Un estudio que evalúa las estrategias de implementación de los inyectables de acción prolongada (LA) de cabotegravir (CAB) + rilpivirina (RPV) para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 en países europeos

Criterios de inclusión:

• Participantes con 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.
• infectados por el VIH-1 y deben suprimirse con un régimen de terapia antirretroviral activa altamente activa (HAART) recomendado por las pautas durante al menos 6 meses antes de la selección. Cualquier cambio previo, definido como un cambio de un solo fármaco o de múltiples fármacos simultáneamente, debe haber ocurrido por tolerabilidad/seguridad, acceso a medicamentos o conveniencia/simplificación, y no debe haberse realizado por falla virológica (en tratamiento VIH-1). ARN mayor o igual a [>=]200 c/mL).
• Evidencia documentada de al menos dos mediciones de ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en los 12 meses anteriores a la selección: al menos una <6 meses antes de la selección y una 6-12 meses antes de la selección.
• ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la selección.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina negativa en la selección y en el día 1), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. El potencial no reproductivo se define como:

     Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:

     • Ligadura de trompas documentada.
     • Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral.
     • Histerectomía.
     • Ooforectomía bilateral documentada.
     • Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
  2. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la suspensión de todos los medicamentos orales del estudio y durante al menos 52 semanas después de la suspensión de CAB LA y RPV LA.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo. Los participantes elegibles o sus tutores legales (y los familiares más cercanos cuando se requiera localmente) deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación especificada en el protocolo. La inscripción de participantes que no pueden proporcionar un consentimiento informado directo es opcional y se basará en los requisitos legales/regulatorios locales y la viabilidad del sitio para llevar a cabo los procedimientos del protocolo.
• Participantes franceses: en Francia, un participante será elegible para la inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Dentro de los 6 meses previos a la selección, medición de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL.
• Durante los 12 meses anteriores, cualquier medición confirmada de ARN del VIH-1 >=200 c/mL.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
• Cualquier evidencia de una enfermedad actual en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) [CDC, 2014], excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico, y recuentos históricos o actuales del grupo de diferenciación 4 (CD4)+ <200 células por milímetro cubo (celdas/mm^3) no son excluyentes.
• Cualquier condición física o mental preexistente (incluido el trastorno por uso de sustancias) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
• Participantes que el investigador determine que tienen un alto riesgo de convulsiones, incluidos los participantes con un trastorno convulsivo inestable o mal controlado. Se puede considerar la inscripción de un participante con antecedentes de convulsiones si el investigador cree que el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo.
• Participantes que, a juicio del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio. Se debe considerar el historial reciente de comportamiento suicida y/o ideación suicida del participante al evaluar el riesgo de suicidio.
• El participante tiene un tatuaje, implante/mejoramiento de glúteos u otra afección dermatológica que recubre la región de los glúteos que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.

• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB como sigue:

  • Se excluyen los participantes positivos para HBsAg.
  • Se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para el ADN del VHB.
• Se deben excluir los participantes que se prevé que requerirán tratamiento contra el virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 12 meses. No se excluirán las personas asintomáticas con infección crónica por el VHC; los investigadores deben evaluar cuidadosamente si se requiere una terapia específica para la infección por VHC. (Se puede permitir el tratamiento del VHC en estudio, previa consulta y aprobación de la terapia basada en DAA que se está considerando con el monitor médico).

• Los participantes con coinfección por el VHC podrán participar en este estudio si:

  1. Las enzimas hepáticas cumplen con los criterios de entrada.
  2. La enfermedad por VHC se ha sometido a un estudio adecuado y no está avanzada. La información adicional (cuando esté disponible) sobre los participantes con coinfección por el VHC en la selección debe incluir los resultados de cualquier biopsia hepática, Fibroscan, ecografía u otra evaluación de fibrosis, antecedentes de cirrosis u otra enfermedad hepática descompensada, tratamiento previo y calendario/plan para el tratamiento del VHC.

  3. En el caso de que los datos recientes de biopsias o imágenes no estén disponibles o no sean concluyentes, se utilizará la puntuación Fib-4 para verificar la elegibilidad:

     • La puntuación de Fib-4 superior a (>) 3,25 es excluyente.
     • La puntuación de Fib-4 de 1,45 a 3,25 requiere una consulta con el Monitor médico. Fórmula de puntuación de fibrosis 4:

(Edad por Aspartato aminotransferasa [AST]) / (Plaquetas por (cuadrado [Alanina aminotransferasa]{ALT}).

• Enfermedad hepática inestable (definida por cualquiera de los siguientes: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, o ictericia o cirrosis persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica según la evaluación del investigador).
• Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección viral por hepatitis.
• Pancreatitis en curso o clínicamente relevante.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida por antecedentes/evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante antes de la inclusión.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio o impedir que el participante reciba la medicación del estudio.
• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase. Necesidad actual o anticipada de anticoagulación crónica con la excepción del uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (menor o igual a [<=]325 mg por día) o trastornos hereditarios de la coagulación y las plaquetas como la hemofilia o la enfermedad de Von Willebrand
• Cualquier evidencia de resistencia primaria basada en la presencia de cualquier mutación conocida importante asociada a la resistencia al inhibidor de la integrasa (INI) o al inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI), excepto K103N, por cualquier resultado histórico de prueba de resistencia.
• ALT >=5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o ALT >=3 veces el LSN y bilirrubina >=1,5 veces el LSN (con >35 por ciento [%] de bilirrubina directa).
• Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada. Se permite una sola prueba repetida durante la fase de selección para verificar un resultado.
• El participante tiene un aclaramiento de creatinina estimado <50 mililitros por minuto (ml/min)/1,73 m^2 a través de la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI).
• Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes del día 1 de este estudio.

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días del Día 1:

  • Radioterapia.
  • Agentes quimioterapéuticos citotóxicos.
  • Tratamiento de la tuberculosis excepto con isoniazida (isonicotinilhidrazida [INH]).
  • Agentes anticoagulantes.
  • Inmunomoduladores que alteran las respuestas inmunitarias, como los corticosteroides sistémicos crónicos, las interleucinas o los interferones.
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• El uso de medicamentos asociados con Torsade de Pointes debe discutirse con el Monitor Médico para determinar la elegibilidad.
• Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.
• Un participante con infección activa conocida o sospechada de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) O contacto con una persona con COVID-19 conocido, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio (definiciones de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).