Badanie oceniające strategie wdrażania kabotegrawiru (CAB) + rylpiwiryny (RPV) długo działających (LA) preparatów do wstrzykiwań w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 w krajach europejskich

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zakażone wirusem HIV-1 i muszą być tłumione zgodnie z zalecanymi wytycznymi według schematu aktywnej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Jakakolwiek wcześniejsza zmiana, zdefiniowana jako jednoczesna zmiana jednego leku lub kilku leków, musiała nastąpić ze względu na tolerancję/bezpieczeństwo, dostęp do leków lub wygodę/uproszczenie i nie mogła być dokonana z powodu niepowodzenia wirusologicznego (podczas leczenia HIV-1 RNA większy lub równy [>=]200 c/ml).
• Udokumentowane dowody co najmniej dwóch pomiarów RNA HIV-1 w osoczu <50 c/ml w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym: co najmniej jednego <6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i jednego 6-12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• HIV-1 RNA w osoczu <50 c/ml podczas badania przesiewowego.

• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w moczu podczas badania przesiewowego i w dniu 1), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Potencjał niereprodukcyjny definiuje się jako:

     Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych:

     • Udokumentowane podwiązanie jajowodów.
     • Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów.
     • Usunięcie macicy.
     • Udokumentowane obustronne wycięcie jajników.
     • Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
  2. potencjału rozrodczego i zgadza się na zastosowanie jednej z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, przez cały okres badania i przez co najmniej 30 dni po odstawieniu wszystkich badanych leków doustnych i przez co najmniej 52 tygodnie po odstawieniu CAB LA i RPV LA.
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole. Kwalifikujący się uczestnicy lub ich opiekunowie prawni (oraz najbliżsi krewni, jeśli jest to wymagane lokalnie) muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen określonych w protokole. Rejestracja uczestników, którzy nie są w stanie udzielić bezpośredniej świadomej zgody, jest opcjonalna i będzie oparta na lokalnych wymaganiach prawnych/regulacyjnych oraz wykonalności w miejscu przeprowadzenia procedur protokołu.
• Uczestnicy z Francji: We Francji uczestnik będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest członkiem lub beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego.

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym miano RNA HIV-1 w osoczu >=50 c/ml.
• W ciągu ostatnich 12 miesięcy jakikolwiek potwierdzony pomiar RNA HIV-1 >=200 c/ml.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania.
• Wszelkie dowody na obecną chorobę Center for Disease Control and Prevention (CDC) w stadium 3 [CDC, 2014], z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego niewymagającego leczenia ogólnoustrojowego oraz historycznej lub obecnej liczby klastrów różnicowania 4 (CD4)+ <200 komórek na milimetr sześcian (komórki/mm^3) nie są wykluczające.
• Wszelkie istniejące wcześniej schorzenia fizyczne lub psychiczne (w tym zaburzenia związane z używaniem substancji), które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub ocen protokołów lub które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• Uczestnicy uznani przez badacza za obarczonych wysokim ryzykiem napadów padaczkowych, w tym uczestnicy z niestabilnymi lub źle kontrolowanymi zaburzeniami napadowymi. Uczestnika, u którego w przeszłości występowały napady padaczkowe, można rozważyć włączenie do badania, jeśli badacz uzna, że ​​ryzyko nawrotu napadu jest niskie.
• Uczestnicy, którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Przy ocenie ryzyka samobójstwa należy wziąć pod uwagę niedawną historię zachowań samobójczych i/lub myśli samobójczych uczestnika.
• Uczestnik ma tatuaż, implant/ulepszenia pośladkowe lub inne schorzenia dermatologiczne pokrywające okolice pośladków, które mogą zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia.

• Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV następująco:

  • Uczestnicy z pozytywnym wynikiem HBsAg są wykluczeni.
  • Uczestnicy z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem anty-HBc (ujemny status HBsAg) i z dodatnim wynikiem HBV DNA są wykluczeni.
• Uczestnicy, u których przewiduje się, że będą wymagać leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu 12 miesięcy, muszą zostać wykluczeni. Osoby bezobjawowe z przewlekłym zakażeniem HCV nie będą wykluczone; badacze muszą dokładnie ocenić, czy wymagana jest terapia specyficzna dla zakażenia HCV. (Leczenie HCV w trakcie badania może być dozwolone po konsultacji i zatwierdzeniu terapii opartej na DAA rozważanej z monitorem medycznym).

• Uczestnicy ze współistniejącym zakażeniem HCV zostaną dopuszczeni do udziału w tym badaniu, jeśli:

  1. Enzymy wątrobowe spełniają kryteria wejścia.
  2. Choroba HCV przeszła odpowiednie badania i nie jest zaawansowana. Dodatkowe informacje (jeśli są dostępne) dotyczące uczestników z koinfekcją HCV podczas badania przesiewowego powinny obejmować wyniki biopsji wątroby, Fibroscan, ultrasonografii lub innej oceny zwłóknienia, historię marskości wątroby lub innej zdekompensowanej choroby wątroby, wcześniejsze leczenie oraz harmonogram/plan leczenia HCV.

  3. W przypadku, gdy najnowsze dane z biopsji lub obrazowania nie są dostępne lub niejednoznaczne, wynik Fib-4 zostanie wykorzystany do zweryfikowania uprawnień:

     • Wynik Fib-4 większy niż (>)3,25 jest wykluczający.
     • Wynik Fib-4 1,45-3,25 wymaga konsultacji z Monitorem Medycznym Formuła wyniku Fibrosis 4:

(Wiek razy aminotransferaza asparaginianowa [AST]) / (liczba płytek krwi (kwadrat [aminotransferaza alaninowa] {ALT}).

• Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana przez którekolwiek z następujących kryteriów: obecność wodobrzusza, encefalopatia, koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub żołądka, uporczywa żółtaczka lub marskość wątroby), znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub inne stabilne przewlekła choroba wątroby według oceny badacza).
• Historia marskości wątroby ze współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby lub bez.
• Trwające lub klinicznie istotne zapalenie trzustki.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, zdefiniowana na podstawie historii/dowodów zastoinowej niewydolności serca, objawowej arytmii, dławicy piersiowej/niedokrwienia, zabiegu wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG) lub przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyki wieńcowej (PTCA) lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca.
• Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy; inne miejscowe nowotwory złośliwe wymagają zgody badacza i monitora medycznego badania na włączenie uczestnika przed włączeniem.
• Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków lub uniemożliwić uczestnikowi otrzymanie badanego leku.
• Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy. Obecna lub przewidywana potrzeba przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego, z wyjątkiem stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego (mniejszych lub równych [<=]325 mg na dobę) lub dziedzicznych zaburzeń krzepnięcia i płytek krwi, takich jak hemofilia lub choroba von Willebranda
• Wszelkie dowody pierwotnej oporności oparte na obecności jakiegokolwiek głównego znanego inhibitora integrazy (INI) lub mutacji związanej z opornością na nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI), z wyjątkiem K103N, na podstawie dowolnego historycznego wyniku testu oporności.
• ALT >=5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ALT >=3-krotność GGN i bilirubina >=1,5-krotność GGN (z >35% [%] bilirubiny bezpośredniej).
• Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4. Pojedyncze powtórzenie testu jest dozwolone podczas fazy przesiewowej w celu weryfikacji wyniku.
• Uczestnik oszacował klirens kreatyniny <50 mililitrów na minutę (ml/min)/1,73 m^2 za pomocą równania CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
• Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania środka testowego lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego środka testowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym dniem tego badania.

• Leczenie dowolnym z poniższych leków w ciągu 28 dni od dnia 1.:

  • Radioterapia.
  • Chemioterapeutyki cytotoksyczne.
  • Terapia gruźlicy z wyjątkiem izoniazydu (izonikotynylohydrazydu [INH]).
  • Środki przeciwzakrzepowe.
  • Immunomodulatory, które zmieniają odpowiedzi immunologiczne, takie jak przewlekłe systemowe kortykosteroidy, interleukiny lub interferony.
• Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
• Stosowanie leków, które są związane z Torsade de Pointes, musi zostać omówione z monitorem medycznym w celu określenia uprawnień.
• Uczestnicy otrzymujący jakikolwiek zabroniony lek, który nie chce lub nie może przejść na inny lek.
• Uczestnik ze stwierdzoną lub podejrzewaną aktywną infekcją koronawirusem 2019 (COVID-19) LUB kontakt z osobą ze stwierdzonym COVID-19 w ciągu 14 dni od włączenia do badania (definicje Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]).