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Klinische Verwendung von Stammzellen zur Behandlung von Covid-19

Wie wirkt sich die mesenchymale Stammzelltherapie auf schwerkranke Patienten mit Covid-19 auf der Intensivstation aus? (Prospektive doppelt kontrollierte Studie)

Ziel dieser Studie ist es, die Regenerations- und Reparaturfähigkeiten von Stammzellen zu nutzen, um die schädlichen Auswirkungen des neuartigen Coronavirus Covid-19 zu bekämpfen und daher eine Behandlungsstrategie zu entwickeln. Es ist bekannt, dass Todesfälle durch dieses Virus größtenteils durch seine Schädigung der Lunge und anderer Organe verursacht werden. Im weiteren Verlauf der Krankheit versagen diese Organe und führen zum Tod. Wir hoffen, dass die Stammzelltransplantation von gesunden Spendern die durch das Virus verursachten Schäden repariert und zu einer gesunden Genesung führt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Einführung:

Die COVID-19-Coronavirus-Epidemie hat sich von Wuhan, China, auf die ganze Welt ausgebreitet und wurde von der WHO weltweit zur Pandemie erklärt. Bei schweren Patienten können ARDS und multiples Organversagen beobachtet werden. Dieser Zustand ist mit einem Zytokinsturm im Körper verbunden. Wenn das Virus in den Körper eindringt, können Dentric-Zellen Makrophagen, Lymphozyten und natürliche Killerzellen aktivieren. Mesenchymale Stammzellen (MKH) hemmen nicht nur die abnormale Aktivierung von T-Lymphozyten und Makrophagen, sondern regen sie auch an, sich in regulatorische T-Zell-Untergruppen (Treg)-Cluster und entzündungshemmende Makrophagen zu differenzieren. Die Anwendung von MSCs bewies die therapeutische Wirksamkeit während einer Influenza-Infektion, was zu einer verringerten Beeinträchtigung der alveolären Flüssigkeitsclearance und einer Lungenschädigung führte. Dies wurde der Abschwächung der entzündungsfördernden Zytokinsekretion, der Rekrutierung von Entzündungszellen und einem erhöhten Gehalt an Alveolarmakrophagen zugeschrieben.

Studienziel:

  1. Bereitstellung einer Immunmodulation für Patienten mit COVID-19, die auf die Intensivstation gebracht werden und behandlungsresistent sind, indem eine MSC-Transplantation durchgeführt wird, und um die durch den Zytokinsturm verursachten Schäden an Geweben und Organen zu verringern,
  2. Korrektur der Immunsuppression bei Patienten und Verstärkung des Kampfes gegen das COVID-19-Virus durch CD4+T-, CD+8T-Zellzellanordnung,
  3. Es soll die Genesung bei Organschäden beschleunigen, indem Wachstumsfaktoren mittels MSCs erhöht werden.

Materialien und Verfahren:

Patienten, bei denen klinisch, radiologisch und labortechnisch eine COVID-19-Infektion diagnostiziert wurde, werden in drei Gruppen eingeteilt:

Gruppe 1: Patienten, die nicht beatmet werden (n=10) Gruppe 2: Patienten, die beatmet werden und Kochsalzlösungsinjektionen erhalten (n=10) Gruppe 3: Patienten, die beatmet werden und MSC-Transplantationsinjektionen erhalten ( n=10)

Mesenchymale Stammzellen, die aus unter GMP-Bedingungen hergestellter allogener Nabelschnur stammen, werden dreimal mit den unten angegebenen Dosen intravenös innerhalb von 1 Woche verabreicht.

Dosis:

  1. Anwendung: 3 Millionen Zellen / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 1 Tag
  2. Anwendung: 3 Millionen Zellen / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 3 Tage
  3. Anwendung: 3 Millionen Zellen / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 6. Tag

Das Blut wird auf die Expressionsniveaus von Wachstumsfaktoren analysiert, einschließlich vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Fibroblasten-Wachstumsfaktor, Thrombozyten-Wachstumsfaktor, epidermaler Wachstumsfaktor, transformierender Wachstumsfaktor Beta, Hepatozyten-Wachstumsfaktor, Nervenwachstumsfaktor, VEGF-Rezeptor (VEGFR ), Angiopoietin1 (Angpt-1) und Angpt-2, unter Verwendung von Sandwich-Enzyme-Linked Immuno Sorbens Assays (ELISAs). Die Ermittler analysierten auch das Caspase-3-System im Blut. Für die Analysen werden Immunoassay-Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers verwendet.

In den venösen Blutproben werden biochemische Parameter der Leber wie Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST), Gesamtprotein, Albumin, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin und alkalische Phosphatase (ALP) gemessen.

Proinflammatorische (IL1-β, IL-6, TNFα, INF-γ) und entzündungshemmende (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13) Zytokine werden im venösen Blut untersucht, um die Immunabwehr zu bestimmen Modulierende Wirkung von Stammzellen. CD4 + T, CD4 + T-Killerzellen Granulozyten-Makrophagen-Koloniefaktor BLC-2 VEGF-R Angiopoetin-1, Angiopoetin-2 Gesamte antioxidative Kapazität (TAC) Gesamte Oxidationsmittelkapazität (TOC).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Istanbul, Truthahn, 34010
        • Istinye University
      • Istanbul, Truthahn, 34147
        • SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 40-60 Jahre alt, männlich oder weiblich
  • Bestätigte 2019-nCoV-Infektion mit RT-PCR-Labortest
  • Bestätigte Pneumonie mit Thoraxröntgen und Computertomographie
  • und eines der folgenden Kriterien:

    1. Kurzatmigkeit (RR ≥30/min)
    2. Ruhefinger-Sauerstoffsättigung 93 %
    3. Arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Sauerstoffabsorptionskonzentration (FiO2) ≤ 300MMHG
    4. Verbesserung des Fokus in der Lungenbildgebung auf >50 % in 24–48 Stunden

Ausschlusskriterien:

  • Personen, die nicht schwanger sind, stillen und schwanger sind, aber keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen anwenden;
  • Patienten mit bösartigen Tumoren, anderen schweren systemischen Erkrankungen und Psychosen;
  • Eine Einverständniserklärung wurde nicht erteilt oder entspricht nicht den Testanforderungen.
  • Co-Infektion von HIV, Tuberkulose, Influenzavirus, Adenovirus und anderen Atemwegsinfektionsviren.
  • Lungenentzündung verursacht durch Bakterien, Mykoplasmen, Chlamydien, Legionellen, Pilze oder eine Koinfektion mit HIV, Tuberkulose, Influenzavirus, Adenovirus und anderen Atemwegsinfektionsviren.
  • Obstruktives HABP/VABP verursacht durch Lungenkrebs oder andere bekannte Ursachen; Langzeitanwendung von Immunsuppressiva in der Vorgeschichte;
  • Vorgeschichte von Epilepsie und Notwendigkeit einer kontinuierlichen antikonvulsiven Therapie oder einer innerhalb von 3 Jahren eingenommenen antikonvulsiven Therapie;
  • Invasive Beatmung
  • Schock
  • Andere Organversagen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Unbehandelt
Gruppe 1: Patienten ohne Beatmung (n=10) Es wird kein zusätzlicher Eingriff durchgeführt.
Schein-Komparator: Salzkontrolle
Gruppe 2: Patienten, die an ein Beatmungsgerät angeschlossen sind und Kochsalzinjektionen erhalten (n = 10) als Kontrolle für die MSC-Transplantationsgruppe (3).
Patienten, bei denen COVID-19 klinisch und radiologisch positiv diagnostiziert wurde, erhalten Kochsalzlösung, gefolgt von einer 3-monatigen Beobachtung.
Experimental: Experimentelle UC-MSCs
Gruppe 3: Patienten, die beatmet werden und MSC-Transplantationsinjektionen erhalten (n=10)

Protokolldauer: 1 Woche

Dosen:

  1. Anwendung: 3 Millionen Zellen/kg IV-------------------------------------------------- -------0 Tag
  2. Anwendung: 3 Millionen Zellen/kg IV ------------------------------------------ ------3. Tag
  3. Anwendung: 3 Millionen Zellen/kg IV ------------------------------------------ -------6. Tag

wird Patienten verabreicht, bei denen COVID-19 klinisch und radiologisch positiv diagnostiziert wurde, gefolgt von einer 3-monatigen Beobachtung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Besserung
Zeitfenster: 3 Monate
Verbesserung klinischer Symptome im Zusammenhang mit einer Covid-19-Infektion (Fieber, Lungenentzündung, Atemnot)
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung des Lungenschadens
Zeitfenster: 3 Monate
Verbesserung der Lunge, beurteilt durch CT-Scan
3 Monate
Sars-Cov-2-Virusinfektions-Labortest
Zeitfenster: 3 Monate
Negativ, gemessen durch RT-PCR-Labortests für das Virus
3 Monate
Bluttest
Zeitfenster: 3 Monate
Zelltypen und Zahlen
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gokhan T Adas, Prof.Dr., SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  • Hauptermittler: Erdal Karaoz, Prof.Dr., Istinye University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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