Um estudo avaliando estratégias de implementação para Cabotegravir (CAB) + Rilpivirina (RPV) Injetáveis ​​de longa duração (LA) para tratamento do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 em países europeus

Critério de inclusão:

• Participantes com 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• HIV-1 infectado e deve ser suprimido em um regime recomendado de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) por pelo menos 6 meses antes da triagem. Qualquer mudança anterior, definida como uma mudança de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, deve ter ocorrido devido à tolerabilidade/segurança, acesso a medicamentos ou conveniência/simplificação, e não deve ter sido feita por falha virológica (no tratamento HIV-1 RNA maior ou igual a [>=]200 c/mL).
• Evidência documentada de pelo menos duas medições plasmáticas de RNA do HIV-1 <50 c/mL nos 12 meses anteriores à triagem: pelo menos uma <6 meses antes da triagem e uma 6-12 meses antes da triagem.
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL na triagem.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na urina na triagem e no Dia 1), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. O potencial não reprodutivo é definido como:

     Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes:

     • Laqueadura tubária documentada.
     • Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral.
     • Histerectomia.
     • Ooforectomia bilateral documentada.
     • Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
  2. potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a descontinuação de todos os medicamentos orais do estudo e por pelo menos 52 semanas após a descontinuação de CAB LA e RPV LA.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo. Os participantes elegíveis ou seus tutores legais (e parentes próximos quando exigido localmente) devem assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes que qualquer avaliação especificada pelo protocolo seja realizada. A inscrição de participantes incapazes de fornecer consentimento informado direto é opcional e será baseada nos requisitos legais/regulamentares locais e na viabilidade do local para conduzir procedimentos de protocolo.
• Participantes franceses: Na França, um participante será elegível para inclusão neste estudo apenas se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

• Dentro de 6 meses antes da triagem, medição plasmática do RNA do HIV-1 >=50 c/mL.
• Durante os 12 meses anteriores, qualquer medição confirmada de RNA do HIV-1 >=200 c/mL.
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
• Qualquer evidência de uma doença atual do estágio 3 do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) [CDC, 2014], exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica e contagens históricas ou atuais do Cluster de Diferenciação 4 (CD4)+ <200 células por milímetro cubo (células/mm^3) não são excludentes.
• Qualquer condição física ou mental pré-existente (incluindo transtorno por uso de substâncias) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações de protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante.
• Participantes determinados pelo investigador como tendo alto risco de convulsões, incluindo participantes com um distúrbio convulsivo instável ou mal controlado. Um participante com história prévia de convulsão pode ser considerado para inscrição se o investigador acreditar que o risco de recorrência de convulsão é baixo.
• Participantes que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio. A história recente de comportamento suicida e/ou ideação suicida do participante deve ser considerada ao avaliar o risco de suicídio.
• O participante tem uma tatuagem, implante/aprimoramentos glúteos ou outra condição dermatológica sobre a região glútea que pode interferir na interpretação das reações no local da injeção.

• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (anti-HBc), anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs) e ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV do seguinte modo:

  • Participantes positivos para HBsAg são excluídos.
  • Os participantes negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (status negativo de HBsAg) e positivos para HBV DNA são excluídos.
• Os participantes que devem necessitar de tratamento para o vírus da Hepatite C (HCV) dentro de 12 meses devem ser excluídos. Indivíduos assintomáticos com infecção crônica pelo VHC não serão excluídos; os investigadores devem avaliar cuidadosamente se é necessária uma terapia específica para a infecção por HCV. (O tratamento com VHC no estudo pode ser permitido, após consulta e aprovação da terapia baseada em DAA sendo considerada com o monitor médico).

• Os participantes com co-infecção por HCV poderão entrar neste estudo se:

  1. As enzimas hepáticas atendem aos critérios de entrada.
  2. A doença por HCV passou por investigação apropriada e não está avançada. Informações adicionais (quando disponíveis) sobre participantes com co-infecção por VHC na triagem devem incluir resultados de qualquer biópsia hepática, Fibroscan, ultrassom ou outra avaliação de fibrose, história de cirrose ou outra doença hepática descompensada, tratamento anterior e cronograma/plano para tratamento de VHC.

  3. Caso dados recentes de biópsia ou imagem não estejam disponíveis ou sejam inconclusivos, o escore Fib-4 será usado para verificar a elegibilidade:

     • A pontuação Fib-4 superior a (>) 3,25 é excludente.
     • A pontuação Fib-4 1,45-3,25 requer consulta ao Monitor Médico Fórmula de pontuação de fibrose 4:

(Idade vezes Aspartato aminotransferase [AST]) / (Plaquetas vezes (quadrado [Alanina aminotransferase]{ALT}).

• Doença hepática instável (conforme definido por qualquer um dos seguintes: presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente ou cirrose), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou de outra forma estável doença hepática crônica por avaliação do investigador).
• História de cirrose hepática com ou sem co-infecção viral por hepatite.
• Pancreatite em curso ou clinicamente relevante.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, definida pela história/evidência de insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• Malignidade contínua diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical; outras malignidades localizadas requerem acordo entre o investigador e o monitor médico do estudo para inclusão do participante antes da inclusão.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas do estudo ou tornar o participante incapaz de receber a medicação do estudo.
• Histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe. Necessidade atual ou antecipada de anticoagulação crônica, com exceção do uso de baixa dose de ácido acetilsalicílico (inferior ou igual a [<=]325 mg por dia) ou distúrbios hereditários de coagulação e plaquetas, como hemofilia ou doença de Von Willebrand
• Qualquer evidência de resistência primária com base na presença de qualquer importante mutação associada à resistência do inibidor da Integrase (INI) ou do inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI), exceto para K103N, por qualquer resultado de teste de resistência histórica.
• ALT >=5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT >=3 vezes o LSN e bilirrubina >=1,5 vezes o LSN (com >35 por cento [%] de bilirrubina direta).
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada. Uma única repetição do teste é permitida durante a fase de triagem para verificar um resultado.
• O participante estimou a depuração de creatinina <50 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 m^2 por meio da equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI).
• Exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes do Dia 1 deste estudo.

• Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias do Dia 1:

  • Radioterapia.
  • Agentes quimioterápicos citotóxicos.
  • Terapia de tuberculose, exceto isoniazida (isonicotinilhidrazida [INH]).
  • Agentes anticoagulantes.
  • Imunomoduladores que alteram as respostas imunes, como corticosteroides sistêmicos crônicos, interleucinas ou interferons.
• Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem.
• O uso de medicamentos associados a Torsade de Pointes deve ser discutido com o Monitor Médico para determinar a elegibilidade.
• Participantes que recebem qualquer medicamento proibido e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo.
• Um participante com infecção ativa conhecida ou suspeita pela Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) OU contato com um indivíduo com COVID-19 conhecido, dentro de 14 dias após a inscrição no estudo (definições da Organização Mundial da Saúde [OMS]).