Prevence infekce a výskytu COVID-19 u zdravotnického personálu, který pomáhá pacientům s novým koronavirovým onemocněním

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit perorální podávání bromhexin hydrochloridu pro prevenci infekce SARS-CoV-2 a onemocnění COVID-19 u zdravotnického personálu, který pomáhá pacientům s novým koronavirovým onemocněním. Cílem studie je zjistit preventivní roli tohoto léku v rámci snižování výskytu koronavirové infekce u rizikových skupin (zdravotnický personál). Několik studií ukazuje, že koronavirus s akutním respiračním syndromem SARS-CoV využívá endozomální cysteinové proteázy katepsin B a L (CatB/L) a transmembránovou proteázu serin typu 2 (TMPRSS2) k aktivaci virového S-proteinu. Nový koronavirus SARS-CoV-2 proniká do buněk alveolárního epitelu typu dva podobným mechanismem. Podrobně se virový S-protein váže na pneumocytový angiotenzin-konvertující enzym 2 (ACE2) a poté podléhá štěpení pomocí TMPRSS2 v podjednotkách S1 a S2. To vede k uvolnění fúzního peptidu, který umožňuje viru vstoupit do buňky endocytózou. Proto proteáza TMPRSS2 může sloužit jako cíl pro farmakologická činidla, aby se zabránilo pronikání SARS-CoV-2 do buňky. Bromhexin blokuje schopnost TMPRSS2 aktivovat prekurzor zymogenu aktivátoru tkáňového plasminogenu in vitro. Je zajímavé, že TMPRSS2 je blokován mnohem nižšími koncentracemi, než které jsou nutné k inaktivaci jiných proteáz v buněčné kultuře. Tyto údaje však nelze jednoduše rozšířit na klinickou praxi: není jasné, zda by koncentrace bromhexinu v plicní tkáni řádně léčených pacientů stačila k zabránění vstupu viru inaktivací TMPRSS2. Randomizovaná studie u lidí s rizikem koronavirové infekce objasní roli bromhexin hydrochloridu jako prevence tohoto onemocnění.