Een studie ter evaluatie van implementatiestrategieën voor cabetegravir (CAB) + rilpivirine (RPV) langwerkende (LA) injectables voor behandeling met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 in Europese landen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers van 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• HIV-1-geïnfecteerd en moet worden onderdrukt volgens een door de richtlijn aanbevolen actieve zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-regime gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. Elke eerdere overstap, gedefinieerd als een verandering van een enkel medicijn of meerdere medicijnen tegelijk, moet hebben plaatsgevonden vanwege verdraagbaarheid/veiligheid, toegang tot medicijnen of gemak/vereenvoudiging, en mag niet zijn gedaan voor virologisch falen (bij behandeling HIV-1 RNA meer dan of gelijk aan [>=]200 c/ml).
• Gedocumenteerd bewijs van ten minste twee plasma-hiv-1-RNA-metingen <50 c/ml in de 12 maanden voorafgaand aan de screening: ten minste één <6 maanden voorafgaand aan de screening en één 6-12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml bij screening.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in de urine op het scherm en op dag 1), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Niet-reproductief potentieel wordt gedefinieerd als:

     Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende:

     • Gedocumenteerde tubaligatie.
     • Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie.
     • Hysterectomie.
     • Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie.
     • Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
  2. reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie gedurende de hele studie en gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van alle orale onderzoeksmedicatie en gedurende ten minste 52 weken na stopzetting van CAB LA en RPV LA.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol. In aanmerking komende deelnemers of hun wettelijke voogden (en nabestaanden indien lokaal vereist), moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voordat er in het protocol gespecificeerde beoordelingen worden uitgevoerd. Inschrijving van deelnemers die geen directe geïnformeerde toestemming kunnen geven, is optioneel en zal gebaseerd zijn op lokale wettelijke/regelgevende vereisten en de haalbaarheid van de locatie om protocolprocedures uit te voeren.
• Franse deelnemers: In Frankrijk komt een deelnemer alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, plasma hiv-1 RNA-meting >=50 c/ml.
• Tijdens de voorgaande 12 maanden, elke bevestigde HIV-1 RNA-meting >=200 c/ml.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
• Enig bewijs van een actuele ziekte van het Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 [CDC, 2014], behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is, en historisch of huidig ​​Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ aantal <200 cellen per millimeter kubus (cellen/mm^3) zijn niet exclusief.
• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief stoornis in het gebruik van middelen) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Deelnemers waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze een hoog risico op aanvallen hebben, inclusief deelnemers met een onstabiele of slecht gecontroleerde aanvalsstoornis. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van convulsies kan in aanmerking komen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van convulsies laag is.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïciderisico vormen. Er moet rekening worden gehouden met de recente geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van de deelnemer bij het beoordelen van het suïciderisico.
• De deelnemer heeft een tatoeage, bilspierimplantaat/-verbeteringen of een andere dermatologische aandoening die boven het bilspiergebied ligt en die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.

• Bewijs van hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de resultaten van testen op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) en HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) als volgt:

  • Deelnemers positief voor HBsAg zijn uitgesloten.
  • Deelnemers die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV-DNA worden uitgesloten.
• Deelnemers die naar verwachting binnen 12 maanden behandeling met het hepatitis C-virus (HCV) nodig zullen hebben, moeten worden uitgesloten. Asymptomatische personen met een chronische HCV-infectie worden niet uitgesloten; onderzoekers moeten zorgvuldig beoordelen of therapie specifiek voor HCV-infectie vereist is. (HCV-behandeling tijdens studie kan worden toegestaan, na overleg en goedkeuring van de op DAA gebaseerde therapie die wordt overwogen met de medische monitor).

• Deelnemers met co-infectie met HCV worden toegelaten tot deze studie als:

  1. Leverenzymen voldoen aan de toelatingscriteria.
  2. HCV-ziekte heeft de juiste opwerking ondergaan en is niet ver gevorderd. Aanvullende informatie (indien beschikbaar) over deelnemers met HCV-co-infectie bij screening moet de resultaten bevatten van een leverbiopsie, fibroscan, echografie of andere fibrose-evaluatie, voorgeschiedenis van cirrose of andere gedecompenseerde leverziekte, eerdere behandeling en timing/plan voor HCV-behandeling.

  3. In het geval dat recente biopsie- of beeldvormingsgegevens niet beschikbaar of niet doorslaggevend zijn, wordt de Fib-4-score gebruikt om te verifiëren of u in aanmerking komt:

     • Fib-4-score meer dan (>) 3,25 is exclusief.
     • Fib-4 score 1,45-3,25 consultatie Medische Monitor vereist Fibrosis 4 score formule:

(leeftijd maal aspartaataminotransferase [AST]) / (bloedplaatjes maal (vierkant [alanineaminotransferase]{ALT}).

• Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door een van de volgende: aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht of cirrose), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Geschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met het hepatitisvirus.
• Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door voorgeschiedenis/bewijs van congestief hartfalen, symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of een klinisch significante hartziekte.
• Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de deelnemer voorafgaand aan opname.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de deelnemer geen onderzoeksmedicatie kan krijgen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse. Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistolling, met uitzondering van het gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur (minder dan of gelijk aan [<=] 325 mg per dag) of erfelijke stollings- en bloedplaatjesstoornissen zoals hemofilie of de ziekte van Von Willebrand
• Enig bewijs van primaire resistentie gebaseerd op de aanwezigheid van een belangrijke bekende mutatie met resistentie tegen Integrase-remmer (INI) of non-nucleoside reverse transcriptase-remmer (NNRTI), met uitzondering van K103N, op basis van een historisch resistentietestresultaat.
• ALAT >=5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT >=3 keer ULN en bilirubine >=1,5 keer ULN (met >35 procent [%] direct bilirubine).
• Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking. Tijdens de screeningsfase is een enkele herhalingstest toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
• De deelnemer heeft een geschatte creatinineklaring <50 milliliter per minuut (ml/min)/1,73 m^2 via de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking.
• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek.

• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na dag 1:

  • Bestralingstherapie.
  • Cytotoxische chemotherapeutica.
  • Tuberculosetherapie behalve isoniazide (isonicotinylhydrazide [INH]).
  • Antistollingsmiddelen.
  • Immunomodulatoren die de immuunrespons veranderen, zoals chronische systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen.
• Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening.
• Het gebruik van medicijnen die verband houden met Torsade de Pointes moet worden besproken met de medische monitor om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Deelnemers die verboden medicijnen krijgen en niet willen of kunnen overstappen op een ander medicijn.
• Een deelnemer met een bekende of vermoedelijke actieve infectie met het Coronavirus 2019 (COVID-19) OF contact met een persoon met een bekend COVID-19, binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek (definities van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]).