En studie som utvärderar implementeringsstrategier för Cabotegravir (CAB)+ Rilpivirin (RPV) långverkande (LA) injicerbara läkemedel för behandling av humant immunbristvirus (HIV)-1 i europeiska länder

Inklusionskriterier:

• Deltagare som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• HIV-1-infekterad och måste undertryckas enligt en rekommenderad riktlinje för aktiv högaktiv antiretroviral terapi (HAART) i minst 6 månader före screening. Varje tidigare byte, definierad som en förändring av ett enskilt läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, måste ha skett på grund av tolerans/säkerhet, tillgång till mediciner eller bekvämlighet/förenkling, och får inte ha gjorts för virologiskt misslyckande (vid behandling med HIV-1) RNA mer än eller lika med [>=]200 c/ml).
• Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA-mätningar <50 c/ml under de 12 månaderna före screening: minst en <6 månader före screening och en 6-12 månader före screening.
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid screening.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin [hCG] vid screening och på dag 1), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Icke-reproduktiv potential definieras som:

     Premenopausala kvinnor med något av följande:

     • Dokumenterad tubal ligering.
     • Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion.
     • Hysterektomi.
     • Dokumenterad bilateral oforektomi.
     • Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
  2. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering, under hela studien och under minst 30 dagar efter utsättning av alla orala studiemediciner och i minst 52 veckor efter utsättning av CAB LA och RPV LA.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll. Berättigade deltagare eller deras vårdnadshavare (och närstående när det krävs lokalt) måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan några protokollspecificerade bedömningar genomförs. Registrering av deltagare som inte kan ge direkt informerat samtycke är valfritt och kommer att baseras på lokala lagar/föreskrifter och möjligheten att genomföra protokollprocedurer.
• Franska deltagare: I Frankrike kommer en deltagare att vara berättigad att inkluderas i denna studie endast om han är ansluten till eller förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Exklusions kriterier:

• Inom 6 månader före screening, plasma HIV-1 RNA-mätning >=50 c/ml.
• Under de föregående 12 månaderna, alla bekräftade HIV-1 RNA-mätningar >=200 c/ml.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
• Alla bevis på en aktuell sjukdom i centrum för sjukdomskontroll och förebyggande (CDC) steg 3 [CDC, 2014], förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi, och historiska eller aktuella Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ räknar <200 celler per millimeter kub (celler/mm^3) är inte uteslutande.
• Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd (inklusive missbruksstörning) som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Deltagare som av utredaren fastställts ha en hög risk för anfall, inklusive deltagare med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning. En deltagare med en tidigare historia av anfall kan övervägas för inskrivning om utredaren anser att risken för att anfall återkommer är låg.
• Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. Deltagarens senaste historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av suicidrisk.
• Deltagaren har en tatuering, gluteala implantat/förstärkningar eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteusregionen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.

• Bevis på Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på testresultat för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs) och HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) som följer:

  • Deltagare positiva för HBsAg exkluderas.
  • Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas.
• Deltagare som förväntas behöva behandling med hepatit C-virus (HCV) inom 12 månader måste uteslutas. Asymtomatiska individer med kronisk HCV-infektion kommer inte att uteslutas; Utredarna måste noggrant bedöma om terapi som är specifik för HCV-infektion krävs. (HCV-behandling på studien kan tillåtas, efter samråd och godkännande av den DAA-baserade behandlingen som övervägs med den medicinska monitorn).

• Deltagare med HCV samtidig infektion kommer att tillåtas inträde i denna studie om:

  1. Leverenzymer uppfyller inträdeskriterier.
  2. HCV-sjukdomen har genomgått lämplig upparbetning och är inte framskriden. Ytterligare information (där tillgänglig) om deltagare med HCV-saminfektion vid screening bör inkludera resultat från eventuell leverbiopsi, fibroscan, ultraljud eller annan fibrosutvärdering, historia av cirros eller annan dekompenserad leversjukdom, tidigare behandling och tidpunkt/plan för HCV-behandling.

  3. I händelse av att nya biopsier eller avbildningsdata inte är tillgängliga eller inte är avgörande, kommer Fib-4-poängen att användas för att verifiera kvalificering:

     • Fib-4 poäng mer än (>)3,25 är uteslutande.
     • Fib-4-poäng 1,45-3,25 kräver konsultation med medicinsk monitor Fibros 4-poängformel:

(Ålder gånger aspartataminotransferas [AST]) / (trombocyter gånger (kvadrat [Alaninaminotransferas]{ALT}).

• Instabil leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot eller cirros), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabila gallstenar kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Historik av levercirros med eller utan hepatitviral samtidig infektion.
• Pågående eller kliniskt relevant pankreatit.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på kronisk hjärtsvikt, symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av deltagaren före inkludering.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen eller göra att deltagaren inte kan få studiemedicin.
• Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass. Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulation med undantag för användning av lågdos acetylsalicylsyra (mindre än eller lika med [<=]325 mg per dag) eller ärftlig koagulation och blodplättsrubbningar som hemofili eller Von Willebrands sjukdom
• Alla tecken på primär resistens baserat på närvaron av någon större känd integrashämmare (INI) eller icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) resistensassocierad mutation, med undantag för K103N, genom något historiskt resistenstestresultat.
• ALAT >=5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ALAT >=3 gånger ULN och bilirubin >=1,5 gånger ULN (med >35 procent [%] direkt bilirubin).
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningfasen för att verifiera ett resultat.
• Deltagaren har uppskattat kreatininclearance <50 milliliter per minut (mL/min)/1,73 m^2 via ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före dag 1 av denna studie.

• Behandling med något av följande medel inom 28 dagar från dag 1:

  • Strålbehandling.
  • Cytotoxiska kemoterapeutiska medel.
  • Tuberkulosbehandling förutom isoniazid (isonikotinylhydrazid [INH]).
  • Antikoagulationsmedel.
  • Immunmodulatorer som förändrar immunsvar såsom kroniska systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner.
• Behandling med ett HIV-1 immunoterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
• Användning av mediciner som är förknippade med Torsade de Pointes måste diskuteras med Medical Monitor för att fastställa behörighet.
• Deltagare som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.
• En deltagare med känd eller misstänkt aktiv infektion med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) ELLER kontakt med en individ med känd COVID-19, inom 14 dagar efter registreringen av studien (Världshälsoorganisationens [WHO] definitioner).