Uno studio che valuta le strategie di implementazione per gli iniettabili a lunga durata d'azione (LA) di Cabotegravir (CAB) + Rilpivirina (RPV) per il trattamento del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 nei paesi europei

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Infetti da HIV-1 e devono essere soppressi con un regime di terapia antiretrovirale attiva altamente attiva (HAART) raccomandato dalle linee guida per almeno 6 mesi prima dello screening. Qualsiasi passaggio precedente, definito come un cambiamento di un singolo farmaco o di più farmaci contemporaneamente, deve essersi verificato per tollerabilità/sicurezza, accesso ai farmaci o convenienza/semplificazione e non deve essere stato effettuato per fallimento virologico (nel trattamento dell'HIV-1 RNA maggiore o uguale a [>=]200 c/mL).
• Evidenza documentata di almeno due misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA <50 c/mL nei 12 mesi precedenti lo screening: almeno una <6 mesi prima dello screening e una 6-12 mesi prima dello screening.
• HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL allo screening.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] nelle urine negativo allo screening e al giorno 1), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Il potenziale non riproduttivo è definito come:

     Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti:

     • Legatura delle tube documentata.
     • Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale.
     • Isterectomia.
     • Ovariectomia bilaterale documentata.
     • Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.
  2. Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'interruzione di tutti i farmaci orali in studio e per almeno 52 settimane dopo l'interruzione di CAB LA e RPV LA.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo. I partecipanti idonei o i loro tutori legali (e i parenti prossimi quando richiesto a livello locale), devono firmare un modulo di consenso informato scritto prima che vengano condotte valutazioni specificate dal protocollo. L'iscrizione dei partecipanti che non sono in grado di fornire il consenso informato diretto è facoltativa e si baserà sui requisiti legali/normativi locali e sulla fattibilità del sito per condurre le procedure del protocollo.
• Partecipanti francesi: in Francia, un partecipante sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• Entro 6 mesi prima dello screening, misurazione dell'HIV-1 RNA nel plasma >=50 c/mL.
• Durante i 12 mesi precedenti, qualsiasi misurazione confermata di HIV-1 RNA >=200 c/mL.
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio.
• Qualsiasi evidenza di un'attuale malattia allo stadio 3 del Center for Disease Control and Prevention (CDC) [CDC, 2014], ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e conta storica o attuale del cluster di differenziazione 4 (CD4) + <200 cellule per millimetro cubo (celle/mm^3) non sono esclusive.
• Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente (incluso il disturbo da uso di sostanze) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che può compromettere la sicurezza del partecipante.
• - Partecipanti determinati dall'investigatore ad avere un alto rischio di convulsioni, compresi i partecipanti con un disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato. Un partecipante con una precedente storia di crisi epilettiche può essere preso in considerazione per l'arruolamento se lo sperimentatore ritiene che il rischio di recidiva delle crisi sia basso.
• - Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La storia recente del partecipante di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria deve essere considerata quando si valuta il rischio di suicidio.
• Il partecipante ha un tatuaggio, impianto/miglioramento gluteo o altra condizione dermatologica sovrastante la regione del gluteo che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.

• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sui risultati dei test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e l'acido desossiribonucleico dell'HBV (DNA) come segue:

  • Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg.
  • Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA.
• I partecipanti che dovrebbero richiedere il trattamento del virus dell'epatite C (HCV) entro 12 mesi devono essere esclusi. Non saranno esclusi individui asintomatici con infezione cronica da HCV; gli investigatori devono valutare attentamente se è necessaria una terapia specifica per l'infezione da HCV. (Il trattamento dell'HCV in studio può essere consentito, previa consultazione e approvazione della terapia basata su DAA considerata con il monitor medico).

• I partecipanti con co-infezione da HCV potranno entrare in questo studio se:

  1. Gli enzimi epatici soddisfano i criteri di ammissione.
  2. La malattia da HCV è stata sottoposta a un'adeguata valutazione e non è avanzata. Ulteriori informazioni (se disponibili) sui partecipanti con coinfezione da HCV allo screening devono includere i risultati di qualsiasi biopsia epatica, fibroscan, ecografia o altra valutazione della fibrosi, storia di cirrosi o altra malattia epatica scompensata, trattamento precedente e tempistica/piano per il trattamento dell'HCV.

  3. Nel caso in cui i dati bioptici o di imaging recenti non siano disponibili o non siano conclusivi, il punteggio Fib-4 verrà utilizzato per verificare l'idoneità:

     • Il punteggio di Fib-4 superiore a (>) 3,25 è escluso.
     • Il punteggio Fib-4 1,45-3,25 richiede la consultazione del Medical Monitor Formula del punteggio Fibrosis 4:

(Età per Aspartato aminotransferasi [AST]) / (Piastrine per (quadrato [Alanina aminotransferasi]{ALT}).

• Malattia epatica instabile (come definita da uno qualsiasi dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente o cirrosi), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o altrimenti stabili malattia epatica cronica secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Storia di cirrosi epatica con o senza coinfezione virale dell'epatite.
• Pancreatite in atto o clinicamente rilevante.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come definita da anamnesi/evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico dello studio per l'inclusione del partecipante prima dell'inclusione.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di ricevere il farmaco in studio.
• Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe. Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici ad eccezione dell'uso di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (inferiore o uguale a [<=]325 mg al giorno) o disturbi ereditari della coagulazione e delle piastrine come l'emofilia o la malattia di Von Willebrand
• Qualsiasi prova di resistenza primaria basata sulla presenza di qualsiasi importante mutazione nota associata a resistenza all'inibitore dell'integrasi (INI) o all'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), ad eccezione di K103N, mediante qualsiasi risultato storico del test di resistenza.
• ALT >=5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT >=3 volte ULN e bilirubina >=1,5 volte ULN (con >35% [%] bilirubina diretta).
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata. Durante la fase di Screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato.
• Il partecipante ha stimato la clearance della creatinina <50 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 m^2 tramite l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente di prova o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente di prova, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 di questo studio.

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dal Giorno 1:

  • Radioterapia.
  • Agenti chemioterapici citotossici.
  • Terapia della tubercolosi ad eccezione dell'isoniazide (isonicotinilidrazide [INH]).
  • Agenti anticoagulanti.
  • Immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie come corticosteroidi sistemici cronici, interleuchine o interferoni.
• Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
• L'uso di farmaci associati alla torsione di punta deve essere discusso con il monitor medico per determinare l'idoneità.
• Partecipanti che ricevono farmaci proibiti e che non vogliono o non possono passare a un farmaco alternativo.
• Un partecipante con infezione attiva nota o sospetta da Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) O contatto con un individuo con COVID-19 noto, entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio (definizioni dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]).