsspanne: Dag 15 en dag 30 na interventionele radiotherapie
|
Dood door welke oorzaak dan ook
|
Dag 15 en dag 30 na interventionele radiotherapie
|
|
Maatregel van pro-inflammatoire interleukinen
Tijdsspanne: Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
Interleukinen IL-6, IL-10, IL-1, IL-2, IL-8 (pg/ml)
|
Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
|
Maat voor transformerende groeifactor (TGF-b)
Tijdsspanne: Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
TGF-β (ng/ml)
|
Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
|
Maat voor tumornecrosefactor-alfa (TNF-a)
Tijdsspanne: Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
TNF-α (pg/ml)
|
Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
|
Bepaling van overexpressie van pro-inflammatoire selectine
Tijdsspanne: Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
Overexpressie van L-, E- en P-selectine
|
Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
|
Bepaling van celadhesiemoleculen (CAM's)
Tijdsspanne: Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
Overexpressie van ICAM-1, VCAM
|
Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
|
Maat voor marker van oxidatieve stress PON-1
Tijdsspanne: Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
PON-1 (paraoxonase- en arylesterase-activiteit) (IE/ml)
|
Dag 1, dag 4 en dag 7 na interventionele radiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Angel Montero, MD, PhD, Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
- Hoofdonderzoeker: Manel Algara, MD, PhD, Hospital del Mar
- Hoofdonderzoeker: Merirxell Arenas, MD, PhD, Hospital Universitario Sant Joan de Reus
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 March-April,;34(2):327-331. doi: 10.23812/CONTI-E.
- Dhawan G, Kapoor R, Dhawan R, Singh R, Monga B, Giordano J, Calabrese EJ. Low dose radiation therapy as a potential life saving treatment for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS). Radiother Oncol. 2020 Jun;147:212-216. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.002. Epub 2020 May 8.
- Kirkby C, Mackenzie M. Is low dose radiation therapy a potential treatment for COVID-19 pneumonia? Radiother Oncol. 2020 Jun;147:221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.04.004. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Arenas M, Sabater S, Hernandez V, Rovirosa A, Lara PC, Biete A, Panes J. Anti-inflammatory effects of low-dose radiotherapy. Indications, dose, and radiobiological mechanisms involved. Strahlenther Onkol. 2012 Nov;188(11):975-81. doi: 10.1007/s00066-012-0170-8. Epub 2012 Aug 22.
- Rodel F, Frey B, Manda K, Hildebrandt G, Hehlgans S, Keilholz L, Seegenschmiedt MH, Gaipl US, Rodel C. Immunomodulatory properties and molecular effects in inflammatory diseases of low-dose x-irradiation. Front Oncol. 2012 Sep 25;2:120. doi: 10.3389/fonc.2012.00120. eCollection 2012.
- Arenas M, Gil F, Gironella M, Hernandez V, Biete A, Pique JM, Panes J. Time course of anti-inflammatory effect of low-dose radiotherapy: correlation with TGF-beta(1) expression. Radiother Oncol. 2008 Mar;86(3):399-406. doi: 10.1016/j.radonc.2007.10.032. Epub 2007 Nov 26.
- Lodermann B, Wunderlich R, Frey S, Schorn C, Stangl S, Rodel F, Keilholz L, Fietkau R, Gaipl US, Frey B. Low dose ionising radiation leads to a NF-kappaB dependent decreased secretion of active IL-1beta by activated macrophages with a discontinuous dose-dependency. Int J Radiat Biol. 2012 Oct;88(10):727-34. doi: 10.3109/09553002.2012.689464. Epub 2012 May 22.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Jean-Marc Cosset, Éric Deutsch, Louis Bazire, Jean-Jacques Mazeron, Cyrus Chargari, Irradiation pulmonaire à faible dose pour l'orage de cytokines du covid-19: pourquoi pas?, Cancer/Radiothérapie, 2020, , ISSN 1278-3218, https://doi.org/10.1016/j.canrad.2020.04.003.
- Algara M, Arenas M, Marin J, Vallverdu I, Fernandez-Leton P, Villar J, Fabrer G, Rubio C, Montero A. Low dose anti-inflammatory radiotherapy for the treatment of pneumonia by covid-19: A proposal for a multi-centric prospective trial. Clin Transl Radiat Oncol. 2020 Jun 15;24:29-33. doi: 10.1016/j.ctro.2020.06.005. eCollection 2020 Sep.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juni 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
4 september 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- COVID-19
- Longontsteking
- Longontsteking, viraal
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Proteaseremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Anticoagulantia
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Antimalariamiddelen
- Heparine
- Ritonavir
- Lopinavir
- Heparine, laag moleculair gewicht
- Tinzaparine
- Dalteparine
- Azitromycine
- Hydroxychloroquine
Andere studie-ID-nummers
- IPACOVID
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Individuele epidemiologische en klinische gegevens zullen worden gedeeld nadat de werving is voltooid.
IPD-tijdsbestek voor delen
Protocol/ICF vanaf goedkeuring Individuele epidemiologische en klinische gegevens nadat de werving is voltooid.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hydroxychloroquinesulfaat
-
Yuzuncu Yıl UniversityVoltooidComplicaties bij een keizersnede | Postoperatieve rillingen | Magnesiumsulfaat veroorzaakt nadelige effecten bij therapeutisch gebruikKalkoen