En undersøgelse, der evaluerer implementeringsstrategier for cabotegravir (CAB)+ rilpivirin (RPV) langtidsvirkende (LA) injicerbare injicerbare midler til behandling af humant immundefektvirus (HIV)-1 i europæiske lande

Inklusionskriterier:

• Deltagere på 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• HIV-1-inficeret og skal undertrykkes i henhold til en anbefalet vejledning om aktiv højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i mindst 6 måneder før screening. Ethvert tidligere skift, defineret som en ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, skal være sket på grund af tolerabilitet/sikkerhed, adgang til medicin eller bekvemmelighed/forenkling og må ikke være foretaget for virologisk svigt (ved behandling med HIV-1) RNA mere end eller lig med [>=]200 c/mL).
• Dokumenteret dokumentation for mindst to plasma HIV-1 RNA målinger <50 c/ml i de 12 måneder før screening: mindst én <6 måneder før screening og én 6-12 måneder før screening.
• Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin humant choriongonadotropin [hCG]-test ved screening og på dag 1), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder:

  1. Ikke-reproduktivt potentiale er defineret som:

     Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

     • Dokumenteret tubal ligering.
     • Dokumenteret hysteroskopisk tubaokklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubalokklusion.
     • Hysterektomi.
     • Dokumenteret Bilateral Oophorectomy.
     • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
  2. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af CAB LA og RPV LA.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol. Kvalificerede deltagere eller deres juridiske værger (og pårørende, når det er lokalt påkrævet), skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før nogen protokolspecificerede vurderinger udføres. Tilmelding af deltagere, der ikke er i stand til at give direkte informeret samtykke, er valgfri og vil være baseret på lokale lov-/regulatoriske krav og webstedets mulighed for at udføre protokolprocedurer.
• Franske deltagere: I Frankrig vil en deltager kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis han enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 6 måneder før screening, plasma HIV-1 RNA-måling >=50 c/ml.
• I løbet af de foregående 12 måneder var enhver bekræftet HIV-1 RNA-måling >=200 c/ml.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
• Ethvert bevis på en aktuel Center for Disease Control and Prevention (CDC) trin 3 sygdom [CDC, 2014], undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi, og historisk eller nuværende Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ tæller <200 celler pr. millimeter terning (celler/mm^3) er ikke ekskluderende.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller psykisk tilstand (herunder stofmisbrugsforstyrrelser), som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsplanen og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Deltagere, som af investigator blev fastslået at have en høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldssygdom. En deltager med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for tilbagefald af anfald er lav.
• Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Deltagerens seneste historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko.
• Deltageren har en tatovering, glutealimplantat/forstærkninger eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteusregionen, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.

• Bevis for Hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af test for Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), Hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBs) og HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) som følger:

  • Deltagere, der er positive for HBsAg, er udelukket.
  • Deltagere, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er udelukket.
• Deltagere, som forventes at have behov for behandling med hepatitis C-virus (HCV) inden for 12 måneder, skal udelukkes. Asymptomatiske personer med kronisk HCV-infektion vil ikke blive udelukket; efterforskere skal omhyggeligt vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet. (HCV-behandling på undersøgelse kan tillades, efter konsultation og godkendelse af den DAA-baserede terapi, der overvejes med den medicinske monitor).

• Deltagere med HCV co-infektion vil få adgang til denne undersøgelse, hvis:

  1. Leverenzymer opfylder adgangskriterierne.
  2. HCV-sygdommen har gennemgået passende oparbejdning og er ikke fremskreden. Yderligere oplysninger (hvor de er tilgængelige) om deltagere med HCV-saminfektion ved screening bør omfatte resultater fra enhver leverbiopsi, fibroscanning, ultralyd eller anden fibrose-evaluering, historie med cirrhose eller anden dekompenseret leversygdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV-behandling.

  3. I tilfælde af, at nylige biopsi- eller billeddannelsesdata ikke er tilgængelige eller uafklarede, vil Fib-4-score blive brugt til at verificere berettigelse:

     • Fib-4 score mere end (>)3,25 er ekskluderende.
     • Fib-4-score 1,45-3,25 kræver konsultation med lægemonitor Fibrose 4-scoreformel:

(Alder gange aspartat aminotransferase [AST]) / (blodplade gange (firkantet [Alanin aminotransferase]{ALT}).

• Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller skrumpelever), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabile galdesten kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Igangværende malignitet bortset fra kutant Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligne sygdomme kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af deltageren før inklusion.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Aktuelt eller forventet behov for kronisk antikoagulation med undtagelse af brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre (mindre end eller lig med [<=]325 mg pr. dag) eller arvelig koagulation og blodpladesygdomme såsom hæmofili eller Von Willebrands sygdom
• Ethvert bevis på primær resistens baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større kendt integrasehæmmer (INI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) resistensassocieret mutation, bortset fra K103N, ved ethvert historisk resistenstestresultat.
• ALT >=5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT >=3 gange ULN og bilirubin >=1,5 gange ULN (med >35 procent [%] direkte bilirubin).
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet. En enkelt gentagelsestest er tilladt under screeningsfasen for at verificere et resultat.
• Deltageren har estimeret kreatininclearance <50 milliliter pr. minut (mL/min)/1,73 m^2 via Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske virkning, alt efter hvad der er længst, før dag 1 af denne undersøgelse.

• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter dag 1:

  • Strålebehandling.
  • Cytotoksiske kemoterapeutiske midler.
  • Tuberkulosebehandling undtagen isoniazid (isonicotinylhydrazid [INH]).
  • Antikoagulationsmidler.
  • Immunmodulatorer, der ændrer immunresponser såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner.
• Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
• Brug af medicin, der er forbundet med Torsade de Pointes, skal diskuteres med den medicinske monitor for at bestemme berettigelsen.
• Deltagere, der modtager forbudt medicin, og som er uvillige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin.
• En deltager med kendt eller formodet aktiv Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektion ELLER kontakt med en person med kendt COVID-19, inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen (World Health Organization [WHO] definitioner).