- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04392778
Uso Clínico de Células-Tronco para o Tratamento da Covid-19
Qual é o efeito da terapia com células-tronco mesenquimais em pacientes gravemente enfermos com Covid 19 em terapia intensiva? (Estudo Prospectivo Duplo Controlado)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução:
A epidemia do vírus corona COVID-19 se espalhou de Wuhan, China para o mundo inteiro, e foi declarada uma pandemia pela OMS em todo o mundo. Em pacientes graves, ARDS e falência de múltiplos órgãos podem ser vistos. Esta condição está associada à tempestade de citocinas no corpo. Quando o vírus invade o corpo, as células dentricas podem ativar macrófagos, linfócitos e células natural killer. As células-tronco mesenquimais (MKH) não apenas inibem a ativação anormal de linfócitos T e macrófagos, mas também os estimulam a se diferenciar em grupos de subconjuntos de células T reguladoras (Treg) e macrófagos anti-inflamatórios. A aplicação de MSCs provou a eficiência terapêutica durante a infecção por influenza, resultando em comprometimento reduzido da depuração do líquido alveolar e lesão pulmonar. Isso foi atribuído à atenuação da secreção de citocinas pró-inflamatórias, recrutamento de células inflamatórias e aumento do conteúdo de macrófagos alveolares.
Objetivo do estudo:
- Fornecer modulação imunológica a pacientes com COVID-19 levados para terapia intensiva e resistentes ao tratamento por meio da realização de transplante de MSCs e reduzir os danos causados pela tempestade de citocinas aos tecidos e órgãos,
- Corrigindo a imunossupressão em pacientes e aumentando a luta contra o vírus COVID-19 por arranjo de células celulares CD4+T, CD+8T,
- É para acelerar a recuperação de danos aos órgãos, aumentando os fatores de crescimento por meio de MSCs.
Materiais e método:
Os pacientes diagnosticados com infecção por COVID-19 clinicamente, radiologicamente e laboratorialmente serão divididos em três grupos:
Grupo 1: pacientes que não estão em um ventilador (n=10) Grupo 2: pacientes que estão em um ventilador e receberão injeções salinas (n=10) Grupo 3: pacientes que estão em um ventilador e receberão injeções de transplante de MSC ( n=10)
Células-tronco mesenquimais originárias de cordão umbilical alogênico produzidas em condições GMP serão administradas em 3 vezes, com as doses indicadas abaixo, por via intravenosa em 1 semana.
Dose:
- Aplicação: 3 milhões de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 1 dia
- Aplicação: 3 milhões de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 3 dias
- Aplicação: 3 milhões de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 6. Dia
O sangue será analisado quanto aos níveis de expressão de fatores de crescimento, incluindo fator de crescimento endotelial vascular, fator de crescimento de fibroblastos, fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento epidérmico, fator de crescimento transformante beta, fator de crescimento de hepatócitos, fator de crescimento nervoso, receptor de VEGF (VEGFR ), angiopoietina1 (Angpt-1) e Angpt-2, usando ensaios imunossorventes ligados a enzimas (ELISAs). Os investigadores também analisaram o sistema caspase-3 no sangue. kits de imunoensaio serão usados para análises de acordo com as instruções do fabricante.
Parâmetros bioquímicos do fígado, como alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), proteína total, albumina, bilirrubina total, bilirrubina direta e fosfatase alcalina (ALP), serão medidos nas amostras de sangue venoso.
Citocinas pró-inflamatórias (IL1-β, IL-6, TNFα, INF-γ) e anti-inflamatórias (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13) serão examinadas em sangue venoso para determinar a imunidade efeito modulador das células-tronco. Células assassinas CD4 + T, CD4 + T Fator de colônia de granulócitos macrófagos BLC-2 VEGF-R angiopoetina-1, angiopoetina-2 Capacidade antioxidante total (TAC) Capacidade oxidante total (TOC).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Istanbul, Peru, 34010
- Istinye University
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Istanbul, Peru, 34147
- SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 40-60 anos masculino ou feminino
- Infecção confirmada por 2019-nCoV com teste de laboratório RT-PCR
- Pneumonia confirmada com radiografia de tórax e tomografia computadorizada
e qualquer um dos seguintes critérios:
- Falta de ar (RR ≥30/min)
- Saturação de oxigênio do dedo em repouso 93%
- Pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2)/concentração de absorção de oxigênio (FiO2) ≤ 300MMHG
- Avanço do foco na imagem pulmonar para > 50% em 24-48 horas
Critério de exclusão:
- As que não estejam grávidas, lactantes e grávidas, mas que não tomem medidas contraceptivas eficazes;
- Pacientes com tumores malignos, outras doenças sistêmicas graves e psicose;
- O consentimento informado não é dado ou não cumpre os requisitos do teste.
- Co-infecção de HIV, tuberculose, vírus influenza, adenovírus e outros vírus de infecção respiratória.
- Pneumonia causada por bactérias, micoplasma, clamídia, legionela, fungos ou co-infecção de HIV, tuberculose, vírus influenza, adenovírus e outros vírus de infecção respiratória.
- HABP/VABP obstrutivo causado por câncer de pulmão ou outras causas conhecidas; História de uso prolongado de agentes imunossupressores;
- História de epilepsia e necessidade de terapia anticonvulsivante contínua ou terapia anticonvulsivante tomada dentro de 3 anos;
- ventilação invasiva
- Choque
- Outras falhas de órgãos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Não tratado
Grupo 1: pacientes que não estão em um ventilador (n=10) Nenhuma intervenção extra será feita.
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Comparador Falso: Controle salino
Grupo 2: pacientes que estão em um ventilador e receberão injeções salinas (n=10) como controle para o grupo transplante de MSC (3).
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A solução salina será administrada a pacientes com diagnóstico positivo, clínico e radiológico de COVID-19, seguidos de 3 meses de observação.
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Experimental: UC-MSCs experimentais
Grupo 3: pacientes que estão em um ventilador e receberão injeções de transplante de MSC (n=10)
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Duração do protocolo: 1 semana Doses:
será administrado a pacientes diagnosticados positiva, clínica e radiologicamente com COVID-19, seguidos de 3 meses de observação. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora clínica
Prazo: 3 meses
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Melhoria dos sintomas clínicos relacionados com a infeção por Covid-19 (febre, pneumonia, falta de ar)
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora do dano pulmonar
Prazo: 3 meses
|
Melhora dos pulmões avaliada por tomografia computadorizada
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3 meses
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Teste laboratorial de infecção viral por Sars-Cov-2
Prazo: 3 meses
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Negativo, medido por testes laboratoriais RT-PCR para o vírus
|
3 meses
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Teste de sangue
Prazo: 3 meses
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Tipos e números de células
|
3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gokhan T Adas, Prof.Dr., SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Investigador principal: Erdal Karaoz, Prof.Dr., Istinye University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Bak. Sadi Konuk-Istinye Uni.
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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