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Uso Clínico de Células Madre para el Tratamiento de Covid-19

22 de mayo de 2021 actualizado por: SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi

¿Cuál es el efecto de la terapia con células madre mesenquimales en pacientes graves con Covid 19 en cuidados intensivos? (Estudio prospectivo doblemente controlado)

Este estudio tiene como objetivo utilizar las capacidades regenerativas y reparadoras de las células madre para luchar contra los efectos nocivos del nuevo coronavirus Covid-19 y, por lo tanto, desarrollar una estrategia de tratamiento. Se sabe que las muertes por este virus son causadas en gran parte por su daño a los pulmones y otros órganos. A medida que avanza la enfermedad, estos órganos fallan y provocan la muerte. Nuestra esperanza es que el trasplante de células madre de donantes sanos repare el daño causado por el virus y resulte en una recuperación saludable.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Introducción:

La epidemia del virus de la corona COVID-19 se ha extendido desde Wuhan, China, a todo el mundo, y la OMS la ha declarado una pandemia en todo el mundo. En pacientes graves, se pueden observar ARDS y falla multiorgánica. Esta condición está asociada con la tormenta de citoquinas en el cuerpo. Cuando el virus invade el cuerpo, las células dentricas pueden activar macrófagos, linfocitos y células asesinas naturales. Las células madre mesenquimales (MKH) no solo inhiben la activación anormal de los linfocitos T y los macrófagos, sino que también los alientan a diferenciarse en grupos de subconjuntos de células T reguladoras (Treg) y macrófagos antiinflamatorios. La aplicación de MSC demostró eficacia terapéutica durante la infección por influenza, lo que resultó en un deterioro reducido del aclaramiento de líquido alveolar y lesión pulmonar. Esto se atribuyó a la atenuación de la secreción de citocinas proinflamatorias, el reclutamiento de células inflamatorias y el aumento del contenido de macrófagos alveolares.

Objetivo de estudio:

  1. Proporcionar inmunomodulación a los pacientes con COVID-19 que son llevados a cuidados intensivos y resistentes al tratamiento mediante la realización de trasplantes de MSC y reducir el daño causado por la tormenta de citoquinas a los tejidos y órganos.
  2. Corrección de la inmunosupresión en pacientes y aumento de la lucha contra el virus COVID-19 mediante la disposición de células celulares CD4+T, CD+8T,
  3. Se trata de acelerar la recuperación en órganos dañados aumentando los factores de crecimiento por medio de MSCs.

Materiales y método:

Los pacientes con diagnóstico clínico, radiológico y de laboratorio de infección por COVID-19 se dividirán en tres grupos:

Grupo 1: pacientes que no están conectados a un ventilador (n=10) Grupo 2: pacientes que están conectados a un ventilador y recibirán inyecciones de solución salina (n=10) Grupo 3: pacientes que están conectados a un ventilador y recibirán inyecciones de trasplante de MSC ( n=10)

Las células madre mesenquimales procedentes de cordón umbilical alogénico producido en condiciones GMP se administrarán en 3 tiempos, con las dosis que se indican a continuación, por vía intravenosa en el plazo de 1 semana.

Dosis:

  1. Aplicación: 3 millones de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 1 día
  2. Aplicación: 3 millones de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 3 días
  3. Aplicación: 3 millones de células/kg IV ---------------------------------------- -- ------- 6. Día

La sangre se analizará para determinar los niveles de expresión de los factores de crecimiento, incluidos el factor de crecimiento endotelial vascular, el factor de crecimiento de fibroblastos, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento transformante beta, el factor de crecimiento de hepatocitos, el factor de crecimiento nervioso, el receptor de VEGF (VEGFR ), angiopoyetina1 (Angpt-1) y Angpt-2, mediante ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas (ELISA) tipo sándwich. Los investigadores también analizaron el sistema caspasa-3 en la sangre. los kits de inmunoensayo se utilizarán para los análisis de acuerdo con las instrucciones del fabricante.

Los parámetros bioquímicos del hígado, como alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), proteínas totales, albúmina, bilirrubina total, bilirrubina directa y niveles de fosfatasa alcalina (ALP), se medirán en las muestras de sangre venosa.

Las citocinas proinflamatorias (IL1-β, IL-6, TNFα, INF-γ) y antiinflamatorias (IL-2, IL-4, IL-10, IL-13) se examinarán en sangre venosa para determinar la inmunidad. efecto modulador de las células madre. CD4+ T, CD4+ T células asesinas Factor de colonia de macrófagos y granulocitos BLC-2 VEGF-R angiopoetina-1, angiopoetina-2 Capacidad antioxidante total (TAC) Capacidad oxidante total (TOC).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Istanbul, Pavo, 34010
        • Istinye University
      • Istanbul, Pavo, 34147
        • SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 40-60 años hombre o mujer
  • Infección 2019-nCoV confirmada con prueba de laboratorio RT-PCR
  • Neumonía confirmada con radiografía de tórax y tomografía computarizada
  • y cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Dificultad para respirar (RR ≥30/min)
    2. Saturación de oxígeno del dedo en reposo 93%
    3. Presión parcial de oxígeno arterial (PaO2)/concentración de absorción de oxígeno (FiO2) ≤ 300 MMHG
    4. Avance del foco en imágenes pulmonares a >50% en 24-48 horas

Criterio de exclusión:

  • Las que no estén embarazadas, amamantando y embarazadas pero que no tomen medidas anticonceptivas efectivas;
  • Pacientes con tumores malignos, otras enfermedades sistémicas graves y psicosis;
  • No se da el consentimiento informado o no cumple con los requisitos de la prueba.
  • Coinfección de VIH, tuberculosis, virus de la influenza, adenovirus y otros virus de infecciones respiratorias.
  • Neumonía causada por bacterias, micoplasma, clamidia, legionella, hongos o coinfección de VIH, tuberculosis, virus de la influenza, adenovirus y otros virus de infecciones respiratorias.
  • HABP / VABP obstructivo causado por cáncer de pulmón u otras causas conocidas; Historial a largo plazo de uso de agentes inmunosupresores;
  • Antecedentes de epilepsia y necesidad de terapia anticonvulsiva continua o terapia anticonvulsiva tomada dentro de los 3 años;
  • Ventilación invasiva
  • Choque
  • Otras fallas de órganos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Sin tratar
Grupo 1: pacientes que no están conectados a un ventilador (n=10) No se realizará ninguna intervención adicional.
Comparador falso: Control salino
Grupo 2: pacientes que están en un ventilador y recibirán inyecciones de solución salina (n = 10) como control para el grupo de trasplante de MSC (3).
Se administrará solución salina a los pacientes con diagnóstico positivo, clínico y radiológico de COVID-19, seguida de 3 meses de observación.
Experimental: UC-MSC experimentales
Grupo 3: pacientes que están en un ventilador y recibirán inyecciones de trasplante de MSC (n = 10)

Duración del protocolo: 1 semana

Dosis:

  1. Aplicación: 3 millones de células/kg IV------------------------------------------ -------0 día
  2. Aplicación: 3 millones de células/kg IV ------------------------------------------ ------3er día
  3. Aplicación: 3 millones de células/kg IV ------------------------------------------ -------6to día

se administrará a pacientes con diagnóstico positivo, clínico y radiológico de COVID-19, seguido de 3 meses de observación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejoría clínica
Periodo de tiempo: 3 meses
Mejora de los síntomas clínicos relacionados con la infección por Covid-19 (fiebre, neumonía, dificultad para respirar)
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora del daño pulmonar
Periodo de tiempo: 3 meses
Mejora de los pulmones evaluada por tomografía computarizada
3 meses
Prueba de laboratorio de infección viral Sars-Cov-2
Periodo de tiempo: 3 meses
Negativo, medido por pruebas de laboratorio RT-PCR para el virus
3 meses
Prueba de sangre
Periodo de tiempo: 3 meses
Tipos y números de celda
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Gokhan T Adas, Prof.Dr., SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  • Investigador principal: Erdal Karaoz, Prof.Dr., Istinye University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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