Prevenzione dell'infezione e dell'incidenza di COVID-19 nel personale medico che assiste i pazienti con malattia da nuovo coronavirus

Questo studio mira a valutare la somministrazione orale di bromexina cloridrato per la prevenzione dell'infezione da SARS-CoV-2 e della malattia da COVID-19 nel personale medico che assiste i pazienti con una nuova malattia da coronavirus. Lo scopo dello studio è determinare il ruolo preventivo di questo farmaco nel quadro della riduzione dell'incidenza dell'infezione da coronavirus nei gruppi a rischio (personale medico). Diversi studi dimostrano che la sindrome respiratoria acuta da coronavirus SARS-CoV utilizza le proteasi della cisteina endosomiale catepsina B e L (CatB/L) e la proteasi transmembrana serina di tipo 2 (TMPRSS2) per l'innesco della proteina S virale. Il nuovo coronavirus SARS-CoV-2 penetra nelle cellule epiteliali alveolari di tipo due attraverso un meccanismo simile. In dettaglio, la proteina S virale si lega all'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) dei pneumociti e quindi subisce la scissione da parte di TMPRSS2 nelle subunità S1 e S2. Ciò porta al rilascio di un peptide di fusione, che consente al virus di entrare nella cellula tramite endocitosi. Pertanto, la proteasi TMPRSS2 può fungere da bersaglio per gli agenti farmacologici per impedire la penetrazione del SARS-CoV-2 nella cellula. La bromexina blocca la capacità di TMPRSS2 di attivare in vitro un precursore dello zimogeno dell'attivatore tissutale del plasminogeno. È interessante notare che TMPRSS2 è bloccato da concentrazioni molto inferiori a quelle necessarie per inattivare altre proteasi nella coltura cellulare. Tuttavia, questi dati non possono essere semplicemente estesi alla pratica clinica: se la concentrazione di bromexina nel tessuto polmonare di pazienti opportunamente trattati sarebbe sufficiente per impedire l'ingresso del virus attraverso l'inattivazione di TMPRSS2 rimane poco chiaro. Uno studio randomizzato su persone a rischio di infezione da coronavirus chiarirà il ruolo della bromexina cloridrato come prevenzione di questa malattia.