Eine Studie zur Bewertung von Implementierungsstrategien für Cabotegravir (CAB) + Rilpivirin (RPV) Long-acting (LA) Injectables zur Behandlung des Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 in europäischen Ländern

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 Jahre oder älter sind.
• HIV-1-infiziert und muss gemäß einer von einer Leitlinie empfohlenen aktiven hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) für mindestens 6 Monate vor dem Screening unterdrückt werden. Jeder frühere Wechsel, definiert als Wechsel eines einzelnen Medikaments oder mehrerer Medikamente gleichzeitig, muss aus Gründen der Verträglichkeit/Sicherheit, des Zugangs zu Medikamenten oder der Zweckmäßigkeit/Vereinfachung erfolgt sein und darf nicht wegen virologischem Versagen (bei der Behandlung von HIV-1 RNA größer oder gleich [>=]200 c/mL).
• Dokumentierter Nachweis von mindestens zwei Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 c/ml in den 12 Monaten vor dem Screening: mindestens eine <6 Monate vor dem Screening und eine 6-12 Monate vor dem Screening.
• Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml beim Screening.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin [hCG] im Urin beim Screening und an Tag 1 bestätigt wurde), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  1. Nicht reproduktives Potenzial ist definiert als:

     Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden:

     • Dokumentierte Tubenligatur.
     • Dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses.
     • Hysterektomie.
     • Dokumentierte bilaterale Oophorektomie.
     • Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Östradiolspiegel im Einklang mit der Menopause. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.
  2. Reproduktives Potenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP) ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation während der gesamten Studie und mindestens für diese aufgeführt sind 30 Tage nach Absetzen aller oralen Studienmedikationen und für mindestens 52 Wochen nach Absetzen von CAB LA und RPV LA.
• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Berechtigte Teilnehmer oder ihre Erziehungsberechtigten (und die nächsten Angehörigen, falls vor Ort erforderlich) müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben, bevor protokollspezifische Bewertungen durchgeführt werden. Die Registrierung von Teilnehmern, die nicht in der Lage sind, eine direkte Einverständniserklärung abzugeben, ist optional und basiert auf den lokalen gesetzlichen/behördlichen Anforderungen und der Machbarkeit des Standorts zur Durchführung von Protokollverfahren.
• Französische Teilnehmer: In Frankreich kommt ein Teilnehmer nur dann für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Plasma-HIV-1-RNA-Messung >=50 c/ml.
• Während der letzten 12 Monate jede bestätigte HIV-1-RNA-Messung >=200 c/ml.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder planen, schwanger zu werden oder zu stillen.
• Jeder Hinweis auf eine aktuelle Erkrankung des Center for Disease Control and Prevention (CDC) im Stadium 3 [CDC, 2014], mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert, und historischer oder aktueller Differenzierungscluster 4 (CD4)+-Zählungen <200 Zellen pro Millimeter Würfel (Zellen/mm^3) sind nicht ausschließend.
• Alle bereits bestehenden körperlichen oder geistigen Zustände (einschließlich Substanzgebrauchsstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, den Dosierungsplan und/oder die Protokollauswertungen einzuhalten, oder die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden können.
• Teilnehmer, bei denen vom Prüfarzt ein hohes Anfallsrisiko festgestellt wurde, einschließlich Teilnehmern mit einer instabilen oder schlecht kontrollierten Anfallserkrankung. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen kann für die Einschreibung in Betracht gezogen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass das Risiko eines erneuten Anfalls gering ist.
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Suizidverhalten und/oder Suizidgedanken in der jüngeren Vorgeschichte des Teilnehmers sollten bei der Bewertung des Suizidrisikos berücksichtigt werden.
• Der Teilnehmer hat eine Tätowierung, ein Gesäßimplantat/Verstärkungen oder einen anderen dermatologischen Zustand, der über der Gesäßregion liegt, was die Interpretation der Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann.

• Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basierend auf den Testergebnissen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) und HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) folgendermaßen:

  • HBsAg-positive Teilnehmer sind ausgeschlossen.
  • Teilnehmer, die negativ für Anti-HBs, aber positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für HBV-DNA sind, sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die voraussichtlich innerhalb von 12 Monaten eine Behandlung mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) benötigen, müssen ausgeschlossen werden. Asymptomatische Personen mit chronischer HCV-Infektion werden nicht ausgeschlossen; Prüfärzte müssen sorgfältig prüfen, ob eine für die HCV-Infektion spezifische Therapie erforderlich ist. (Die HCV-Behandlung in der Studie kann nach Rücksprache und Genehmigung der DAA-basierten Therapie mit dem medizinischen Monitor genehmigt werden).

• Teilnehmern mit HCV-Koinfektion wird die Teilnahme an dieser Studie gestattet, wenn:

  1. Leberenzyme erfüllen die Aufnahmekriterien.
  2. Die HCV-Erkrankung wurde angemessen untersucht und ist nicht fortgeschritten. Zusätzliche Informationen (wo verfügbar) zu Teilnehmern mit HCV-Koinfektion beim Screening sollten Ergebnisse von Leberbiopsien, Fibroscan, Ultraschall oder anderen Fibroseuntersuchungen, Vorgeschichte von Zirrhose oder anderen dekompensierten Lebererkrankungen, vorherige Behandlung und Zeitplan/Plan für die HCV-Behandlung umfassen.

  3. Für den Fall, dass aktuelle Biopsie- oder Bildgebungsdaten nicht verfügbar oder nicht schlüssig sind, wird der Fib-4-Score verwendet, um die Eignung zu überprüfen:

     • Ein Fib-4-Score von mehr als (>) 3,25 ist ein Ausschlusskriterium.
     • Fib-4-Score 1,45-3,25 erfordert die Konsultation eines medizinischen Monitors Fibrose-4-Score-Formel:

(Alter mal Aspartataminotransferase [AST]) / (Blutplättchen mal (Quadrat [Alaninaminotransferase]{ALT}).

• Instabile Lebererkrankung (wie durch eine der folgenden Definitionen definiert: Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht oder Zirrhose), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder anderweitig stabil). chronische Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Leberzirrhose in der Anamnese mit oder ohne virale Hepatitis-Koinfektion.
• Anhaltende oder klinisch relevante Pankreatitis.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, definiert durch Anamnese/Beweis von dekompensierter Herzinsuffizienz, symptomatischer Arrhythmie, Angina/Ischämie, Koronararterien-Bypassoperation (CABG) oder perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (PTCA) oder jeder klinisch signifikanten Herzerkrankung.
• Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie; Andere lokalisierte Malignome erfordern eine Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor der Studie für die Aufnahme des Teilnehmers vor der Aufnahme.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen oder dazu führen kann, dass der Teilnehmer die Studienmedikation nicht erhalten kann.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse. Derzeitige oder erwartete Notwendigkeit einer chronischen Antikoagulation mit Ausnahme der Anwendung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (weniger als oder gleich [<=]325 mg pro Tag) oder erblicher Gerinnungs- und Thrombozytenstörungen wie Hämophilie oder Von-Willebrand-Krankheit
• Jeglicher Hinweis auf primäre Resistenz basierend auf dem Vorhandensein einer größeren bekannten Integrase-Inhibitor (INI)- oder Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI)-Resistenz-assoziierten Mutation, mit Ausnahme von K103N, durch ein historisches Resistenztestergebnis.
• ALT >=5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT >=3-mal ULN und Bilirubin >=1,5-mal ULN (mit >35 Prozent [%] direktem Bilirubin).
• Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4. Ein einzelner Wiederholungstest ist während der Screening-Phase erlaubt, um ein Ergebnis zu verifizieren.
• Der Teilnehmer hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance von <50 Milliliter pro Minute (ml/min)/1,73 m^2 gemäß der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder einem experimentellen Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 dieser Studie.

• Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1:

  • Strahlentherapie.
  • Zytotoxische Chemotherapeutika.
  • Tuberkulosetherapie außer Isoniazid (Isonicotinylhydrazid [INH]).
  • Gerinnungshemmer.
  • Immunmodulatoren, die die Immunantwort verändern, wie chronische systemische Kortikosteroide, Interleukine oder Interferone.
• Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
• Die Verwendung von Medikamenten, die mit Torsade de Pointes in Verbindung stehen, muss mit dem Medical Monitor besprochen werden, um die Eignung zu bestimmen.
• Teilnehmer, die verbotene Medikamente erhalten und nicht bereit oder nicht in der Lage sind, auf ein alternatives Medikament umzusteigen.
• Ein Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter aktiver Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ODER Kontakt mit einer Person mit bekanntem COVID-19 innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung (Definitionen der Weltgesundheitsorganisation [WHO]).