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Uso Clínico de Células-Tronco para o Tratamento da Covid-19

22 de maio de 2021 atualizado por: SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Qual é o efeito da terapia com células-tronco mesenquimais em pacientes gravemente enfermos com Covid 19 em terapia intensiva? (Estudo Prospectivo Duplo Controlado)

Este estudo visa usar as habilidades regenerativas e reparadoras das células-tronco para combater os efeitos nocivos do novo coronavírus Covid-19 e, portanto, desenvolver uma estratégia de tratamento. Sabe-se que as mortes causadas por esse vírus são causadas principalmente por danos aos pulmões e outros órgãos. À medida que a doença progride, esses órgãos falham e levam à mortalidade. Nossa esperança é que o transplante de células-tronco de doadores saudáveis ​​repare os danos causados ​​pelo vírus e resulte em uma recuperação saudável.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Introdução:

A epidemia do vírus corona COVID-19 se espalhou de Wuhan, China para o mundo inteiro, e foi declarada uma pandemia pela OMS em todo o mundo. Em pacientes graves, ARDS e falência de múltiplos órgãos podem ser vistos. Esta condição está associada à tempestade de citocinas no corpo. Quando o vírus invade o corpo, as células dentricas podem ativar macrófagos, linfócitos e células natural killer. As células-tronco mesenquimais (MKH) não apenas inibem a ativação anormal de linfócitos T e macrófagos, mas também os estimulam a se diferenciar em grupos de subconjuntos de células T reguladoras (Treg) e macrófagos anti-inflamatórios. A aplicação de MSCs provou a eficiência terapêutica durante a infecção por influenza, resultando em comprometimento reduzido da depuração do líquido alveolar e lesão pulmonar. Isso foi atribuído à atenuação da secreção de citocinas pró-inflamatórias, recrutamento de células inflamatórias e aumento do conteúdo de macrófagos alveolares.

Objetivo do estudo:

  1. Fornecer modulação imunológica a pacientes com COVID-19 levados para terapia intensiva e resistentes ao tratamento por meio da realização de transplante de MSCs e reduzir os danos causados ​​pela tempestade de citocinas aos tecidos e órgãos,
  2. Corrigindo a imunossupressão em pacientes e aumentando a luta contra o vírus COVID-19 por arranjo de células celulares CD4+T, CD+8T,
  3. É para acelerar a recuperação de danos aos órgãos, aumentando os fatores de crescimento por meio de MSCs.

Materiais e método:

Os pacientes diagnosticados com infecção por COVID-19 clinicamente, radiologicamente e laboratorialmente serão divididos em três grupos:

Grupo 1: pacientes que não estão em um ventilador (n=10) Grupo 2: pacientes que estão em um ventilador e receberão injeções salinas (n=10) Grupo 3: pacientes que estão em um ventilador e receberão injeções de transplante de MSC ( n=10)

Células-tronco mesenquimais originárias de cordão umbilical alogênico produzidas em condições GMP serão administradas em 3 vezes, com as doses indicadas abaixo, por via intravenosa em 1 semana.

Dose:

  1. Aplicação: 3 milhões de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 1 dia
  2. Aplicação: 3 milhões de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 3 dias
  3. Aplicação: 3 milhões de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 6. Dia

O sangue será analisado quanto aos níveis de expressão de fatores de crescimento, incluindo fator de crescimento endotelial vascular, fator de crescimento de fibroblastos, fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento epidérmico, fator de crescimento transformante beta, fator de crescimento de hepatócitos, fator de crescimento nervoso, receptor de VEGF (VEGFR ), angiopoietina1 (Angpt-1) e Angpt-2, usando ensaios imunossorventes ligados a enzimas (ELISAs). Os investigadores também analisaram o sistema caspase-3 no sangue. kits de imunoensaio serão usados ​​para análises de acordo com as instruções do fabricante.

Parâmetros bioquímicos do fígado, como alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), proteína total, albumina, bilirrubina total, bilirrubina direta e fosfatase alcalina (ALP), serão medidos nas amostras de sangue venoso.

Citocinas pró-inflamatórias (IL1-β, IL-6, TNFα, INF-γ) e anti-inflamatórias (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13) serão examinadas em sangue venoso para determinar a imunidade efeito modulador das células-tronco. Células assassinas CD4 + T, CD4 + T Fator de colônia de granulócitos macrófagos BLC-2 VEGF-R angiopoetina-1, angiopoetina-2 Capacidade antioxidante total (TAC) Capacidade oxidante total (TOC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Istanbul, Peru, 34010
        • Istinye University
      • Istanbul, Peru, 34147
        • SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 40-60 anos masculino ou feminino
  • Infecção confirmada por 2019-nCoV com teste de laboratório RT-PCR
  • Pneumonia confirmada com radiografia de tórax e tomografia computadorizada
  • e qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Falta de ar (RR ≥30/min)
    2. Saturação de oxigênio do dedo em repouso 93%
    3. Pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2)/concentração de absorção de oxigênio (FiO2) ≤ 300MMHG
    4. Avanço do foco na imagem pulmonar para > 50% em 24-48 horas

Critério de exclusão:

  • As que não estejam grávidas, lactantes e grávidas, mas que não tomem medidas contraceptivas eficazes;
  • Pacientes com tumores malignos, outras doenças sistêmicas graves e psicose;
  • O consentimento informado não é dado ou não cumpre os requisitos do teste.
  • Co-infecção de HIV, tuberculose, vírus influenza, adenovírus e outros vírus de infecção respiratória.
  • Pneumonia causada por bactérias, micoplasma, clamídia, legionela, fungos ou co-infecção de HIV, tuberculose, vírus influenza, adenovírus e outros vírus de infecção respiratória.
  • HABP/VABP obstrutivo causado por câncer de pulmão ou outras causas conhecidas; História de uso prolongado de agentes imunossupressores;
  • História de epilepsia e necessidade de terapia anticonvulsivante contínua ou terapia anticonvulsivante tomada dentro de 3 anos;
  • ventilação invasiva
  • Choque
  • Outras falhas de órgãos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Não tratado
Grupo 1: pacientes que não estão em um ventilador (n=10) Nenhuma intervenção extra será feita.
Comparador Falso: Controle salino
Grupo 2: pacientes que estão em um ventilador e receberão injeções salinas (n=10) como controle para o grupo transplante de MSC (3).
A solução salina será administrada a pacientes com diagnóstico positivo, clínico e radiológico de COVID-19, seguidos de 3 meses de observação.
Experimental: UC-MSCs experimentais
Grupo 3: pacientes que estão em um ventilador e receberão injeções de transplante de MSC (n=10)

Duração do protocolo: 1 semana

Doses:

  1. Aplicação: 3 milhões de células/kg IV------------------------------- -------0 dia
  2. Aplicação: 3 milhões de células/kg IV ------------------------------------------ ------3º dia
  3. Aplicação: 3 milhões de células/kg IV ------------------------------------------ -------6º dia

será administrado a pacientes diagnosticados positiva, clínica e radiologicamente com COVID-19, seguidos de 3 meses de observação.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora clínica
Prazo: 3 meses
Melhoria dos sintomas clínicos relacionados com a infeção por Covid-19 (febre, pneumonia, falta de ar)
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora do dano pulmonar
Prazo: 3 meses
Melhora dos pulmões avaliada por tomografia computadorizada
3 meses
Teste laboratorial de infecção viral por Sars-Cov-2
Prazo: 3 meses
Negativo, medido por testes laboratoriais RT-PCR para o vírus
3 meses
Teste de sangue
Prazo: 3 meses
Tipos e números de células
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gokhan T Adas, Prof.Dr., SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  • Investigador principal: Erdal Karaoz, Prof.Dr., Istinye University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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