Studie hodnotící strategie zavádění kabotegraviru (CAB) + rilpivirinu (RPV) injekčně dlouhodobě působících (LA) při léčbě virem lidské imunodeficience (HIV)-1 v evropských zemích

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku 18 let a starší v době podpisu informovaného souhlasu.
• Infikované HIV-1 a musí být potlačeny podle doporučeného doporučeného režimu aktivní vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem. Jakákoli předchozí změna, definovaná jako změna jednoho léku nebo více léků současně, musela nastat kvůli snášenlivosti/bezpečnosti, přístupu k lékům nebo pohodlí/zjednodušení a nesměla být provedena pro virologické selhání (při léčbě HIV-1 RNA větší nebo rovna [=]200 c/ml).
• Zdokumentovaný důkaz alespoň dvou měření plazmatické HIV-1 RNA <50 c/ml během 12 měsíců před screeningem: alespoň jedno <6 měsíců před screeningem a jedno 6-12 měsíců před screeningem.
• Plazmatická HIV-1 RNA <50 c/ml při screeningu.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v moči při screeningu a v den 1), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nereprodukční potenciál je definován jako:

     Ženy před menopauzou s jedním z následujících onemocnění:

     • Dokumentovaná podvaz vejcovodů.
     • Dokumentovaný výkon hysteroskopické tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze.
     • Hysterektomie.
     • Dokumentovaná bilaterální ooforektomie.
     • Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech odběr krve se současným podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
  2. reprodukčního potenciálu a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku, po celou dobu studie a minimálně 30 dní po vysazení všech perorálních studijních léků a po dobu alespoň 52 týdnů po vysazení CAB LA a RPV LA.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu. Způsobilí účastníci nebo jejich zákonní zástupci (a nejbližší příbuzní, je-li to místně vyžadováno), musí před provedením jakýchkoli protokolem specifikovaných hodnocení podepsat písemný informovaný souhlas. Registrace účastníků, kteří nejsou schopni poskytnout přímý informovaný souhlas, je dobrovolná a bude vycházet z místních právních/regulačních požadavků a proveditelnosti místa provádění protokolových postupů.
• Francouzští účastníci: Ve Francii bude mít účastník nárok na zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

• Během 6 měsíců před screeningem bylo měření plazmatické HIV-1 RNA >=50 c/ml.
• Během předchozích 12 měsíců jakékoli potvrzené měření HIV-1 RNA >=200 c/ml.
• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie.
• Jakékoli důkazy o současném onemocnění 3. stupně Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) [CDC, 2014], kromě kožního Kaposiho sarkomu, který nevyžaduje systémovou léčbu, a historických nebo současných počtů Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ <200 buněk na milimetr krychle (buňky/mm^3) nejsou vylučující.
• Jakýkoli již existující fyzický nebo duševní stav (včetně poruchy užívání látky), který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a/nebo hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka.
• Účastníci, o kterých vyšetřovatel určil, že mají vysoké riziko záchvatů, včetně účastníků s nestabilní nebo špatně kontrolovanou záchvatovou poruchou. Účastník s předchozí anamnézou záchvatu může být zvážen pro zařazení, pokud se zkoušející domnívá, že riziko opakování záchvatu je nízké.
• Účastníci, kteří podle úsudku vyšetřovatele představují značné riziko sebevraždy. Při hodnocení rizika sebevraždy by se měla vzít v úvahu nedávná historie sebevražedného chování a/nebo sebevražedných myšlenek účastníka.
• Účastník má tetování, hýžďový implantát/vylepšení nebo jiný dermatologický stav překrývající oblast hýžďového svalu, který může interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu.

• Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs) a deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) HBV jak následuje:

  • Účastníci pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni.
  • Účastníci negativní na anti-HBs, ale pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na HBV DNA jsou vyloučeni.
• Účastníci, u kterých se předpokládá, že budou vyžadovat léčbu virem hepatitidy C (HCV) do 12 měsíců, musí být vyloučeni. Asymptomatičtí jedinci s chronickou infekcí HCV nebudou vyloučeni; vyšetřovatelé musí pečlivě posoudit, zda je nutná léčba specifická pro infekci HCV. (Léčba HCV ve studii může být povolena po konzultaci a schválení terapie založené na DAA s lékařským monitorem).

• Účastníkům s koinfekcí HCV bude umožněn vstup do této studie, pokud:

  1. Jaterní enzymy splňují vstupní kritéria.
  2. Onemocnění HCV bylo náležitě zpracováno a není pokročilé. Další informace (pokud jsou k dispozici) o účastnících s koinfekcí HCV při screeningu by měly zahrnovat výsledky jakékoli jaterní biopsie, Fibroscan, ultrazvukové nebo jiné hodnocení fibrózy, anamnézu cirhózy nebo jiného dekompenzovaného onemocnění jater, předchozí léčbu a načasování/plán léčby HCV.

  3. V případě, že údaje z nedávné biopsie nebo zobrazení nejsou k dispozici nebo nejsou jednoznačné, k ověření způsobilosti se použije skóre Fib-4:

     • Skóre Fib-4 vyšší než (>)3,25 je vylučující.
     • Skóre Fib-4 1,45-3,25 vyžaduje konzultaci s lékařským monitorem Vzorec pro skóre fibrózy 4:

(Věk krát aspartátaminotransferáza [AST]) / (krátky krevních destiček (kvadrát [alaninaminotransferáza]{ALT}).

• Nestabilní onemocnění jater (definované kterýmkoli z následujících: přítomnost ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka nebo cirhóza), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilní chronické onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Anamnéza jaterní cirhózy s koinfekcí virem hepatitidy nebo bez ní.
• Probíhající nebo klinicky relevantní pankreatitida.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jak je definováno anamnézou/důkazem městnavého srdečního selhání, symptomatickou arytmií, angínou/ischemií, bypassem koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastikou (PTCA) nebo jakýmkoli klinicky významným srdečním onemocněním.
• Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazaliom nebo resekovaný, neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální intraepiteliální neoplazie; ostatní lokalizované malignity vyžadují dohodu mezi zkoušejícím a lékařským monitorem studie pro zařazení účastníka před zařazením.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léků nebo znemožnit účastníkovi přijímat studijní léky.
• Historie nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy. Současná nebo očekávaná potřeba chronické antikoagulace s výjimkou použití nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (méně než nebo rovné [<=]325 mg denně) nebo dědičné poruchy koagulace a krevních destiček, jako je hemofilie nebo von Willebrandova choroba
• Jakýkoli důkaz primární rezistence založený na přítomnosti jakéhokoli hlavního známého inhibitoru integrázy (INI) nebo mutace spojené s rezistencí nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI), s výjimkou K103N, na základě jakéhokoli historického výsledku testu rezistence.
• ALT >=5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ALT >=3násobek ULN a bilirubin >=1,5násobek ULN (s >35 % [%] přímého bilirubinu).
• Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně. Během fáze screeningu je povolen jediný opakovaný test k ověření výsledku.
• Účastník odhadl clearance kreatininu <50 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 m^2 pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
• Expozice experimentálnímu léčivu nebo experimentální vakcíně během buď 28 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testovaného činidla, podle toho, co je delší, před 1. dnem této studie.

• Léčba kterýmkoli z následujících přípravků do 28 dnů ode dne 1:

  • Radiační terapie.
  • Cytotoxická chemoterapeutika.
  • Léčba tuberkulózy s výjimkou isoniazidu (isonikotinylhydrazid [INH]).
  • Antikoagulační činidla.
  • Imunomodulátory, které mění imunitní reakce, jako jsou chronické systémové kortikosteroidy, interleukiny nebo interferony.
• Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu.
• Použití léků, které jsou spojeny s Torsade de Pointes, musí být projednáno s lékařským monitorem, aby bylo možné určit způsobilost.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli zakázané léky a kteří nejsou ochotni nebo schopni přejít na alternativní léky.
• Účastník se známou nebo suspektní aktivní infekcí Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) NEBO kontakt s jednotlivcem se známým COVID-19 do 14 dnů od zápisu do studie (definice Světové zdravotnické organizace [WHO]).