Forebygging av infeksjon og forekomst av COVID-19 i medisinsk personell som hjelper pasienter med ny koronavirussykdom

Denne studien tar sikte på å evaluere oral administrering av bromheksinhydroklorid for forebygging av SARS-CoV-2-infeksjon og COVID-19-sykdom hos medisinsk personell som hjelper pasienter med en ny koronavirussykdom. Målet med studien er å bestemme den forebyggende rollen til dette stoffet innenfor rammen av å redusere forekomsten av koronavirusinfeksjon i risikogrupper (medisinsk personell). Flere studier viser at det akutte respiratoriske syndromet coronavirus SARS-CoV bruker endosomale cysteinproteaser cathepsin B og L (CatB/L) og transmembranprotease serin type 2 (TMPRSS2) for priming av det virale S-proteinet. Det nye koronaviruset SARS-CoV-2 trenger inn i alveolære epitelceller av type to gjennom en lignende mekanisme. I detalj binder viralt S-protein seg til pneumocytt-angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) og gjennomgår deretter spaltning av TMPRSS2 i S1- og S2-underenheter. Dette fører til frigjøring av et fusjonspeptid, som lar viruset komme inn i cellen via endocytose. Derfor kan proteasen TMPRSS2 tjene som et mål for farmakologiske midler for å forhindre penetrering av SARS-CoV-2 inn i cellen. Bromheksin blokkerer TMPRSS2-evnen til å aktivere en zymogen-forløper for vevsplasminogenaktivator in vitro. Interessant nok er TMPRSS2 blokkert av mye lavere konsentrasjoner enn nødvendig for å inaktivere andre proteaser i cellekulturen. Imidlertid kan disse dataene ikke bare utvides til klinisk praksis: om konsentrasjonen av bromheksin i lungevevet til riktig behandlede pasienter ville være nok til å forhindre virusinntrengning gjennom TMPRSS2-inaktiveringen er fortsatt uklart. En randomisert studie av personer med risiko for koronavirusinfeksjon vil klargjøre rollen til bromhexinhydroklorid som forebygging av denne sykdommen.