Uso clinico delle cellule staminali per il trattamento di Covid-19

Introduzione:

L'epidemia del virus corona COVID-19 si è diffusa da Wuhan, in Cina, in tutto il mondo ed è stata dichiarata pandemia dall'OMS in tutto il mondo. Nei pazienti gravi si possono osservare ARDS e insufficienza multiorgano. Questa condizione è associata alla tempesta di citochine nel corpo. Quando il virus invade il corpo, le cellule dentriche possono attivare macrofagi, linfociti e cellule natural killer. Le cellule staminali mesenchimali (MKH) non solo inibiscono l'attivazione anormale dei linfociti T e dei macrofagi, ma li incoraggiano anche a differenziarsi in sottoinsiemi di cellule T regolatorie (Treg) e macrofagi antinfiammatori. L'applicazione delle MSC ha dimostrato l'efficacia terapeutica durante l'infezione influenzale, con conseguente ridotta compromissione della clearance del fluido alveolare e danno polmonare. Ciò è stato attribuito all'attenuazione della secrezione di citochine pro-infiammatorie, al reclutamento di cellule infiammatorie e all'aumento del contenuto di macrofagi alveolari.

Obiettivo dello studio:

1. Fornire la modulazione immunitaria ai pazienti con COVID-19 che vengono portati in terapia intensiva e resistenti al trattamento eseguendo il trapianto di MSC e ridurre il danno causato dalla tempesta di citochine a tessuti e organi,
2. Correggere l'immunosoppressione nei pazienti e aumentare la lotta contro il virus COVID-19 mediante la disposizione delle cellule cellulari CD4+T, CD+8T,
3. È quello di accelerare il recupero del danno d'organo aumentando i fattori di crescita per mezzo di MSC.

Materiali e metodo:

I pazienti con diagnosi di infezione da COVID-19 dal punto di vista clinico, radiologico e di laboratorio saranno divisi in tre gruppi:

Gruppo 1: pazienti che non sono collegati a un ventilatore (n=10) Gruppo 2: pazienti che sono collegati a un ventilatore e riceveranno iniezioni di soluzione fisiologica (n=10) Gruppo 3: pazienti che sono collegati a un ventilatore e riceveranno iniezioni di trapianto di MSC ( n=10)

Le cellule staminali mesenchimali provenienti da cordone ombelicale allogenico prodotte in condizioni GMP saranno somministrate in 3 volte, con le dosi indicate di seguito, per via endovenosa entro 1 settimana.

Dose:

1. Applicazione: 3 milioni di cellule/kg IV ----------------------------------------- -- ------- 1 giorno
2. Applicazione: 3 milioni di cellule/kg IV ----------------------------------------- -- ------- 3. Giorno
3. Applicazione: 3 milioni di cellule/kg IV ----------------------------------------- -- ------- 6. Giorno

Il sangue sarà analizzato per i livelli di espressione dei fattori di crescita, inclusi il fattore di crescita dell'endotelio vascolare, il fattore di crescita dei fibroblasti, il fattore di crescita derivato dalle piastrine, il fattore di crescita epidermico, il fattore di crescita trasformante beta, il fattore di crescita degli epatociti, il fattore di crescita nervoso, il recettore VEGF (VEGFR ), angiopoietin1 (Angpt-1) e Angpt-2, utilizzando test ELISA (sandwich immuno-sorbent-linked). Gli investigatori hanno anche analizzato il sistema caspase-3 nel sangue. i kit di immunodosaggio verranno utilizzati per le analisi secondo le istruzioni del produttore.

I parametri biochimici del fegato, come alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), proteine ​​totali, albumina, bilirubina totale, bilirubina diretta e livelli di fosfatasi alcalina (ALP), saranno misurati nei campioni di sangue venoso.

Le citochine proinfiammatorie (IL1-β, IL-6, TNFα, INF-γ) e antinfiammatorie (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13) saranno esaminate nel sangue venoso per determinare la effetto modulatorio delle cellule staminali. Cellule killer CD4 + T, CD4 + T Fattore di colonia di macrofagi granulociti BLC-2 VEGF-R angiopoetina-1, angiopoetina-2 Capacità antiossidante totale (TAC) Capacità ossidante totale (TOC).