Klinické využití kmenových buněk pro léčbu Covid-19

Úvod:

Epidemie koronaviru COVID-19 se rozšířila z čínského Wuhanu do celého světa a WHO ji vyhlásila za pandemii po celém světě. U těžkých pacientů lze pozorovat ARDS a mnohočetné orgánové selhání. Tento stav je spojen s cytokinovou bouří v těle. Když virus napadne tělo, dentrické buňky mohou aktivovat makrofágy, lymfocyty a přirozené zabíječe. Mezenchymální kmenové buňky (MKH) nejen inhibují abnormální aktivaci T lymfocytů a makrofágů, ale také je povzbuzují k diferenciaci na regulační podskupiny T buněk (Treg) a protizánětlivé makrofágy. Aplikace MSC prokázala terapeutickou účinnost během chřipkové infekce, což má za následek snížené narušení clearance alveolární tekutiny a poškození plic. To bylo přičítáno zeslabení sekrece prozánětlivých cytokinů, náboru zánětlivých buněk a zvýšenému obsahu alveolárních makrofágů.

Cíl studia:

1. Poskytnout imunitní modulaci pacientům s COVID-19, kteří jsou převezeni na intenzivní péči a kteří jsou odolní vůči léčbě, provedením transplantace MSC a snížit poškození tkání a orgánů způsobené bouří cytokinů,
2. Korekce imunosuprese u pacientů a zvýšení boje proti viru COVID-19 uspořádáním buněk CD4+T, CD+8T,
3. Jde o urychlení obnovy poškození orgánů zvýšením růstových faktorů pomocí MSC.

Materiál a metoda:

Pacienti, u kterých byla klinicky, radiologicky a laboratorně diagnostikována infekce COVID-19, budou rozděleni do tří skupin:

Skupina 1: pacienti, kteří nejsou na ventilátoru (n=10) Skupina 2: pacienti, kteří jsou na ventilátoru a dostanou injekce fyziologického roztoku (n=10) Skupina 3: pacienti, kteří jsou na ventilátoru a dostanou injekce po transplantaci MSC ( n=10)

Mezenchymální kmenové buňky pocházející z alogenní pupeční šňůry produkované za podmínek GMP budou podávány 3krát, s níže uvedenými dávkami, intravenózně během 1 týdne.

Dávka:

1. Aplikace: 3 miliony buněk / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 1 den
2. Aplikace: 3 miliony buněk / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 3. Den
3. Aplikace: 3 miliony buněk / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 6. Den

Krev bude analyzována na hladiny exprese růstových faktorů, včetně vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, fibroblastového růstového faktoru, růstového faktoru odvozeného z krevních destiček, epidermálního růstového faktoru, transformujícího růstového faktoru beta, hepatocytového růstového faktoru, nervového růstového faktoru, VEGF receptoru (VEGFR ), angiopoetin1 (Angpt-1) a Angpt-2, za použití sendvičových enzymatických imunosorbentních testů (ELISA). Vyšetřovatelé také analyzovali systém kaspázy-3 v krvi. imunoanalytické soupravy budou použity pro analýzy v souladu s pokyny výrobce.

Ve vzorcích žilní krve budou měřeny biochemické parametry jater, jako je alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), celkový protein, albumin, celkový bilirubin, přímý bilirubin a hladiny alkalické fosfatázy (ALP).

V žilní krvi budou vyšetřeny prozánětlivé (IL1-β, IL-6, TNFα, INF-γ) a protizánětlivé (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13) cytokiny za účelem stanovení imunitního modulační účinek kmenových buněk. CD4 + T, CD4 + T zabíječské buňky Faktor kolonie granulocytů a makrofágů BLC-2 VEGF-R angiopoetin-1, angiopoetin-2 Celková antioxidační kapacita (TAC) Celková oxidační kapacita (TOC).