- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04392778
Klinische Verwendung von Stammzellen zur Behandlung von Covid-19
Wie wirkt sich die mesenchymale Stammzelltherapie auf schwerkranke Patienten mit Covid-19 auf der Intensivstation aus? (Prospektive doppelt kontrollierte Studie)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einführung:
Die COVID-19-Coronavirus-Epidemie hat sich von Wuhan, China, auf die ganze Welt ausgebreitet und wurde von der WHO weltweit zur Pandemie erklärt. Bei schweren Patienten können ARDS und multiples Organversagen beobachtet werden. Dieser Zustand ist mit einem Zytokinsturm im Körper verbunden. Wenn das Virus in den Körper eindringt, können Dentric-Zellen Makrophagen, Lymphozyten und natürliche Killerzellen aktivieren. Mesenchymale Stammzellen (MKH) hemmen nicht nur die abnormale Aktivierung von T-Lymphozyten und Makrophagen, sondern regen sie auch an, sich in regulatorische T-Zell-Untergruppen (Treg)-Cluster und entzündungshemmende Makrophagen zu differenzieren. Die Anwendung von MSCs bewies die therapeutische Wirksamkeit während einer Influenza-Infektion, was zu einer verringerten Beeinträchtigung der alveolären Flüssigkeitsclearance und einer Lungenschädigung führte. Dies wurde der Abschwächung der entzündungsfördernden Zytokinsekretion, der Rekrutierung von Entzündungszellen und einem erhöhten Gehalt an Alveolarmakrophagen zugeschrieben.
Studienziel:
- Bereitstellung einer Immunmodulation für Patienten mit COVID-19, die auf die Intensivstation gebracht werden und behandlungsresistent sind, indem eine MSC-Transplantation durchgeführt wird, und um die durch den Zytokinsturm verursachten Schäden an Geweben und Organen zu verringern,
- Korrektur der Immunsuppression bei Patienten und Verstärkung des Kampfes gegen das COVID-19-Virus durch CD4+T-, CD+8T-Zellzellanordnung,
- Es soll die Genesung bei Organschäden beschleunigen, indem Wachstumsfaktoren mittels MSCs erhöht werden.
Materialien und Verfahren:
Patienten, bei denen klinisch, radiologisch und labortechnisch eine COVID-19-Infektion diagnostiziert wurde, werden in drei Gruppen eingeteilt:
Gruppe 1: Patienten, die nicht beatmet werden (n=10) Gruppe 2: Patienten, die beatmet werden und Kochsalzlösungsinjektionen erhalten (n=10) Gruppe 3: Patienten, die beatmet werden und MSC-Transplantationsinjektionen erhalten ( n=10)
Mesenchymale Stammzellen, die aus unter GMP-Bedingungen hergestellter allogener Nabelschnur stammen, werden dreimal mit den unten angegebenen Dosen intravenös innerhalb von 1 Woche verabreicht.
Dosis:
- Anwendung: 3 Millionen Zellen / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 1 Tag
- Anwendung: 3 Millionen Zellen / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 3 Tage
- Anwendung: 3 Millionen Zellen / kg IV ---------------------------------------- -- ------- 6. Tag
Das Blut wird auf die Expressionsniveaus von Wachstumsfaktoren analysiert, einschließlich vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Fibroblasten-Wachstumsfaktor, Thrombozyten-Wachstumsfaktor, epidermaler Wachstumsfaktor, transformierender Wachstumsfaktor Beta, Hepatozyten-Wachstumsfaktor, Nervenwachstumsfaktor, VEGF-Rezeptor (VEGFR ), Angiopoietin1 (Angpt-1) und Angpt-2, unter Verwendung von Sandwich-Enzyme-Linked Immuno Sorbens Assays (ELISAs). Die Ermittler analysierten auch das Caspase-3-System im Blut. Für die Analysen werden Immunoassay-Kits gemäß den Anweisungen des Herstellers verwendet.
In den venösen Blutproben werden biochemische Parameter der Leber wie Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST), Gesamtprotein, Albumin, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin und alkalische Phosphatase (ALP) gemessen.
Proinflammatorische (IL1-β, IL-6, TNFα, INF-γ) und entzündungshemmende (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13) Zytokine werden im venösen Blut untersucht, um die Immunabwehr zu bestimmen Modulierende Wirkung von Stammzellen. CD4 + T, CD4 + T-Killerzellen Granulozyten-Makrophagen-Koloniefaktor BLC-2 VEGF-R Angiopoetin-1, Angiopoetin-2 Gesamte antioxidative Kapazität (TAC) Gesamte Oxidationsmittelkapazität (TOC).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Istanbul, Truthahn, 34010
- Istinye University
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Istanbul, Truthahn, 34147
- SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 40-60 Jahre alt, männlich oder weiblich
- Bestätigte 2019-nCoV-Infektion mit RT-PCR-Labortest
- Bestätigte Pneumonie mit Thoraxröntgen und Computertomographie
und eines der folgenden Kriterien:
- Kurzatmigkeit (RR ≥30/min)
- Ruhefinger-Sauerstoffsättigung 93 %
- Arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Sauerstoffabsorptionskonzentration (FiO2) ≤ 300MMHG
- Verbesserung des Fokus in der Lungenbildgebung auf >50 % in 24–48 Stunden
Ausschlusskriterien:
- Personen, die nicht schwanger sind, stillen und schwanger sind, aber keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen anwenden;
- Patienten mit bösartigen Tumoren, anderen schweren systemischen Erkrankungen und Psychosen;
- Eine Einverständniserklärung wurde nicht erteilt oder entspricht nicht den Testanforderungen.
- Co-Infektion von HIV, Tuberkulose, Influenzavirus, Adenovirus und anderen Atemwegsinfektionsviren.
- Lungenentzündung verursacht durch Bakterien, Mykoplasmen, Chlamydien, Legionellen, Pilze oder eine Koinfektion mit HIV, Tuberkulose, Influenzavirus, Adenovirus und anderen Atemwegsinfektionsviren.
- Obstruktives HABP/VABP verursacht durch Lungenkrebs oder andere bekannte Ursachen; Langzeitanwendung von Immunsuppressiva in der Vorgeschichte;
- Vorgeschichte von Epilepsie und Notwendigkeit einer kontinuierlichen antikonvulsiven Therapie oder einer innerhalb von 3 Jahren eingenommenen antikonvulsiven Therapie;
- Invasive Beatmung
- Schock
- Andere Organversagen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Unbehandelt
Gruppe 1: Patienten ohne Beatmung (n=10) Es wird kein zusätzlicher Eingriff durchgeführt.
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Schein-Komparator: Salzkontrolle
Gruppe 2: Patienten, die an ein Beatmungsgerät angeschlossen sind und Kochsalzinjektionen erhalten (n = 10) als Kontrolle für die MSC-Transplantationsgruppe (3).
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Patienten, bei denen COVID-19 klinisch und radiologisch positiv diagnostiziert wurde, erhalten Kochsalzlösung, gefolgt von einer 3-monatigen Beobachtung.
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Experimental: Experimentelle UC-MSCs
Gruppe 3: Patienten, die beatmet werden und MSC-Transplantationsinjektionen erhalten (n=10)
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Protokolldauer: 1 Woche Dosen:
wird Patienten verabreicht, bei denen COVID-19 klinisch und radiologisch positiv diagnostiziert wurde, gefolgt von einer 3-monatigen Beobachtung. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinische Besserung
Zeitfenster: 3 Monate
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Verbesserung klinischer Symptome im Zusammenhang mit einer Covid-19-Infektion (Fieber, Lungenentzündung, Atemnot)
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verbesserung des Lungenschadens
Zeitfenster: 3 Monate
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Verbesserung der Lunge, beurteilt durch CT-Scan
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3 Monate
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Sars-Cov-2-Virusinfektions-Labortest
Zeitfenster: 3 Monate
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Negativ, gemessen durch RT-PCR-Labortests für das Virus
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3 Monate
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Bluttest
Zeitfenster: 3 Monate
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Zelltypen und Zahlen
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Gokhan T Adas, Prof.Dr., SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Hauptermittler: Erdal Karaoz, Prof.Dr., Istinye University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Bak. Sadi Konuk-Istinye Uni.
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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