Tutkimus, jossa arvioitiin kabotegraviirin (CAB) + rilpiviriinin (RPV) pitkävaikutteisten (LA) injektiovalmisteiden käyttöönoton strategioita ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 -hoidon osalta Euroopan maissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• HIV-1-infektoitunut ja se on tukahdutettava suositussuositellulla aktiivisella HAART-hoito-ohjelmalla vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa. Kaikki aikaisemmat vaihdot, jotka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden vaihtamiseksi samanaikaisesti, on täytynyt tapahtua siedettävyyden/turvallisuuden, lääkkeiden saatavuuden tai mukavuuden/yksinkertaistamisen vuoksi, eikä niitä saa olla tehty virologisen epäonnistumisen vuoksi (HIV-1-hoidossa RNA suurempi tai yhtä suuri kuin [>=]200 c/ml).
• Dokumentoitu näyttö vähintään kahdesta plasman HIV-1 RNA -mittauksesta <50 c/ml 12 kuukauden aikana ennen seulontaa: vähintään yksi <6 kuukautta ennen seulontaa ja yksi 6-12 kuukautta ennen seulontaa.
• Plasman HIV-1 RNA <50 c/ml seulonnassa.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä virtsan näytöllä ja päivänä 1), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti:

     Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista:

     • Dokumentoitu munanjohtimen ligaation.
     • Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molempien munanjohtimien tukkeuma on seurantavahvistettu.
     • Kohdunpoisto.
     • Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto.
     • Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  2. Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää kaikkien suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen ja vähintään 52 viikkoa CAB LA:n ja RPV LA:n lopettamisen jälkeen.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Osallistumiskelpoisten osallistujien tai heidän laillisten huoltajiensa (ja lähiomaisten paikallisesti vaadittaessa) on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen kuin protokollassa määritellyt arvioinnit suoritetaan. Sellaisten osallistujien rekisteröinti, jotka eivät pysty antamaan suoraa tietoon perustuvaa suostumusta, on valinnaista, ja se perustuu paikallisiin lakisääteisiin vaatimuksiin ja protokollamenettelyjen toteuttamiskelpoisuuteen paikan päällä.
• Ranskalaiset osallistujat: Ranskassa osallistuja voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa plasman HIV-1-RNA-mittaus >=50 c/ml.
• Edellisen 12 kuukauden aikana mikä tahansa vahvistettu HIV-1-RNA-mittaus >=200 c/ml.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana.
• Kaikki todisteet nykyisestä taudintorjunta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) vaiheen 3 taudista [CDC, 2014], paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ja historiallinen tai nykyinen erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ määrä <200 solua millimetriä kohti kuutio (solut/mm^3) eivät ole poissulkevia.
• Mikä tahansa olemassa oleva fyysinen tai henkinen tila (mukaan lukien päihteiden käyttöhäiriö), joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
• Osallistujat, joiden tutkija on arvioinut olevan suuri kohtausten riski, mukaan lukien osallistujat, joilla on epävakaa tai huonosti hallittu kohtaushäiriö. Osallistuja, jolla on aiemmin ollut kohtauksia, voidaan harkita ilmoittautumista, jos tutkija uskoo kohtauksen uusiutumisen riskin olevan pieni.
• Osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin. Osallistujan viimeaikainen itsemurhakäyttäytyminen ja/tai itsemurha-ajatukset tulee ottaa huomioon itsemurhariskiä arvioitaessa.
• Osallistujalla on tatuointi, pakaraimplantti/parannukset tai muu dermatologinen sairaus, joka peittää pakaraalueen ja joka voi häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa.

• Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, joka perustuu hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc), hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (anti-HBs) ja HBV:n deoksiribonukleiinihapon (DNA) testauksen tuloksiin seuraavasti:

  • HBsAg-positiiviset osallistujat suljetaan pois.
  • Osallistujat, jotka ovat negatiivisia anti-HBs:lle mutta positiivisia anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiivisia HBV DNA:lle, eivät ole mukana.
• Osallistujat, joiden odotetaan tarvitsevan hepatiitti C -viruksen (HCV) hoitoa 12 kuukauden kuluessa, on suljettava pois. Oireettomia henkilöitä, joilla on krooninen HCV-infektio, ei suljeta pois. tutkijoiden on arvioitava huolellisesti, tarvitaanko HCV-infektiolle spesifistä hoitoa. (HCV-hoito tutkimuksessa voidaan sallia DAA-pohjaisen hoidon kuulemisen ja hyväksymisen jälkeen, kun lääketieteellistä monitoria harkitaan).

• Osallistujat, joilla on samanaikainen HCV-infektio, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos:

  1. Maksaentsyymit täyttävät pääsykriteerit.
  2. HCV-tauti on käsitelty asianmukaisesti, eikä se ole edennyt. Lisätietojen (jos saatavilla) osallistujista, joilla on HCV-yhteisinfektio seulonnassa, tulee sisältää tulokset maksan biopsiasta, Fibroscan-tutkimuksesta, ultraäänitutkimuksesta tai muusta fibroosin arvioinnista, aiemmasta kirroosista tai muusta dekompensoituneesta maksasairaudesta, aiemmasta hoidosta ja HCV-hoidon ajoituksesta/suunnitelmasta.

  3. Jos viimeaikaiset biopsia- tai kuvantamistiedot eivät ole saatavilla tai ne eivät ole vakuuttavia, kelpoisuuden tarkistamiseen käytetään Fib-4-pisteitä:

     • Fib-4-pisteet yli (>)3,25 on poissulkeva.
     • Fib-4 pistemäärä 1,45-3,25 vaatii lääkärintarkastuksen Fibrosis 4 -pistemäärän kaava:

(Ikä kertaa aspartaattiaminotransferaasi [AST]) / (Verihiutaleet kertaa (neliö [alaniiniaminotransferaasi]{ALT}).

• Epästabiili maksasairaus (kuten mikä tahansa seuraavista: askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus tai kirroosi), tunnetut sapen poikkeavuudet (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikivet tai muut oireet krooninen maksasairaus tutkijan arvioinnin mukaan).
• Aiempi maksakirroosi yhdessä hepatiittivirusinfektion kanssa tai ilman sitä.
• Jatkuva tai kliinisesti merkittävä haimatulehdus.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, oireisen rytmihäiriön, angina pectoriksen/iskemian, sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) tai perkutaanisen transluminaalisen sepelvaltimon angioplastian (PTCA) tai minkä tahansa kliinisesti merkittävän sydänsairauden perusteella.
• Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia; muut paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet edellyttävät tutkijan ja tutkimuksen lääketieteellisen monitorin välistä sopimusta osallistujan mukaan ottamiseksi ennen sisällyttämistä.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai tehdä osallistujan mahdottomaksi saada tutkimuslääkitystä.
• Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille. Nykyinen tai odotettu kroonisen antikoagulaation tarve lukuun ottamatta pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon käyttöä (vähemmän tai yhtä suuri kuin [<=]325 mg päivässä) tai perinnöllisiä hyytymis- ja verihiutaleiden häiriöitä, kuten hemofiliaa tai von Willebrandin tautia
• Kaikki todisteet primaarisesta resistenssistä, jotka perustuvat minkä tahansa tärkeimmän tunnetun integraasi-inhibiittorin (INI) tai ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) resistenssiin liittyvään mutaatioon, paitsi K103N, minkä tahansa historiallisen resistenssitestin tuloksen perusteella.
• ALAT >=5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALT >=3 kertaa ULN ja bilirubiini >=1,5 kertaa ULN (>35 prosenttia [%] suorasta bilirubiinista).
• Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeama. Seulontavaiheen aikana sallitaan yksi uusintatesti tuloksen tarkistamiseksi.
• Osallistuja on arvioinut kreatiniinipuhdistumaksi <50 millilitraa minuutissa (ml/min)/1,73 m^2 kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälön avulla.
• Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tämän tutkimuksen päivää 1.

• Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän kuluessa päivästä 1:

  • Sädehoito.
  • Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet.
  • Tuberkuloosin hoito isoniatsidia lukuun ottamatta (isonikotinyylihydratsidi [INH]).
  • Antikoagulaatioaineet.
  • Immunomodulaattorit, jotka muuttavat immuunivasteita, kuten krooniset systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit tai interferonit.
• Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta.
• Torsade de Pointesiin liittyvien lääkkeiden käytöstä on keskusteltava Medical Monitorin kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Osallistujat, jotka saavat kiellettyjä lääkkeitä ja jotka eivät halua tai pysty vaihtamaan vaihtoehtoiseen lääkkeeseen.
• Osallistuja, jolla on tiedossa tai epäilty aktiivinen Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -tartunta TAI on kontaktissa henkilöön, jolla on tiedossa COVID-19, 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (WHO:n määritelmät).