- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04380818
Radioterapia antinfiammatoria a basso dosaggio per il trattamento della polmonite da COVID-19
Radioterapia antinfiammatoria a basso dosaggio per il trattamento della polmonite da COVID-19: studio prospettico multicentrale
Basse dosi di radiazioni producono effetti antinfiammatori, che possono essere utili nel trattamento delle complicanze respiratorie di COVID-19. Questo tipo di trattamento non è invasivo e quindi, a priori, può essere utilizzato in tutti i tipi di pazienti.
Obiettivo principale: valutare l'efficacia dell'irradiazione polmonare a basse dosi come trattamento aggiuntivo nella polmonite interstiziale in pazienti con COVID-19 migliorando il PAFI O2 del 20% misurato 48 ore dopo il trattamento rispetto alla misurazione pre-basale. -irradiazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: si tratta di uno studio multicentrico prospettico in 2 fasi:
- Fase esplorativa. Comprenderà 10 pazienti, per valutare la fattibilità e l'efficacia dell'irradiazione polmonare a basso dosaggio. Se non viene raggiunta un'efficienza minima del 30%, lo studio non verrà proseguito.
- Fase comparativa in due gruppi, un gruppo di controllo, che riceverà solo trattamento farmacologico, ed uno sperimentale. Comprenderà 96 pazienti, l'assegnazione sarà 1: 2, ovvero 32 nel braccio di controllo e 64 nel braccio sperimentale, che riceveranno irradiazione polmonare a basso dosaggio.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: ANGEL MONTERO, Md, PhD
- Numero di telefono: +34667767601
- Email: angel.monteroluis@gmail.com
Luoghi di studio
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-
-
Barcelona, Spagna, 08003
- Non ancora reclutamento
- Hospital Del Mar
-
Contatto:
- MANEL ALGARA, MD, PhD
- Email: MAlgara@parcdesalutmar.cat
-
Madrid, Spagna, 28050
- Reclutamento
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Contatto:
- Angel Montero, MD, PhD
- Numero di telefono: +34915629949
- Email: amontero@hmhospitales.com
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spagna, 43204
- Non ancora reclutamento
- Hospital Sant Joan de Reus
-
Contatto:
- MERITXELL ARENAS, MD, PhD
- Email: meritxell.arenas@gmail.com
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >=18 anni
- Polmonite COVID-19 da moderata a grave con meno di 8 giorni di insorgenza dei sintomi e attualmente in trattamento con farmaci standard per COVID-19 a dosi appropriate
- PAFIO2 inferiore a 300 mmHg o SaFI02 <315 mmHg
- Pazienti non candidati al ricovero in Terapia Intensiva per età, patologie concomitanti o condizione generale.
Una delle seguenti condizioni:
- o IL6 maggiore di 40
o PCR> 100mg/l
- D-dimero maggiore di 1500ng/ml
- Sospetta sindrome da rilascio di citochine
- Aver letto il foglio informativo e firmato il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni
- Mancato rispetto dei criteri di inclusione
- Leucopenia <1000
- Gravidanza
- Non comprendere o rifiutare lo scopo dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
un gruppo di controllo riceve solo trattamento farmacologico
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200 mg/12 ore per 5 giorni
Altri nomi:
400/100 mg/12h per 7-10 giorni
Altri nomi:
600 mg/giorno per 1-2 dosi
Altri nomi:
500 mg/24 ore per 3 giorni
Corticosteroidi (metilprednisolone/desametasone/prednisone)
eparina a basso peso molecolare (LMWH) nella profilassi del tromboembolismo venoso
Ossigeno
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
un gruppo sperimentale riceverà irradiazione polmonare a basso dosaggio
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200 mg/12 ore per 5 giorni
Altri nomi:
400/100 mg/12h per 7-10 giorni
Altri nomi:
600 mg/giorno per 1-2 dosi
Altri nomi:
500 mg/24 ore per 3 giorni
Corticosteroidi (metilprednisolone/desametasone/prednisone)
eparina a basso peso molecolare (LMWH) nella profilassi del tromboembolismo venoso
Ossigeno
Irradiazione polmonare bilaterale a basso dosaggio: 0,5 Gy in una singola frazione.
Facoltativamente, frazione aggiuntiva di 0,5 Gy 48 ore dopo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia dell'irradiazione polmonare a basse dosi valutata in base alla variazione del PAFI O2 del 20%
Lasso di tempo: Giorno 2 dopo la radioterapia interventistica
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Valutare l'efficacia dell'irradiazione polmonare a basse dosi come trattamento aggiuntivo nella polmonite interstiziale in pazienti con COVID-19 migliorando il PAFI O2 del 20% misurato 48 ore dopo il trattamento rispetto alla misurazione pre-irradiazione al basale. . In caso di impossibilità sarà determinato il SaFiO2 |
Giorno 2 dopo la radioterapia interventistica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Giorno 30 e giorno 90 dopo la radioterapia interventistica
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Tossicità polmonare misurata secondo CTCAEv5
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Giorno 30 e giorno 90 dopo la radioterapia interventistica
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Alterazione dell'immagine radiologica
Lasso di tempo: Giorno 7 e giorno 30 dopo la radioterapia interventistica
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TC del torace
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Giorno 7 e giorno 30 dopo la radioterapia interventistica
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Mortalità complessiva
Lasso di tempo: Giorno 15 e Giorno 30 dopo la radioterapia interventistica
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Morte per qualsiasi causa
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Giorno 15 e Giorno 30 dopo la radioterapia interventistica
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Misura delle interleuchine pro-infiammatorie
Lasso di tempo: Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Interleuchine IL-6, IL-10, IL-1, IL-2, IL-8 (pg/ml)
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Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Misura del fattore di crescita trasformante (TGF-b)
Lasso di tempo: Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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TGF-β (ng/ml)
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Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Misura del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a)
Lasso di tempo: Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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TNFα (pg/ml)
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Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Determinazione della sovraespressione della selectina pro-infiammatoria
Lasso di tempo: Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Sovraespressione di L-, E- e P-selectina
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Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Determinazione delle molecole di adesione cellulare (CAM)
Lasso di tempo: Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Sovraespressione di ICAM-1, VCAM
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Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Misura del marcatore dello stress ossidativo PON-1
Lasso di tempo: Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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PON-1 (attività paraoxonasi e arilesterasi) (UI/ml)
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Giorni 1, giorno 4 e giorno 7 dopo la radioterapia interventistica
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Angel Montero, MD, PhD, Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
- Investigatore principale: Manel Algara, MD, PhD, Hospital Del Mar
- Investigatore principale: Merirxell Arenas, MD, PhD, Hospital Universitario Sant Joan de Reus
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Conti P, Ronconi G, Caraffa A, Gallenga CE, Ross R, Frydas I, Kritas SK. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020 March-April,;34(2):327-331. doi: 10.23812/CONTI-E.
- Dhawan G, Kapoor R, Dhawan R, Singh R, Monga B, Giordano J, Calabrese EJ. Low dose radiation therapy as a potential life saving treatment for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS). Radiother Oncol. 2020 Jun;147:212-216. doi: 10.1016/j.radonc.2020.05.002. Epub 2020 May 8.
- Kirkby C, Mackenzie M. Is low dose radiation therapy a potential treatment for COVID-19 pneumonia? Radiother Oncol. 2020 Jun;147:221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.04.004. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Arenas M, Sabater S, Hernandez V, Rovirosa A, Lara PC, Biete A, Panes J. Anti-inflammatory effects of low-dose radiotherapy. Indications, dose, and radiobiological mechanisms involved. Strahlenther Onkol. 2012 Nov;188(11):975-81. doi: 10.1007/s00066-012-0170-8. Epub 2012 Aug 22.
- Rodel F, Frey B, Manda K, Hildebrandt G, Hehlgans S, Keilholz L, Seegenschmiedt MH, Gaipl US, Rodel C. Immunomodulatory properties and molecular effects in inflammatory diseases of low-dose x-irradiation. Front Oncol. 2012 Sep 25;2:120. doi: 10.3389/fonc.2012.00120. eCollection 2012.
- Arenas M, Gil F, Gironella M, Hernandez V, Biete A, Pique JM, Panes J. Time course of anti-inflammatory effect of low-dose radiotherapy: correlation with TGF-beta(1) expression. Radiother Oncol. 2008 Mar;86(3):399-406. doi: 10.1016/j.radonc.2007.10.032. Epub 2007 Nov 26.
- Lodermann B, Wunderlich R, Frey S, Schorn C, Stangl S, Rodel F, Keilholz L, Fietkau R, Gaipl US, Frey B. Low dose ionising radiation leads to a NF-kappaB dependent decreased secretion of active IL-1beta by activated macrophages with a discontinuous dose-dependency. Int J Radiat Biol. 2012 Oct;88(10):727-34. doi: 10.3109/09553002.2012.689464. Epub 2012 May 22.
- Calabrese EJ, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo WJ. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. 2019 Aug;38(8):888-898. doi: 10.1177/0960327119846925. Epub 2019 May 6.
- Jean-Marc Cosset, Éric Deutsch, Louis Bazire, Jean-Jacques Mazeron, Cyrus Chargari, Irradiation pulmonaire à faible dose pour l'orage de cytokines du covid-19: pourquoi pas?, Cancer/Radiothérapie, 2020, , ISSN 1278-3218, https://doi.org/10.1016/j.canrad.2020.04.003.
- Algara M, Arenas M, Marin J, Vallverdu I, Fernandez-Leton P, Villar J, Fabrer G, Rubio C, Montero A. Low dose anti-inflammatory radiotherapy for the treatment of pneumonia by covid-19: A proposal for a multi-centric prospective trial. Clin Transl Radiat Oncol. 2020 Jun 15;24:29-33. doi: 10.1016/j.ctro.2020.06.005. eCollection 2020 Sep.
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